儿童抗过敏药物应用与严重
53页1、儿童抗过敏药物的应用及严重过敏反应的处理,新会区妇幼保健院 方 文,内 容,过敏性疾病,过敏进程,儿童过敏性疾病的诊断,完整的过敏原特异性诊断应该包括: 1.病史及临床表现 2.皮肤试验 3.体外实验 只有三者一致时才能做出准确的特异性诊断,不能单凭一两项即做出过敏原的诊断。,过敏性疾病的治疗原则,1.避免接触过敏原 2.教育与管理 3.药物治疗 4.免疫治疗(脱敏治疗),抗过敏药物,1.针对化学介质的药物:抗组胺药、白三烯拮抗剂 2.肥大细胞膜稳定剂:酮替芬、色甘酸钠 3.控制或拮抗过敏反应靶组织或靶器官的病理反应: 平滑肌痉挛:2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱类; 组织水肿:钙剂、路丁、高渗葡萄糖、麻黄素等; 肾上腺素。 4.多种复合机制:肾上腺皮质激素(全身或局部) 5.针对IgE的药物:抗IgE抗体 6.中药,组胺和抗组胺药物,组胺是介导过敏反应的重要介质之一,以预防方式主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中。 引起细胞脱颗粒释放组胺的原因: 过敏原与特异性IgE结合 过敏毒素的作用 多种物理和化学因素直接刺激,组胺和抗组胺药物,通过不同的受体介导:H1:与过敏反应相关 H2:与胃酸
2、分泌相关。 组胺的作用:小血管扩张,血管通透性增加,平滑肌收缩,外分泌活动亢进,刺激感觉神经。 抗组胺药的作用机制:与组胺竞争H1受体,对H2受体则无作用,故严格地说应称为H1受体拮抗剂。,组胺和抗组胺药物,抗组胺药只适用于以组胺为主要炎症介质的速发型变态反应性疾病。 新一代抗组胺药的特异性强,只作用于组胺受体,对其他受体的作用较弱。 传统抗组胺药的特异性差,除组胺外对其他受体也有作用,故在其他领域也有作用(麻醉、抗晕动、抗焦虑、抗抑郁等)。 抗组胺药的非H1受体效应:抑制介质释放等。,组胺和抗组胺药物,根据其对中枢神经系统的作用分类: 第一代抗组胺药:氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等; 第二代抗组胺药:非镇静类抗组胺药 氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿司咪唑等; 第三代抗组胺药(改良第二代抗组胺药)。,第一代抗组胺药物,传统抗组胺药或镇静类抗组胺药; 多为亲脂性的小分子化合物; 易透过血脑屏障作用于中枢H1受体而产生明显的镇静作用; 2-3小时起效; 还具有抗胆碱能、镇吐等作用; 用于感冒复方药物,如扑尔敏; 代表性药物有:氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、
3、赛庚啶、酮替芬等; WHO警告非那根不能应用于2岁以下儿童。,第二代抗组胺药物,非镇静类抗组胺药; 由于其不易透过血脑屏障,嗜睡副作用较第一代明显减弱或消失; 起效快,一小时内起效; 代表性药物:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那定、阿斯咪唑等。,第三代抗组胺药物,此类药物多为第二代抗组胺药物的活性产物; 主要体现为中枢镇静作用进一步减弱,服药量减少,与第二代疗效近似; 一般认为该类药物具有明确的抗炎效能,无中枢镇静及心脏毒性作用,其代谢不依赖细胞色素P450酶; 代表性药物:地氯雷他定、左西替利嗪、非索那定等。,抗组胺药的儿童药代动力学特征,在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少,尤其是在婴幼儿。目前临床应用的40余种抗组胺药中,仅10余种有儿童的相关研究资料,其中多数为第二、第三代抗组胺药。 第一代抗组胺药虽然仍广泛用于儿童,但对其在儿童的药代谢动力学特点了解甚少,一般认为有以下共同特征:,抗组胺药的儿童药代动力学特征,口服易吸收,13 h达血药浓度高峰; 服药后23 h起效,较第二、第三代抗组胺药慢;儿童半衰期和作用持续时间较成人短; 所有第一代抗组胺药均需在肝脏
4、经细胞色素P450酶代谢,因此同时合用P450酶底物(如红霉素、酮康唑等)或抑制剂可以使抗组胺药在体内蓄积而产生不良反应。,抗组胺药的儿童药代动力学特征,第二、第三代抗组胺药的代谢与第一代不尽相同,儿童口服容易吸收,12 h达到血峰浓度,多数在服药后1 h内起效,作用持续时间长达24 h。大部分第二、第三代抗组胺药经肝脏首过代谢,需P450酶的参与,但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定则不经肝脏而主要以原型通过尿、粪便排泄。,抗组胺药物的联合使用,一种效果不好,可以换用另外一类; 必要时可以两种合用:如肝代谢(氯雷他定)+肾排泄(西替利嗪); 第一代可以和第二代合用。,抗组胺药物的副作用,中枢抑制作用 引起嗜睡、抑郁、疲乏或注意力不集中等不良反应。长时间使用可影响婴幼儿认知功能发育和学龄儿童的学习表现。部分儿童可出现与抑制相反的激惹、多动和抽搐等症状。 抗胆碱作用 使用后常发生H1受体外的其它药理作用,如口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。 心脏副作用 由于同时具有抗毒蕈碱和肾上腺能受体阻断作用,第一代抗组胺药可引起窦性心动过速、反射性心动过速、QT间期延长等心脏毒性反应。 体重增加
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