第18章抗高血压药幻灯片课件.ppt

第十八章抗高血压药药理教研室 陈晓敏概 述 高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素， 世界高血压联盟（WHL）确定每年5月17日为世界高血压日 我国于1991年调查15岁以上的人群患病率达11.26%估计我国目前有高血压患者有9000万至1.1亿，高血压已是当前最大的流行病 1、高血压是最常见的心血管疾病，可能危及每一个人的健康2 、高血压病人早期常无感觉，往往悄然起病并造成突发事件,被公认为“无声杀手” 3、超重和肥胖、高盐饮食、过量饮酒是高血压发生的主要危险因素；4、血压易受环境、活动、情绪及用药不规则等多种因素影响而发生波动，因此高血压病人要经常测量血压 原发性（90-95%）高血压的分型 继发型（5-10%） 原发性高血压缓进型高血压（良性高血压）急进型高血压（恶性高血压）高血压水平分级血压水平分级收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)理想血压12080正常血压130851级高血压140-15990-992级高血压160-179100-1093级高血压180110高血压并发症脑血管疾病： 缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作心血管疾病： 心肌梗死及猝死；心绞痛；心力衰竭心肌梗死及猝死；心绞痛；心力衰竭肾脏病变： 肾脏病变；肾损害；蛋白尿肾脏病变；肾损害；蛋白尿眼底病变眼底病变：视网膜出血或渗出，视盘水肿：视网膜出血或渗出，视盘水肿治疗高血压药主要目的1症状 2病情3并发症 4生命第一节 抗高血压药分类1、利尿药：氢氯噻嗪 2、交感神经抑制药 （1）中枢性降压药 （2）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 （3）肾上腺素受体阻断药: 受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药 （4）神经节阻滞药3、钙通道阻断药：硝苯地平4、肾素血管紧张素系统抑制药 （1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 （2）血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦5、血管扩张药 （1）血管平滑肌舒张药：硝普钠 （2）钾通道开放药影响血压的因素心输出量心率、心肌收缩力、回心血量等；总外周阻力血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。

神经-体液系统对血压的调节抗高血压药物的作用部位与分类抗高血压药物的作用部位与分类中枢性抗高血压药神经节阻断药1受体阻断药受体阻断药血管舒张药钙通道阻断药利尿药抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾素ATACEIAT1阻断药第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药特点 1. 临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压2.降压机制： 初期机制：排Na+、利尿血容量BP 长期机制：排Na + 血管壁细胞内Na + NaCa交换胞内Ca 2+ 血管平滑肌舒张血压胞内Ca 2+ 血管壁对缩血管物质的反应性可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等3. 不良反应及监护(1)水电解质紊乱：长期用药可致低K+、低Na+、低Cl -、低Mg2+ (2)高尿酸血症 (3)高血糖及高脂血症 (4)用药期间，限制钠盐的摄入5)增加肾素活性，可与-受体阻断药合用二、-受体阻断药1. 普萘洛尔降压机制： (1)阻断心脏1R心脏抑制心率收缩力心排出量BP (2)阻断肾脏肾小球旁细胞的1R肾素 血管紧张素血管扩张外周阻力BP (3) 阻断外周交感神经末梢突触前膜的2R外周交感神经活性NA释放BP。

(4)阻断中枢的R 外周交感神经活性NA释放BP临床应用 广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，适用于伴心排出量增加、肾素高伴心排出量增加、肾素高、冠心病、甲亢的轻、中度高血压患者，尤、冠心病、甲亢的轻、中度高血压患者，尤其其对心率快的中青年高血压患者和伴有心绞痛患者疗效较好1)(1)消化道反应：消化道反应：恶心、轻度腹泻等恶心、轻度腹泻等2)(2)严重不良反应：严重不良反应：诱发哮喘诱发哮喘、心衰、心动过缓、房室传心衰、心动过缓、房室传导阻滞、外周血管痉挛，故有上述病变者禁用导阻滞、外周血管痉挛，故有上述病变者禁用 (3)(3)反跳现象反跳现象(4)(4)长期用药长期用药可见血脂升高、血糖降低等可见血脂升高、血糖降低等不良反应不良反应三、钙通道阻滞药0相除极速度血管平滑肌Ca2+阻滞心肌和血管平滑肌内慢钙通道心肌Ca2+血管扩张传导兴奋-收缩偶联心肌收缩力常用药有硝苯地平、氨氯地平等 1. 作用 治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉和小静脉（舒张小动脉小静脉 ），降低外周阻力而降压2. 临床应用 中、重度高血压患者，尤其是伴有冠心病的高血压患者可单独应用，也可与-受体阻断药、利尿药和血管紧张素受体阻断药俩联合应用。

降压作用迅速强大，但对正常人无降降压作用迅速强大，但对正常人无降压作用短效制剂可加重心衰压作用短效制剂可加重心衰 ，对血，对血压不稳者不利压不稳者不利舒张小舒张小A A小小V V伴有心率伴有心率 、心输出量、心输出量 、肾素、肾素 不影响内脏血流量，对血脂和电解质不影响内脏血流量，对血脂和电解质无不良影响无不良影响硝苯地平3. 不良反应 (1)颜面潮红、头痛、头晕、心悸、踝部水肿等2)肥厚性心肌病，主动脉瓣狭窄患者禁用3)服用硝苯地平时可见血压骤降，应从小剂量开始；四、肾素血管紧张素转化酶抑制药 RAASATAT ACE收缩血管醛固酮钠水潴留心室重构血管重构血管紧张素原肾素缓激肽降解产物血管扩张RAS系统血管紧张素原 肾素血管紧张素 血管紧张素 AT1受体 l收缩血管l促进交感神经递质释放 l促进醛固酮分泌l肾脏抑制排钠利尿l促进细胞增殖l中枢神经系统作用AT2受体ACE激肽系统激肽原 缓激肽 失活 AT1受体拮抗药ACEIBP升高心血管重构u舒张血管u抑制交感神经递质释放u减少醛固酮分泌减少血容量u抑制细胞增殖 BP逆心血管重构作用机制舒张血管抗生长PGI2、NO抗高血压作用机制1.用药初期抑制循环中的 ACEAT血管扩张外周阻力BP2.长期降压是持久抑制心血管局部组织ACE局部组织的AT缓解或逆转心室重构和血管重构血管紧张素转化酶抑制药卡托普利卡托普利3.抑制 ACEACE （激肽酶）活性缓激肽降解缓激肽、NO、前列腺素血管扩张BP4.醛固酮钠水潴留血容量BP5.抑制交感神经递质释放NA交感神经张力 BP作用特点1. 起效快(15分钟起效，1-2h达高峰)，不加快心率，不减少心排出量2. 逆转心血管重构，保护心功能。

3. 扩张肾动脉，增加肾血流量，保护肾功能4. 增强机体对胰岛素的敏感性5. 不影响脂质代谢和性功能，不会引起电解质紊乱6. 无耐受性、减轻钠水潴留临床应用1 .各型高血压2.充血性心力衰竭 不良反应1.低血压 2.刺激性干咳 3.中性白细胞减少4. 肾功能不全5.皮疹、味觉异常，血管神经性水肿五、 血管紧张素受体阻断药 血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，其对心血管功能的稳定有调节作用 代表药有：氯沙坦、缬沙坦等 氯沙坦的特点：1.竞争性阻断AT1受体、其代谢产物亦有较强的阻断作用血管舒张外周阻力BP2.并能逆转心室重构、血管重构3.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，50mg/日，q.d 4.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI第三节 其他抗高血压药 一、中枢性降压药 可乐定1.药理作用及机制： 降压作用中等偏强；口服给药可见明显的降压作用，并伴有心率减慢和心输出量减少对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，对中枢神经系统有镇静作用 降压机制（复杂）激动延脑腹外侧吻部端的1咪唑啉受体和激动中枢次一级神经元突触后膜的2受体外周交感神经活性血压。

激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体负反馈去甲肾上腺素的释放 促进内源性阿片肽的释放血管扩张血压,且具有镇痛作用2.临床应用 治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时特适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者还用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗3.不良反应 (1)可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻 (2)长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等二、血管扩张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力但可通过压力感受器反射性加快心率，增加心排出量，促进肾素分泌，引起水钠储留 常用药物：硝普钠 硝普钠 （亚硝基铁氰化钠） 1. 作用及用途 为强、快（1）、短效（5）的小动脉和小静脉扩张降压药临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、高血压脑病和急、慢性心功能不全2.不良反应(1)给药速度过快血压过度下降呕吐、头痛、心悸、出汗等2)长时间大量用药可引起氰化物中毒，引起甲状腺功能低下3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用 BP交感N()肾血流Na致密斑(+)牵张感受器(+)-R球旁细胞肾素(R R)血管紧张素原血管紧张素(ATAT)血管紧张素血管紧张素转化酶转化酶血管紧张素 (ATAT)氨基肽酶+肾上腺髓质+AT-R血管收缩血管壁、心肌增厚肾上腺皮质醛固酮(A AS)钠水潴留外周阻力升高远曲小管 集合管BPRR阻断药阻断药ACEIACEI类类利尿药利尿药肝血管紧张素 (ATAT)AD分泌心输出量顺应性血容量ATAT1 1R R阻断药阻断药血管舒张药血管舒张药【作用用途】 1.阻断1受体 小动脉、小静脉扩张 血压 单用治疗中度高血压与-受体阻断药、利尿药合用治疗重度高血压心脏负荷 难治性心衰 2-R不不阻断NA不不心率和肾素不不 2.调血脂, 三酰甘油、总胆固醇、LDL，可升高HDL，有利于防止冠心病。

【不良反应】 l1.有首剂现象，首剂减半，卧位或睡前服l2.常见头晕、头痛、嗜睡、无力、心悸、恶心等，减量可减轻l3.长期应用少数病人可发生呕吐、腹泻、便秘、腹部不适等 三三 、 -R-R阻断药阻断药 哌唑嗪哌唑嗪四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平.1.作用温和、缓慢而持久，因可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片2.降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭递质NA而发挥作用 第四节临床用药原则1. 药物治疗与非药物治疗相结合用药目的： 将血压降至理想水平；改善靶器官的功能和形态；降低并发症的发生和病死率；提高生活质量2. 2. 根据病情轻重及合并症选药3. 3. 保护靶器官保护靶器官4. 4. 治疗应做到个体化治疗应做到个体化5. 5. 坚持长期用药坚持长期用药 降压标准：使用降压药后，舒张压控制在8089 mmHg为最佳；收缩压控制随年龄而异，6069岁控制在160 mmHg以下，7079岁控制在170 mmHg以下，80岁以上控制在180 mmHg以下最佳的收缩压控制在140160 mmHg窦性心动过速：心得安消化性溃疡：可乐定（禁用利血平）精神抑郁者：不宜用利血平、心得安肾功能不全者：卡托普利、硝苯地平、心力衰竭、心脏扩大者：不宜使用心得安，而应用氢氯噻嗪、硝苯地平、ACEI2 2根据病情及合并症选药根据病情及合并症选药心绞痛心绞痛：不宜用肼屈嗪，宜用心得安、钙拮抗肼屈嗪，宜用心得安、钙拮抗药药支气管哮喘支气管哮喘：不宜用不宜用心得安心得安糖尿病以及痛风患者糖尿病以及痛风患者：不宜使用不宜使用噻嗪类药物，噻嗪类药物，宜用宜用 哌唑嗪、哌唑嗪、ACEACE抑制药抑制药 脂质代谢异常患者脂质代谢异常患者：可选用：可选用a a受体阻断药，受体阻断药，不不宜用宜用利尿剂和心得安利尿剂和心得安妊娠患者妊娠患者：不宜用不宜用ACEACE抑制药、可选用甲基抑制药、可选用甲基多巴多巴 由应根据病情严重程度、年龄、生理生化状况（如体重、心率、血脂、血浆肾素水平、肝肾功能、心血管状况）、对降压药的治疗反应以及不良反应耐受程度选药.4. 治疗应做到个体化5. 坚持长期用药 高血压病病因不明，无法根治，需要终生治疗。

本章重点1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪。