单基因病致病机理-显性负效应及其他Dominant negative
10页1、Dominant negative,DN单基因致病机理-显性负效应及其他单基因病的发病机理绝大多数单基因病是由于基因所编码的蛋白质的质和(或)量的改变所引起。失去功能(loss of function)1 1获得功能(gain of function)2 23 3显性负性效应(dominant negative effect)4 4获得新特性(gain of novel property)5 5异时或异地基因表达(heterochronic or ectopic gene expression)u显性负效应:指该基因某个重要功能位点发生变异,导致基因产物虽然可以翻译出蛋白质,但会丧失原有功能,同时干扰另外一条染色体上正常基因表达的正常蛋白的功能(或其他相互作用蛋白)u可以归为特殊的功能丧失,也可以被单独作为一种变异效应u显性负效应以错义变异为主,NMD逃逸也有可能导致u一般发生于多聚蛋白相关基因显性负效应Dominant negative,DNDN导致的表型通常更严重uND的效应要严重于单个等位基因LOF,并且此类变异造成的疾病多为显性遗传u从等位基因的变异类型上划分,ND属于功能获得
2、型性变异(突变后的蛋白能与野生型蛋白互作),但是从表型上看,显性负效应导致的表型通常与等位基因功能丧失型表型一致。而功能获得型变异的表型通常与功能丧失型表型不同DN导致的表型通常更严重pGH1基因LOF的变异导致常染色隐性遗传(AR)的孤立性生长激素缺乏症1A型,即需要两个等位基因发生LOF变异才表现症状;而GH1基因的DN的变异导致常染色显性遗传(AD)的孤立性生长激素缺乏症2型,一个等位基因发生此类变异即表现症状。pAD遗传的Emery-Dreifuss型肌营养不良2型是由LMNA基因突变造成,该基因的LOF变异造成晚发型的疾病,而该基因的DN变异造成了更严重的早发型疾病有的基因突变会使突变蛋白获得新特性(gain of novel property),并赋予突变蛋白致病性。例如:镰状细胞贫血症( sickle cell anemia )( OMIM: 603903),因珠蛋白基因的错义突变使珠蛋白肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代(GLU6VAL)而形成一种结构异常的血红蛋白。由于溶解度的下降,使血红蛋白在释放氧后极易形成凝聚体,并使红细胞由圆盘状变为镰刀状,同时降低了红细胞的可塑性
《单基因病致病机理-显性负效应及其他Dominant negative》由会员b****安分享,可在线阅读,更多相关《单基因病致病机理-显性负效应及其他Dominant negative》请在金锄头文库上搜索。
2023-03-13 32页
2023-03-12 44页
2023-03-12 40页
2023-03-12 41页
2023-03-12 17页
2023-03-12 32页
2023-03-12 22页
2023-03-12 55页
2023-03-11 62页
2023-03-10 69页