(优质)一文了解左西孟旦(适应症、人群、用法用量、注意事项等)
3页1、左西孟旦左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物,在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时,需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。目前,钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据1-6。左西孟旦注射液【适应症】:本品适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液,其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。作用机制作用机制:本品是钙增敏剂,以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用,增强心肌收缩力,但并不影响心室舒张;同时本品可通过使ATP敏感的K通道(KATP)开放而产生血管舒张作用,使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张,从而改善冠脉的血流供应,另外它还可抑制磷酸二酯酶。在心衰患者中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强,降低前后负荷,而不影响其舒张功能。左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用7。主要的作用机制包括:正性肌力作用:增加心肌肌钙蛋白 C(cTnC)与 Ca2+的结合,从而诱导环磷酸腺苷(cAMP)依赖的正性肌力作用
2、;血管扩张作用:促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP 通道)开放,从而诱导血管舒张;心肌保护作用:激活心肌线粒体中的 KATP 通道,可减轻细胞缺血再灌注损伤。作用特点选择性收缩期 Ca2+增敏作用,不增加细胞内 Ca2+浓度;不增快心率,不显著增加心肌耗氧;扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉;活性代谢产物半衰期长,疗效可持续 1 周。药动学特点给药途径:通过外周或中央静脉输注;代谢:肝肾双通道代谢;排泄:54% 由尿排泄,44% 由粪便排泄,95% 的药物在一周内可以被排泄;半衰期:原药半衰期 1.3 h,活性代谢产物在停止输注左西孟旦后 48 h 达到峰浓度,半衰期可达 75-80 h,药效可以维持约 1 周,严重肾功能不全的患者中,半衰期可延长到 1.5 倍。适宜人群长期使用 受体阻滞剂的患者;缺血性心肌病患者,尤其急性冠状动脉综合征患者;合并右心衰竭和(或)肺动脉高压的患者3;合并心肾综合征的患者6;脓毒性心肌病患者;心脏外科术后患者;心源性休克患者;晚期心力衰竭患者间断使用;使用方法和注意事项左西孟旦使用时的注意事项如下:收缩压 100 mmHg、合并
3、严重心律失常或首次使用左西孟旦,建议使用时进行心电血压监护;收缩压 100 mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患者避免使用负荷剂量以减少低血压发生;避免联合使用血管扩张药物;维持血钾 4.0 mmol/L,以减少恶性心律失常发生;最低维持剂量下仍不能纠正的低血压、出现持续性室性心动过速,需停用左西孟旦;严重的肝、肾(肌酐清除率 30 mL(min1.73m2)-1)功能损伤的患者避免使用。有尖端扭转型室性心动过速病史者(TdP) 。不良反应以及处理左西孟旦耐受性良好,大部分不良反应是由于剂量过大或血管扩张所致。常见的不良反应为:头痛、低血压、室性心动过速。低血压:为了避免血压过度降低带来的风险,在应用时尽量避免使用具有血管扩张作用的药物,对于血压偏低者不予以负荷剂量。如使用过程中出现低血压,首先下调维持剂量,必要时可联合使用去甲肾上腺素升压治疗,严重者停用药物;室性心动过速:防止心动过速的主要措施是使用期间应维持血钾 4.0 mmol/L。使用过程中出现持续性室性心动过速应停用左西孟旦。其他心律失常包括室性早搏及心房颤动,与其他正性肌力药物相比,该药物的致心律失常作用不明显。如使用过程中出现心律失常,应给予密切监测。针对心律失常的处理,一般无需停用左西孟旦3。特殊人群使用由于用于儿童和 18 岁以下青少年的经验非常有限,因此,本品不能用于儿童。老年患者使用,无须调整剂量。孕妇使用时应权衡利弊后再使用;哺乳期妇女在输注左西孟旦后 14d 内不可进行哺乳。总结正性肌力药物是急性心力衰竭治疗的重要手段,可以有效稳定血流动力学状态,快速缓解心力衰竭症状。左西孟旦作为钙增敏剂的代表,作用机制和药代动力学特性均不同于传统正性肌力药物。在改善心力衰竭症状,稳定血流动力学指标,改善低灌注等方面优于传统正性肌力药物,并有改善预后趋势。
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