含核酸碱基脂质体的制备与膜内分子识别研究
65页1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文,是本人在指导教师的指导卜 ,独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:日期:2 0 0 3年 5月 2 0 F l关于论文使用授权的说明木人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件,允许论文被查阅和借阅。同意学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文。沦文作者签名:指导教师签名:f - i 期:日期:吉林大学硕士学位论文含核酸孩基脂质体的制备与膜内分子识别研究提要新型脂质体的制备和分子识别是当前化学、材料和生物科学领域中相当活跃的两大研究课题。脂质体的双分子层结构及其特有的有序性和流动性,即可以作为生物膜的模型,探讨生物膜的功能;又可以作为药物载体,开发其在临床中的应用。腺pp 吟、胸腺啼咙是核酸的碱基,是D N A 形成双分子螺旋结构的分子基础。如果将腺p ac.r . 吟引入双亲化合物中,与
2、天然磷脂一起制备混合脂质体受体,以含有相应碱基对或含有互补基团的药物作为底物,就能通过双亲分子的自 组织作用和受体与底物分子M的相互作用进行分子识别,通过分子识别,增强受体与底物在脂质体内的相互作用,进而提高脂质体的载药功能和对药物的包封率,为制备脂质体药物制剂提供理论和实验依据。本工作以腺A ,11 吟为原料,以腺op 吟的活性部位N “ 和9 位作为双亲性长链的引入位点,设计、合成了9 - 1 2 烷基腺喋吟,9 一 辛烷基腺嗓吟三甲基澳化按,N “ - 1 4 酞基一 9 一 辛烷基一 腺嗓吟三甲基澳化钱这一系列的双亲性化合物,利用核磁共振、元素分析、 透射电镜和紫外/可见分光光度计对其化合物的结构和形成的聚集体系统的结构进行了表征,该系列化合物都是未见报道的化合物。先将卵磷脂和双亲性化合物分别配制成一定浓度的C H C 1 : 标准溶吉林大学硕士学位论文液,在制备脂质体时,用移液管各取2 m l 卵磷脂和受体的标准溶液用氮气吹干,再加入适量的水用超声波振荡3 h 得脂质体溶液,定容为o 0 m l o分子识别:以胸腺P ? - 睫,氟尿It , 绽、巴比妥酸、核黄素、胸腺晾Ga
3、i t 衍生物为底物,通过紫外吸收光谱研究了受体脂质体与底物水溶液之间的分子识别。发现几个体系中底物分子的紫外吸收在监测了一段时间后都有不同程度的降低。又以胸腺啼P; t 及其衍生物为底物,以受体脂质体和底物脂质体为研究对象,也出现了相似的结果。我认为是底物与受体间的氢键作用使底物分子产生了减色效应。从而引起了紫外吸收的降低.这说明目标受体与底物通过互补基团上的氢键作用在脂质体内进行了分子识别。总之,本文设计合成了以系列行的含碱基双亲性化合物,并通过透射电镜的方法证明了其聚集的形态,以及其在脂质体中与各种底物分子都能进行较好的分子识别,可以证明该系列化合物作为脂质体包埋药物能提高载药率,延长药物的释放时间,为脂质体包埋药物的新方法提供了必要的理论依据。吉林大学硕士学位论文第一章 前言一 脂质体的研究进展a 71 . 1 . 1脂质体的概念脂质体( l i p o s o m e s ) 最初是由英国 学者B a n g h a 。 和s t a n d i s h 将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。 磷脂分散在水中自 然形成多层囊泡, 每层均为脂质的双分子层; 囊泡中央和各层之间被
4、水相隔开,双分 子 层厚 度 约4 n m, 后 来 将这 种具 有 类 似生 物 膜 结 构的 双分 子小 囊 称为 脂 质体。 脂 质 体 根 据其 结 构 所包 含的 双 层 磷 脂 膜 层数 可分 为单 室脂质体和多室脂质体,含有单层双层磷脂膜的囊泡称为单室脂质体,含有多层双层磷脂膜的囊泡称为多室脂质体。 般粒径小于2 0 0 n m 的称少 单 室 脂 质体 , 粒 径 在2 0 0 - 1 0 0 0 n m 之间 的 单 室 月 颧体 称 为 大 单 室 脂 质体,多室脂质体的粒径在 1 1 1 m 至5 a m 之间。 脂质体研究是当前一个十 分 活 跃的 领 域 。 脂 质 体 最 早 是 指 天 然 脂 类 化台 物 尽 浮 在 水中 形 成 的具有双层封闭结构的泡囊, 现在也可以山人工合成的磷脂化合物来制备。随着膜模拟化学的发展,人们在水溶液中用超声等方法处理表面活性剂分子、也获得了与脂质体结构相同的泡囊( v e s i c l e ) ,一般称为表面活性剂泡囊。由于结构相同,体与泡囊的研究主要集中在三个领域常与脂质体一起研究。当前脂质:模拟膜的研究;药品的可控
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含核酸碱基脂质体的制备与膜内分子识别研究
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