与原发性肝癌相关的药物治疗
35页1、与原发性肝癌相关的药物治疗,河北医科大学第四医院消化内科 张瑞星,原发性肝癌,最常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁人民群众的生命及健康男性发病率高于女性,全世界每年新发肝癌患者约60万,居恶性肿瘤的第五位,东亚及环太平洋地区是肝癌高发地区,我国新发肝癌人数占全球人数一半以上,而在亚洲,我们占了每年新发病人数的80%以上。我国发病率高的原因在于乙肝患病人数多,丙型肝炎的发病率近年亦有明显的上升趋势,原发性肝癌病理学分型,原发性肝癌按病理学分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。在我国,该病的主要类型是肝细胞肝癌,占原发性肝癌的90%以上。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型肝癌。,发病原因,主要是乙型和丙型肝炎病毒感染所致的慢性病毒性肝炎后肝硬化。长期酗酒引起的酒精性肝硬化在南方地区,由于食用含黄曲霉毒素的霉变食物引起的肝癌水源污染也是我国一些地区肝癌高发的一个原因,临床表现,早期,常常并没有明显的特异性症状,如右上腹不适、腹胀、乏力等,晚期,腹部肿块、右上腹疼痛、腹水甚至并发症,诊断鉴别,1、甲胎蛋白(AFP):2、超声:3、CT(计算机X射线断层扫描): 4、MRI
2、(磁共振成像):5、数字减影血管造影(DSA)肝动脉造影: 6、PET/CT:7、肝穿刺病理:,治疗,主要有手术、局部消融治疗、介入治疗、放疗、药物治疗等。手术包括手术切除和肝脏移植肝癌的治疗往往牵涉到肝脏基础病变和肿瘤两方面,治疗方案要求因人而异,不能一种模式、一概而论。同样的肿瘤,在不同的病人可能就会有不同的、更适合他的治疗方法,也就是我们常说的“个体化治疗”,药物治疗,病因肿瘤的化疗靶向药物保肝治疗,病因,乙肝:抗病毒治疗()干扰素(),核苷(酸)类似物,常见核苷类似物1. 拉米夫定 2. 恩替卡韦 3. 阿德福韦酯 4. 替比夫定 5. 替诺福韦,核苷(酸)类似物,治疗过程中相关指标定期监测: (1)生化学指标,治疗开始后每月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;(2)病毒学标志,主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1-3个月检测1次,以后每3-6个月检测1次;(3)根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标。,核苷(酸)类似物,密切关注患者治疗依从性问题: 包括用药剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药等情况,确保患者已经了解随
3、意停药可能导致的风险,提高患者依从性。少见、罕见不良反应的预防和处理:肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等,应引起关注。对治疗中出现血肌酐、CK或乳酸脱氢酶明显升高,并伴相应临床表现者如全身情况变差、明显肌痛、肌无力等症的患者,应密切观察,一旦确诊为尿毒症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒等,应及时停药或改用其它药物,并给予积极的相应治疗干预。,抗病毒治疗推荐意见,慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗。但应每36个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查,若符合抗病毒治疗适应证,可用IFN-a 或核苷 (酸) 类似物治疗 。 对年龄40岁,特别是男性或有HCC家族史者,即使ALT正常或轻度升高,也强烈建议做肝组织学检查确定其是否抗病毒治疗,抗病毒治疗推荐意见,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,抗病毒治疗推荐意见,代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA 104拷贝/mL,HBeAg阴性者为HBV DNA 103拷贝/mL,ALT正常或升高。治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。失
4、代偿期乙型肝炎肝硬化患者对于失代偿期肝硬化患者,只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。干扰素治疗可导致肝衰竭,因此,对失代偿期肝硬化患者属禁忌证 。,应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者,对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者,应常规筛查HBsAg;若为阳性,即使HBV DNA阴性和ALT正常,也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者,在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物(特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体)治疗时,应密切监测HBV DNA和HBsAg,若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗。,应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者,在化疗和免疫抑制剂治疗停止后,应根据患者病情决定停药时间 :(1)对于基线HBV DNA2 000 IU/mL的患者,在完成化疗或免疫抑制剂治疗后,应当继续治疗6个月;(2)基线HBV DNA水平较高(2 000 IU/mL)的患者,应当持续治疗到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同样的停药标准。(3)对于
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