与原发性肝癌相关的药物治疗课件
35页1、与原发性肝癌相关的药物治疗,河北医科大学第四医院 消化内科 张瑞星,原发性肝癌,最常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁人民群众的生命及健康 男性发病率高于女性,全世界每年新发肝癌患者约60万,居恶性肿瘤的第五位,东亚及环太平洋地区是肝癌高发地区,我国新发肝癌人数占全球人数一半以上,而在亚洲,我们占了每年新发病人数的80%以上。 我国发病率高的原因在于乙肝患病人数多,丙型肝炎的发病率近年亦有明显的上升趋势,原发性肝癌病理学分型,原发性肝癌按病理学分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。 在我国,该病的主要类型是肝细胞肝癌,占原发性肝癌的90%以上。 按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型肝癌。,发病原因,主要是乙型和丙型肝炎病毒感染所致的慢性病毒性肝炎后肝硬化。 长期酗酒引起的酒精性肝硬化 在南方地区,由于食用含黄曲霉毒素的霉变食物引起的肝癌 水源污染也是我国一些地区肝癌高发的一个原因,临床表现,早期,常常并没有明显的特异性症状,如右上腹不适、腹胀、乏力等, 晚期,腹部肿块、右上腹疼痛、腹水甚至并发症,药物治疗,病因 肿瘤的化疗 靶向药物 保肝治疗,病因,乙肝: 抗病毒治疗
2、() 干扰素(),核苷(酸)类似物,常见核苷类似物1. 拉米夫定 2. 恩替卡韦 3. 阿德福韦酯 4. 替比夫定 5. 替诺福韦,核苷(酸)类似物,治疗过程中相关指标定期监测: (1)生化学指标,治疗开始后每月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次; (2)病毒学标志,主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1-3个月检测1次,以后每3-6个月检测1次; (3)根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标。,核苷(酸)类似物,密切关注患者治疗依从性问题: 包括用药剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药等情况,确保患者已经了解随意停药可能导致的风险,提高患者依从性。 少见、罕见不良反应的预防和处理: 肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等,应引起关注。对治疗中出现血肌酐、CK或乳酸脱氢酶明显升高,并伴相应临床表现者如全身情况变差、明显肌痛、肌无力等症的患者,应密切观察,一旦确诊为尿毒症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒等,应及时停药或改用其它药物,并给予积极的相应治疗干预。,抗病毒治疗推荐意见,慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者慢性HBV
3、携带者暂时不需抗病毒治疗。但应每36个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查,若符合抗病毒治疗适应证,可用IFN-a 或核苷 (酸) 类似物治疗 。 对年龄40岁,特别是男性或有HCC家族史者,即使ALT正常或轻度升高,也强烈建议做肝组织学检查确定其是否抗病毒治疗,抗病毒治疗推荐意见,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,抗病毒治疗推荐意见,代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA 104拷贝/mL,HBeAg阴性者为HBV DNA 103拷贝/mL,ALT正常或升高。治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者对于失代偿期肝硬化患者,只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。 干扰素治疗可导致肝衰竭,因此,对失代偿期肝硬化患者属禁忌证 。,应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者,对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者,应常规筛查HBsAg;若为阳性,即使HBV DNA阴性和ALT正常,也应
4、在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。 对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者,在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物(特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体)治疗时,应密切监测HBV DNA和HBsAg,若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗。,应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者,在化疗和免疫抑制剂治疗停止后,应根据患者病情决定停药时间 :(1)对于基线HBV DNA2 000 IU/mL的患者,在完成化疗或免疫抑制剂治疗后,应当继续治疗6个月; (2)基线HBV DNA水平较高(2 000 IU/mL)的患者,应当持续治疗到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同样的停药标准。 (3)对于预期疗程12个月的患者,可以选用拉米夫定()或替比夫定()。 (4)对于预期疗程更长的患者,应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯()。 (5)核苷 (酸) 类似物停用后可出现复发,甚至病情恶化,应予以高度重视。 (6)干扰素有骨髓抑制作用,应当避免选用。,肿瘤的化疗,早在20世纪50年代起,多数传统的化疗药物,包括阿霉素(ADM)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(PDD)和丝裂霉素(MMC)等,都曾经试用来治疗肝
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