第5章 神经递质与神经肽 神经递质.ppt
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第一节第一节 概概 述述 化学突触传递学说与神经递质的发现化学突触传递学说与神经递质的发现 Elliot(1904)Elliot(1904)首次提出化学突触传递；首次提出化学突触传递；首次提出化学突触传递；首次提出化学突触传递；Loewi(1921)Loewi(1921)实验证实实验证实实验证实实验证实了化学性突触传递的过程了化学性突触传递的过程了化学性突触传递的过程了化学性突触传递的过程 神经肽与神经调质神经肽与神经调质 在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质可以作为递质可以作为递质可以作为递质 神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。
用机制 Von EulerVon Euler等等等等(1931)(1931)从肠及脑组织中提取从肠及脑组织中提取从肠及脑组织中提取从肠及脑组织中提取P P物质是最早发物质是最早发物质是最早发物质是最早发现的神经肽现的神经肽现的神经肽现的神经肽 2020世纪世纪世纪世纪6060年代后期，提出了神经肽的概念年代后期，提出了神经肽的概念年代后期，提出了神经肽的概念年代后期，提出了神经肽的概念 一、神经递质一、神经递质(neurotransmitter) 由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质 （一）神经递质的概念及其具备的条件（一）神经递质的概念及其具备的条件1. 概念概念 2. 具备的条件具备的条件n n在突触前神经元内具有合成递质的在突触前神经元内具有合成递质的在突触前神经元内具有合成递质的在突触前神经元内具有合成递质的前体物质与酶系统，能合成递质贮前体物质与酶系统，能合成递质贮前体物质与酶系统，能合成递质贮前体物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡内。
存于囊泡内存于囊泡内存于囊泡内n n神经冲动到来时，囊泡内递质能释神经冲动到来时，囊泡内递质能释神经冲动到来时，囊泡内递质能释神经冲动到来时，囊泡内递质能释入突触间隙入突触间隙入突触间隙入突触间隙n n递质可作用于突触后膜上的特异受递质可作用于突触后膜上的特异受递质可作用于突触后膜上的特异受递质可作用于突触后膜上的特异受体，产生特定生理效应体，产生特定生理效应体，产生特定生理效应体，产生特定生理效应n n在突触部位存在着能使递质失活的在突触部位存在着能使递质失活的在突触部位存在着能使递质失活的在突触部位存在着能使递质失活的酶或使递质移除的机制酶或使递质移除的机制酶或使递质移除的机制酶或使递质移除的机制n n递质的突触传递作用，能被递质激递质的突触传递作用，能被递质激递质的突触传递作用，能被递质激递质的突触传递作用，能被递质激动剂或受体阻断剂加强或阻断动剂或受体阻断剂加强或阻断动剂或受体阻断剂加强或阻断动剂或受体阻断剂加强或阻断 3. 神经递质分类神经递质分类按递质分子大小和化学性质：按递质分子大小和化学性质：按递质分子大小和化学性质：按递质分子大小和化学性质：①①①①“ “经典经典经典经典” ”的小分子递质的小分子递质的小分子递质的小分子递质 ②②②②大分子神经肽大分子神经肽大分子神经肽大分子神经肽 ③③③③气体信使分子气体信使分子气体信使分子气体信使分子 随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不随着神经科学的发展，新的神经递质特别是神经肽的不断出现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式断出现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式断出现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式断出现，使神经递质的数量和种类增加，按不同的分类方式可有不同的类型。
可有不同的类型可有不同的类型可有不同的类型按递质信息传递的时程按递质信息传递的时程按递质信息传递的时程按递质信息传递的时程 ：：：：①①①①快突触传递快突触传递快突触传递快突触传递 ②②②②慢突触传递慢突触传递慢突触传递慢突触传递 二、神经调质二、神经调质（（neuromodulator）） 在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜 在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜 在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜 在神经系统中，有一类其本身不负责跨突触膜的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改的信息传递或不直接引起突触后效应细胞的功能改变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学变，而是对递质的突触传递效率起调节作用的化学物质物质物质物质 １．概念１．概念 ２２. 基本特征基本特征n n可为神经细胞、胶质细胞可为神经细胞、胶质细胞可为神经细胞、胶质细胞可为神经细胞、胶质细胞和其他分泌细胞所和其他分泌细胞所和其他分泌细胞所和其他分泌细胞所释放释放释放释放。
n n间接调制主导间接调制主导间接调制主导间接调制主导递质递质递质递质在突触在突触在突触在突触前末梢的前末梢的前末梢的前末梢的释放及其基础活释放及其基础活释放及其基础活释放及其基础活动水平动水平动水平动水平n n调制突触后效应调制突触后效应调制突触后效应调制突触后效应细胞膜受细胞膜受细胞膜受细胞膜受体体体体的数量和反应性，从而的数量和反应性，从而的数量和反应性，从而的数量和反应性，从而增强或削弱递质的效应增强或削弱递质的效应增强或削弱递质的效应增强或削弱递质的效应 一直认为一个神经元内一直认为一个神经元内一直认为一个神经元内一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神只存在一种递质，其全部神只存在一种递质，其全部神只存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这经末梢均释放一种递质，这经末梢均释放一种递质，这经末梢均释放一种递质，这一原则称为一原则称为一原则称为一原则称为戴尔原则（戴尔原则（戴尔原则（戴尔原则（Dale Dale PrinciplePrinciple））））近年来，发现近年来，发现近年来，发现近年来，发现有递质共存现象，包括经典有递质共存现象，包括经典有递质共存现象，包括经典有递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互递质、神经肽的共同或相互递质、神经肽的共同或相互递质、神经肽的共同或相互共存。
共存 神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来，往往同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下往往同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下往往同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下往往同一种神经化学调节物的具体作用，在某种情况下起递质作用，而在另一种情况下起调质作用起递质作用，而在另一种情况下起调质作用起递质作用，而在另一种情况下起调质作用起递质作用，而在另一种情况下起调质作用 神经递质与调质共存的现象，有神经递质与调质共存的现象，有神经递质与调质共存的现象，有神经递质与调质共存的现象，有3 3种形式：种形式：种形式：种形式：①①①①不同经典递质共存不同经典递质共存不同经典递质共存不同经典递质共存，如，如，如，如NANA与与与与AChACh共存于发育中的交感共存于发育中的交感共存于发育中的交感共存于发育中的交感神经节，神经节，神经节，神经节，5-HT5-HT与与与与GABAGABA共存于中缝背核，共存于中缝背核，共存于中缝背核，共存于中缝背核，DADA与与与与GABAGABA共共共共存于中脑黑质等；存于中脑黑质等；存于中脑黑质等；存于中脑黑质等；②②②②经典递质与神经肽共存经典递质与神经肽共存经典递质与神经肽共存经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的，如脑内蓝斑核中的，如脑内蓝斑核中的，如脑内蓝斑核中的NANA神经元神经元神经元神经元含有神经肽含有神经肽含有神经肽含有神经肽Y Y（（（（NPYNPY），中缝大核的），中缝大核的），中缝大核的），中缝大核的5-HT5-HT神经元含有神经元含有神经元含有神经元含有SPSP与与与与TRHTRH，颈上交感神经节神经元有，颈上交感神经节神经元有，颈上交感神经节神经元有，颈上交感神经节神经元有NANA和脑啡肽共存和脑啡肽共存和脑啡肽共存和脑啡肽共存等；等；等；等；③③③③不同神经肽共存不同神经肽共存不同神经肽共存不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有，如下丘脑弓状核有，如下丘脑弓状核有，如下丘脑弓状核有β-β-内啡肽（内啡肽（内啡肽（内啡肽（β- β- EPEP）与）与）与）与ACTHACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有共存，下丘脑室旁核大细胞有共存，下丘脑室旁核大细胞有共存，下丘脑室旁核大细胞有SPSP与与与与VIPVIP的的的的共存，降钙素基因相关肽（共存，降钙素基因相关肽（共存，降钙素基因相关肽（共存，降钙素基因相关肽（CGRPCGRP）与）与）与）与SPSP共存于感觉神共存于感觉神共存于感觉神共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。
经节与支配心脏神经末梢等经节与支配心脏神经末梢等经节与支配心脏神经末梢等 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用反应性起调制作用反应性起调制作用反应性起调制作用一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。
自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：３３. 神经递质与调质的相互作用神经递质与调质的相互作用 ①①①①②②②②③③③③④④④④⑤⑤⑤⑤ 第二节 乙酰胆碱及其受体第二节 乙酰胆碱及其受体 acetylcholine & acetylcholine receptor 凡释放 凡释放 凡释放 凡释放 acetylcholine acetylcholine （（（（AchAch）作为递质的神经纤）作为递质的神经纤）作为递质的神经纤）作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维。
维，称为胆碱能纤维维，称为胆碱能纤维维，称为胆碱能纤维n n全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维n n副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维n n交感神经的小部分节后纤维交感神经的小部分节后纤维交感神经的小部分节后纤维交感神经的小部分节后纤维n n躯体运动神经元躯体运动神经元躯体运动神经元躯体运动神经元 包包包包 括：括：括：括：n n中枢神经元中枢神经元中枢神经元中枢神经元 一、乙酰胆碱的代谢一、乙酰胆碱的代谢 神神经经递递质质的的代代谢谢包包括括递递质质的的合合成成、、贮贮存存、、释释放放、、降降解解与与失失活活等等步步骤骤在在神神经经递递质质中中，，不不同同递递质代谢的底物和酶有所不同质代谢的底物和酶有所不同 血液血液（一）乙酰胆碱的合成与降解（一）乙酰胆碱的合成与降解 胆碱胆碱胆碱胆碱（（（（chch）））） 乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶A A（（（（AcCoAAcCoA））））胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 （（（（ChATChAT））））乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 （（（（AchAch））））释放释放释放释放 AchAch乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 （（（（ChEChE））））chch乙酸乙酸乙酸乙酸+ ++ +量子式释放量子式释放量子式释放量子式释放重新摄取重新摄取神经元末梢神经元末梢神经元末梢神经元末梢磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱肝脏肝脏贮备贮备神经胶神经胶质细胞质细胞丙酮酸丙酮酸脂肪酸脂肪酸末梢末梢 线粒体线粒体高亲和力载体转运高亲和力载体转运HC-3HC-3肉桂吡啶肉桂吡啶衍生物衍生物———— （二）乙酰胆碱的贮存与释放（二）乙酰胆碱的贮存与释放 乙酰胆碱的贮存：乙酰胆碱的贮存： 囊泡贮存囊泡贮存 乙酰胆碱的释放乙酰胆碱的释放胞浆贮存胞浆贮存 囊泡释放：释放新合成神经递质囊泡释放：释放新合成神经递质 胞浆释放：膜闸门蛋白介导释放胞浆释放：膜闸门蛋白介导释放贮存囊泡贮存囊泡活动囊泡活动囊泡 二、乙酰胆碱的受体及其信号转导二、乙酰胆碱的受体及其信号转导 乙乙乙乙酰酰酰酰胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体（（（（AchRAchR））））可可可可根根根根据据据据其其其其药药药药理理理理特特特特异异异异性性性性配配配配体体体体的的的的不不不不同同同同分分分分为为为为毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱受受受受体体体体（（（（muscatinicmuscatinic receptorreceptor，，，，MM受受受受体体体体））））和和和和烟烟烟烟碱碱碱碱受受受受体体体体（（（（nicotinic nicotinic receptorreceptor，，，，NN受受受受体体体体））））两两两两类类类类。
因因因因为为为为它它它它们们们们可可可可分分分分别别别别被被被被毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱和和和和烟烟烟烟碱碱碱碱所所所所激激激激动动动动，，，，产产产产生生生生毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱样样样样作作作作用用用用（（（（MM样样样样作用作用作用作用）与烟碱样作用（）与烟碱样作用（）与烟碱样作用（）与烟碱样作用（NN样作用样作用样作用样作用） （一）（一）M受体受体1．．M受体的亚型与分布受体的亚型与分布 根据根据根据根据MM受体对不同选择性激动剂或拮抗剂亲和受体对不同选择性激动剂或拮抗剂亲和受体对不同选择性激动剂或拮抗剂亲和受体对不同选择性激动剂或拮抗剂亲和力的高低，力的高低，力的高低，力的高低，MM受体可分为受体可分为受体可分为受体可分为MM1 1、、、、MM2 2、、、、MM3 3、、、、MM4 4和和和和MM5 5五五五五种药理亚型种药理亚型种药理亚型种药理亚型 （（（（1 1）外周）外周）外周）外周MM受体受体受体受体 外周外周外周外周MM受体主要是受体主要是受体主要是受体主要是MM1 1、、、、MM2 2和和和和MM3 3亚型，主要分布在亚型，主要分布在亚型，主要分布在亚型，主要分布在外周外周外周外周AchAch能节后纤维所支配的效应细胞上能节后纤维所支配的效应细胞上能节后纤维所支配的效应细胞上能节后纤维所支配的效应细胞上 。
n nMM2 2受体主要分布在心脏，受体主要分布在心脏，受体主要分布在心脏，受体主要分布在心脏，n nMM1 1和和和和MM3 3受体主要分布于外分泌腺，受体主要分布于外分泌腺，受体主要分布于外分泌腺，受体主要分布于外分泌腺，n nMM2 2和和和和MM3 3受体主要存在于各种组织平滑肌受体主要存在于各种组织平滑肌受体主要存在于各种组织平滑肌受体主要存在于各种组织平滑肌 近年来的资料还表明近年来的资料还表明近年来的资料还表明近年来的资料还表明: :n n交感神经节中也存在交感神经节中也存在交感神经节中也存在交感神经节中也存在MM受体，受体，受体，受体，MM1 1～～～～MM3 3受体均有分布受体均有分布受体均有分布受体均有分布 （（（（2 2）中枢）中枢）中枢）中枢MM受体受体受体受体结结构分型构分型m1m2m3m4m5药药理分型理分型M1M2M3M4M5分分 布布脑脑、腺体（泪腺、、腺体（泪腺、腮腺、腮腺、颌颌下腺）下腺）心心脑脑、平滑、平滑腺腺脑脑、腺体（腮腺、、腺体（腮腺、颌颌下腺、胰腺）、下腺、胰腺）、平滑肌平滑肌脑脑脑脑选择选择性激性激动剂动剂毛果芸香碱毛果芸香碱L-689660BethanecholL-689600McN-A343-选择选择性拮抗性拮抗剂剂MT-7toxintripitraminedarifenacinMT-3 toxin-n nMM1 1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、中脑与延髓；侧核、中脑与延髓；侧核、中脑与延髓；侧核、中脑与延髓；n nMM2 2受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区受体位于大脑皮层浅表层神经元特别是感觉区、运动区、听区与视区。
下丘脑、脑桥与延髓也有与视区下丘脑、脑桥与延髓也有与视区下丘脑、脑桥与延髓也有与视区下丘脑、脑桥与延髓也有MM2 2受体n nMM3 3受体的分布与受体的分布与受体的分布与受体的分布与MM1 1、、、、MM4 4受体相似受体相似受体相似受体相似n nMM4 4受体分布在基底前脑和纹状体受体分布在基底前脑和纹状体受体分布在基底前脑和纹状体受体分布在基底前脑和纹状体n nMM5 5受体分布在黑质受体分布在黑质受体分布在黑质受体分布在黑质 2．．M受体的信号转导受体的信号转导 MM受体属受体属受体属受体属G G蛋白偶联的代谢型受体，有蛋白偶联的代谢型受体，有蛋白偶联的代谢型受体，有蛋白偶联的代谢型受体，有7 7个跨膜个跨膜个跨膜个跨膜结构域，在结构域，在结构域，在结构域，在AchAch的作用下，的作用下，的作用下，的作用下，MM受体首先与受体首先与受体首先与受体首先与G G蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合诱导一系列生化反应，然后通过第二信使或直接调诱导一系列生化反应，然后通过第二信使或直接调诱导一系列生化反应，然后通过第二信使或直接调诱导一系列生化反应，然后通过第二信使或直接调节细胞膜上的离子通道功能状态，产生一系列生理节细胞膜上的离子通道功能状态，产生一系列生理节细胞膜上的离子通道功能状态，产生一系列生理节细胞膜上的离子通道功能状态，产生一系列生理效应。
效应 （（1））M1和和M3受体受体 通过通过通过通过GqGq蛋白蛋白蛋白蛋白激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶激活磷脂酶C C，促使二酰甘油（，促使二酰甘油（，促使二酰甘油（，促使二酰甘油（DGDG）与三磷）与三磷）与三磷）与三磷酸肌醇（酸肌醇（酸肌醇（酸肌醇（IPIP3）等第二信使物质的产生，）等第二信使物质的产生，）等第二信使物质的产生，）等第二信使物质的产生，DGDG激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶C C（（（（PKCPKC），关闭），关闭），关闭），关闭K K+ +通道，开放通道，开放通道，开放通道，开放CaCa2+2+通道，产生细胞膜的去极通道，产生细胞膜的去极通道，产生细胞膜的去极通道，产生细胞膜的去极化，引起化，引起化，引起化，引起平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩或兴奋性突触后电位（或兴奋性突触后电位（或兴奋性突触后电位（或兴奋性突触后电位（EPSPEPSP），使），使），使），使突触突触突触突触后神经元兴奋后神经元兴奋后神经元兴奋后神经元兴奋；；；；IPIP3则可通过则可通过则可通过则可通过IPIP3-Ca-Ca2+2+途径动员内质网贮存途径动员内质网贮存途径动员内质网贮存途径动员内质网贮存CaCa2+2+的释放，使细胞内的释放，使细胞内的释放，使细胞内的释放，使细胞内CaCa2+2+升高，引发升高，引发升高，引发升高，引发腺体分泌腺体分泌腺体分泌腺体分泌、、、、平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩和和和和突触前神经递质释放突触前神经递质释放突触前神经递质释放突触前神经递质释放等多种生理效应。
等多种生理效应等多种生理效应等多种生理效应 通过通过通过通过GsGs蛋白蛋白蛋白蛋白激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶激活腺苷酸环化酶系统，进而激活蛋白激酶A A，，，，关闭关闭关闭关闭K K+ +通道，开放通道，开放通道，开放通道，开放CaCa2+2+通道，使通道，使通道，使通道，使突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋突触后神经元兴奋 （（2））M2受体受体 激活激活激活激活G Gi i蛋白蛋白蛋白蛋白后，可抑制腺苷酸环化酶（后，可抑制腺苷酸环化酶（后，可抑制腺苷酸环化酶（后，可抑制腺苷酸环化酶（ACAC）系统，使细）系统，使细）系统，使细）系统，使细胞内胞内胞内胞内cAMPcAMP含量减少，蛋白激酶含量减少，蛋白激酶含量减少，蛋白激酶含量减少，蛋白激酶A A（（（（PKAPKA）活性降低，导致心）活性降低，导致心）活性降低，导致心）活性降低，导致心肌细胞膜上肌细胞膜上肌细胞膜上肌细胞膜上CaCa2+2+通道关闭，通道关闭，通道关闭，通道关闭，心肌细胞膜超极化心肌细胞膜超极化心肌细胞膜超极化心肌细胞膜超极化；；；；ACAC抑制，还抑制，还抑制，还抑制，还可使平滑肌细胞膜可使平滑肌细胞膜可使平滑肌细胞膜可使平滑肌细胞膜K K+ +通道关闭，通道关闭，通道关闭，通道关闭，平滑肌细胞膜去极化平滑肌细胞膜去极化平滑肌细胞膜去极化平滑肌细胞膜去极化。
激活激活激活激活G GK K蛋白蛋白蛋白蛋白后，其游离的后，其游离的后，其游离的后，其游离的βγβγ亚单位激活磷脂酶亚单位激活磷脂酶亚单位激活磷脂酶亚单位激活磷脂酶A A2 2，促使花，促使花，促使花，促使花生四烯酸的代谢，其代谢产物使生四烯酸的代谢，其代谢产物使生四烯酸的代谢，其代谢产物使生四烯酸的代谢，其代谢产物使K K+ +通道开放，产生通道开放，产生通道开放，产生通道开放，产生IPSPIPSP，，，，抑制抑制抑制抑制突触后神经元突触后神经元突触后神经元突触后神经元的活动，或导致的活动，或导致的活动，或导致的活动，或导致心肌细膜超极化心肌细膜超极化心肌细膜超极化心肌细膜超极化 （二）（二）N受体受体1．．N受体的亚型与分布受体的亚型与分布 NN受体是个受体家族，分为外周受体是个受体家族，分为外周受体是个受体家族，分为外周受体是个受体家族，分为外周NN受体与中枢受体与中枢受体与中枢受体与中枢NN受体 中枢中枢中枢中枢NN受体有受体有受体有受体有两种类型两种类型两种类型两种类型，，，，α-α-银环蛇毒（银环蛇毒（银环蛇毒（银环蛇毒（α-BGTα-BGT）不敏感受）不敏感受）不敏感受）不敏感受体体体体/ /中枢神经元中枢神经元中枢神经元中枢神经元NN受体受体受体受体与与与与α-BGTα-BGT敏感受体敏感受体敏感受体敏感受体。
1 1）中枢）中枢）中枢）中枢NN受体受体受体受体 主要存在主要存在主要存在主要存在于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、脑干、小脑、脊髓脑干、小脑、脊髓脑干、小脑、脊髓脑干、小脑、脊髓RenshawRenshaw细胞等部位根据该受体在不同部位细胞等部位根据该受体在不同部位细胞等部位根据该受体在不同部位细胞等部位根据该受体在不同部位的可能功能又分为的可能功能又分为的可能功能又分为的可能功能又分为突触前突触前突触前突触前NN受体受体受体受体与与与与突触后突触后突触后突触后NN受体受体受体受体 （（（（2 2）外周）外周）外周）外周NN受体受体受体受体 骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌- -电器官电器官电器官电器官NN受体受体受体受体：又称：又称：又称：又称NN2 2受体受体受体受体，主要分布于神经骨骼，主要分布于神经骨骼，主要分布于神经骨骼，主要分布于神经骨骼肌接头的终板膜和电鱼的电器官上肌接头的终板膜和电鱼的电器官上。
肌接头的终板膜和电鱼的电器官上肌接头的终板膜和电鱼的电器官上 外周外周外周外周NN受体分为受体分为受体分为受体分为神经节神经节神经节神经节NN受体受体受体受体、、、、骨骼肌－电器官骨骼肌－电器官骨骼肌－电器官骨骼肌－电器官NN受体受体受体受体、、、、突触前突触前突触前突触前NN受体受体受体受体神经节神经节神经节神经节NN受体受体受体受体，又称，又称，又称，又称NN1 1受体受体受体受体，位于自主神经节的突触后膜位于自主神经节的突触后膜位于自主神经节的突触后膜位于自主神经节的突触后膜 突触前突触前突触前突触前NN受体受体受体受体可作为可作为可作为可作为自身受体自身受体自身受体自身受体，存在于外周，存在于外周，存在于外周，存在于外周AchAch能神经的突能神经的突能神经的突能神经的突触前末梢部位触前末梢部位触前末梢部位触前末梢部位 2．．N受体的信号转导受体的信号转导 NN受体属受体属受体属受体属配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体，它们是由多，它们是由多，它们是由多，它们是由多个（一般为个（一般为个（一般为个（一般为5 5个）亚单位聚合围成允许个）亚单位聚合围成允许个）亚单位聚合围成允许个）亚单位聚合围成允许阳离子通透阳离子通透阳离子通透阳离子通透的的的的孔道，除了让孔道，除了让孔道，除了让孔道，除了让NaNa+ +流入和流入和流入和流入和K K+ +流出外，还允许流出外，还允许流出外，还允许流出外，还允许CaCa2+2+、、、、MgMg2+2+流入，流入，流入，流入，NaNa+ +的进胞量大于的进胞量大于的进胞量大于的进胞量大于K K+ +的出胞量。
的出胞量的出胞量的出胞量 乙酰胆碱的乙酰胆碱的乙酰胆碱的乙酰胆碱的NN受体结构及其信号转导受体结构及其信号转导受体结构及其信号转导受体结构及其信号转导 三、乙酰胆碱的主要生理功能三、乙酰胆碱的主要生理功能（一）（一）Ach在外周的功能在外周的功能 AchAch是是是是外外外外周周周周传传传传出出出出神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的重重重重要要要要神神神神经经经经递递递递质质质质，，，，与与与与外周受体结合后产生其生理学效应外周受体结合后产生其生理学效应外周受体结合后产生其生理学效应外周受体结合后产生其生理学效应 （（1）） M受体（毒蕈碱性受体）受体（毒蕈碱性受体）n n分布分布分布分布 绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能纤维支配的效应器除外），以及部分交感节后纤维纤维支配的效应器除外），以及部分交感节后纤维纤维支配的效应器除外），以及部分交感节后纤维纤维支配的效应器除外），以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。
支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上n n效应（效应（效应（效应（MM样作用）样作用）样作用）样作用） AchAch与与与与MM受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤维兴奋的效应碱能纤维兴奋的效应碱能纤维兴奋的效应碱能纤维兴奋的效应 n n阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂 阿托品阿托品阿托品阿托品是是是是MM受体的阻断剂，能和受体的阻断剂，能和受体的阻断剂，能和受体的阻断剂，能和MM受体结合，阻断受体结合，阻断受体结合，阻断受体结合，阻断AchAch的的的的MM样作用 MM样作用：样作用：样作用：样作用：包括心脏活包括心脏活包括心脏活包括心脏活动的抑制、支气管与胃动的抑制、支气管与胃动的抑制、支气管与胃动的抑制、支气管与胃肠道平滑肌的收缩、膀肠道平滑肌的收缩、膀肠道平滑肌的收缩、膀肠道平滑肌的收缩、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌胱逼尿肌和瞳孔括约肌胱逼尿肌和瞳孔括约肌胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩、消化腺与汗腺的收缩、消化腺与汗腺的收缩、消化腺与汗腺的收缩、消化腺与汗腺的分泌、以及骨骼肌血的分泌、以及骨骼肌血的分泌、以及骨骼肌血的分泌、以及骨骼肌血管的舒张等。
管的舒张等管的舒张等管的舒张等 （（2）） N受体（烟碱性受体）受体（烟碱性受体）n n分布分布分布分布 NN1 1受体受体受体受体分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触后膜上；后膜上；后膜上；后膜上；NN2 2受体受体受体受体分布在神经分布在神经分布在神经分布在神经- -肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上 n n效应（效应（效应（效应（NN样作用样作用样作用样作用 ）））） AchAch与与与与NN1 1受体结合可引起节后神经元兴奋受体结合可引起节后神经元兴奋受体结合可引起节后神经元兴奋受体结合可引起节后神经元兴奋 ；；；；AchAch与与与与NN2 2受体结合可使骨骼肌兴奋受体结合可使骨骼肌兴奋受体结合可使骨骼肌兴奋受体结合可使骨骼肌兴奋 n n阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂 氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱能同时阻断能同时阻断能同时阻断能同时阻断NN1 1和和和和NN2 2受体受体受体受体 ；；；；六烃季铵六烃季铵六烃季铵六烃季铵主要主要主要主要阻断阻断阻断阻断NN1 1受体；受体；受体；受体；十烃季铵十烃季铵十烃季铵十烃季铵主要阻断主要阻断主要阻断主要阻断NN2 2受体。
受体 （二）（二）Ach在中枢的功能在中枢的功能 AchAch能能能能神神神神经经经经元元元元在在在在中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统内内内内的的的的分分分分布布布布极极极极为为为为广广广广泛泛泛泛，，，，它它它它们们们们参参参参与与与与神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的多多多多种种种种功功功功能能能能活活活活动动动动在在在在细细细细胞胞胞胞水水水水平平平平，，，，AchAch能能能能神神神神经经经经元元元元对对对对中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经元元元元的的的的作作作作用用用用以以以以兴兴兴兴奋奋奋奋为为为为主主主主，，，，它它它它在在在在传传传传递递递递特特特特异异异异性性性性感感感感觉觉觉觉、、、、维维维维持持持持机机机机体体体体觉觉觉觉醒醒醒醒状状状状态态态态、、、、促促促促进进进进学学学学习习习习与与与与记记记记忆忆忆忆以以以以及及及及调调调调节节节节躯躯躯躯体体体体运运运运动动动动、、、、心心心心血血血血管管管管活活活活动动动动、、、、呼呼呼呼吸吸吸吸、、、、体体体体温温温温、、、、摄摄摄摄食与饮水行为食与饮水行为食与饮水行为食与饮水行为、、、、调制痛觉调制痛觉调制痛觉调制痛觉等生理活动均起重要作用。
等生理活动均起重要作用等生理活动均起重要作用等生理活动均起重要作用 1．感觉与运动功能．感觉与运动功能n n在感觉特异投射系统中在感觉特异投射系统中在感觉特异投射系统中在感觉特异投射系统中，第二、三级神经元均属，第二、三级神经元均属，第二、三级神经元均属，第二、三级神经元均属AChACh能神经元，能神经元，能神经元，能神经元，如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是AChACh能神经元，它和能神经元，它和能神经元，它和能神经元，它和相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉n n在运动功能方面，在运动功能方面，在运动功能方面，在运动功能方面，脊髓前角运动神经元是脊髓前角运动神经元是脊髓前角运动神经元是脊髓前角运动神经元是AChACh能神经元，其发出能神经元，其发出能神经元，其发出能神经元，其发出的轴突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成的轴突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成的轴突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成的轴突支配骨骼肌运动，该轴突的侧支可与闰绍细胞构成AChACh能能能能突触，最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；突触，最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；突触，最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；突触，最终通过闰绍细胞的活动抑制运动神经元的活动；n n脑干的躯体、内脏运动脑干的躯体、内脏运动脑干的躯体、内脏运动脑干的躯体、内脏运动传出通路最后一级神经元是传出通路最后一级神经元是传出通路最后一级神经元是传出通路最后一级神经元是AChACh能神经元能神经元能神经元能神经元n n锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞锥体系中，大脑皮层的大锥体细胞是是是是AChACh敏感细胞；锥体外系中，敏感细胞；锥体外系中，敏感细胞；锥体外系中，敏感细胞；锥体外系中，纹状体内（特别是尾核）有纹状体内（特别是尾核）有纹状体内（特别是尾核）有纹状体内（特别是尾核）有AChACh递质系统，它和多巴胺递质系统递质系统，它和多巴胺递质系统递质系统，它和多巴胺递质系统递质系统，它和多巴胺递质系统之间的平衡，对于维持机体的运动有重要意义。
之间的平衡，对于维持机体的运动有重要意义之间的平衡，对于维持机体的运动有重要意义之间的平衡，对于维持机体的运动有重要意义 2．睡眠与觉醒．睡眠与觉醒n n中枢中枢中枢中枢AChACh能系统能系统能系统能系统抑制中缝背核抑制中缝背核抑制中缝背核抑制中缝背核5-HT5-HT递质系统触发的慢波睡眠，从递质系统触发的慢波睡眠，从递质系统触发的慢波睡眠，从递质系统触发的慢波睡眠，从而而而而抑制慢波睡眠抑制慢波睡眠抑制慢波睡眠抑制慢波睡眠n n中枢中枢中枢中枢AChACh也参与快波睡眠的维持也参与快波睡眠的维持也参与快波睡眠的维持也参与快波睡眠的维持，在实验中将，在实验中将，在实验中将，在实验中将AChACh注入猫的侧脑注入猫的侧脑注入猫的侧脑注入猫的侧脑室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻止止止止AChACh合成或使用合成或使用合成或使用合成或使用MM受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见快波睡眠可能主要与中枢快波睡眠可能主要与中枢快波睡眠可能主要与中枢快波睡眠可能主要与中枢MM受体的激动作用有关。
受体的激动作用有关受体的激动作用有关受体的激动作用有关n n关于对觉醒的研究证明，关于对觉醒的研究证明，关于对觉醒的研究证明，关于对觉醒的研究证明，脑干网状结构上行激动系统的各个环节脑干网状结构上行激动系统的各个环节脑干网状结构上行激动系统的各个环节脑干网状结构上行激动系统的各个环节都存在都存在都存在都存在AChACh递质递质递质递质实验中，刺激中脑网状结构使脑电出现快波时，实验中，刺激中脑网状结构使脑电出现快波时，实验中，刺激中脑网状结构使脑电出现快波时，实验中，刺激中脑网状结构使脑电出现快波时，皮层的皮层的皮层的皮层的AChACh释放量明显增多释放量明显增多释放量明显增多释放量明显增多n n可见，脑干网状结构可见，脑干网状结构可见，脑干网状结构可见，脑干网状结构AChACh能上行激动系统和皮层能上行激动系统和皮层能上行激动系统和皮层能上行激动系统和皮层AChACh能系统对激能系统对激能系统对激能系统对激活、维持觉醒状态有重要作用活、维持觉醒状态有重要作用活、维持觉醒状态有重要作用活、维持觉醒状态有重要作用 3．学习与记忆．学习与记忆n n大脑皮层、边缘结构等脑区内富有大脑皮层、边缘结构等脑区内富有大脑皮层、边缘结构等脑区内富有大脑皮层、边缘结构等脑区内富有AChACh能纤维。
在边缘系统中，能纤维在边缘系统中，能纤维在边缘系统中，能纤维在边缘系统中，尤其是尤其是尤其是尤其是隔区隔区隔区隔区― ―海马海马海马海马― ―边缘叶边缘叶边缘叶边缘叶这条这条这条这条MM样样样样AChACh能通路能通路能通路能通路与学习记忆功能与学习记忆功能与学习记忆功能与学习记忆功能密切相关，这些脑区损伤可引起学习记忆功能缺陷，出现顺行性密切相关，这些脑区损伤可引起学习记忆功能缺陷，出现顺行性密切相关，这些脑区损伤可引起学习记忆功能缺陷，出现顺行性密切相关，这些脑区损伤可引起学习记忆功能缺陷，出现顺行性遗忘症等遗忘症等遗忘症等遗忘症等由海马由海马由海马由海马― ―穹隆穹隆穹隆穹隆― ―下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑― ―乳头体乳头体乳头体乳头体― ―丘脑前核丘脑前核丘脑前核丘脑前核― ―扣带回扣带回扣带回扣带回― ―海马海马海马海马所构成的所构成的所构成的所构成的海马回路是海马回路是海马回路是海马回路是AChACh能通路能通路能通路能通路，阻断，阻断，阻断，阻断MM受体后能阻抑信受体后能阻抑信受体后能阻抑信受体后能阻抑信息由短时贮存系统向长时贮存系统转移海马锥体细胞接受息由短时贮存系统向长时贮存系统转移。
海马锥体细胞接受息由短时贮存系统向长时贮存系统转移海马锥体细胞接受息由短时贮存系统向长时贮存系统转移海马锥体细胞接受AChACh能纤维的传入，锥体细胞上能纤维的传入，锥体细胞上能纤维的传入，锥体细胞上能纤维的传入，锥体细胞上MM受体数目减少可能引起记忆减退受体数目减少可能引起记忆减退受体数目减少可能引起记忆减退受体数目减少可能引起记忆减退n n网状结构网状结构网状结构网状结构AChACh能上行激动系统能上行激动系统能上行激动系统能上行激动系统和和和和皮层深层锥体细胞皮层深层锥体细胞皮层深层锥体细胞皮层深层锥体细胞AChACh敏感神经敏感神经敏感神经敏感神经元元元元组成的非特异组成的非特异组成的非特异组成的非特异AChACh能系统，可以激活皮层以维持清醒状态，从能系统，可以激活皮层以维持清醒状态，从能系统，可以激活皮层以维持清醒状态，从能系统，可以激活皮层以维持清醒状态，从而为学习记忆提供基础性活动的背景说明而为学习记忆提供基础性活动的背景说明而为学习记忆提供基础性活动的背景说明而为学习记忆提供基础性活动的背景说明大脑皮层、边缘系统大脑皮层、边缘系统大脑皮层、边缘系统大脑皮层、边缘系统特别是特别是特别是特别是海马海马海马海马等脑区的等脑区的等脑区的等脑区的AChACh能神经系统能神经系统能神经系统能神经系统有调节学习记忆的功能。
有调节学习记忆的功能有调节学习记忆的功能有调节学习记忆的功能 4．对心血管活动的调节．对心血管活动的调节n n中枢中枢中枢中枢AChACh对心血管活动的作用主要是升高血压对心血管活动的作用主要是升高血压对心血管活动的作用主要是升高血压对心血管活动的作用主要是升高血压n nAChACh在在在在延髓头端腹外侧区（延髓头端腹外侧区（延髓头端腹外侧区（延髓头端腹外侧区（RVLMRVLM）、脑桥蓝斑（）、脑桥蓝斑（）、脑桥蓝斑（）、脑桥蓝斑（LCLC）、中脑）、中脑）、中脑）、中脑中央灰质背侧区（中央灰质背侧区（中央灰质背侧区（中央灰质背侧区（dPAGdPAG））））以及以及以及以及下丘脑后区与内侧核区下丘脑后区与内侧核区下丘脑后区与内侧核区下丘脑后区与内侧核区等部位等部位等部位等部位均有明显均有明显均有明显均有明显升压作用升压作用升压作用升压作用，实验研究表明中枢，实验研究表明中枢，实验研究表明中枢，实验研究表明中枢AChACh的升压效应是通过的升压效应是通过的升压效应是通过的升压效应是通过间接地增加外周交感的紧张性来实现的间接地增加外周交感的紧张性来实现的间接地增加外周交感的紧张性来实现的间接地增加外周交感的紧张性来实现的。
第三节第三节 儿茶酚胺及其受体儿茶酚胺及其受体 Catecholamine & Catecholamine receptor 儿茶酚胺（ 儿茶酚胺（ 儿茶酚胺（ 儿茶酚胺（CatecholamineCatecholamine，，，，CACA）是生物胺类神经）是生物胺类神经）是生物胺类神经）是生物胺类神经递质，包括递质，包括递质，包括递质，包括去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，，，，NANA））））、、、、多多多多巴胺（巴胺（巴胺（巴胺（dopaminedopamine，，，，DADA））））和和和和肾上腺素（肾上腺素（肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline，，，，ADAD））））NANA是外周与中枢神经系统的重要递质是外周与中枢神经系统的重要递质是外周与中枢神经系统的重要递质是外周与中枢神经系统的重要递质DADA主主主主要作为中枢递质要作为中枢递质要作为中枢递质要作为中枢递质ADAD主要作为激素发挥作用，也可作主要作为激素发挥作用，也可作主要作为激素发挥作用，也可作主要作为激素发挥作用，也可作为中枢递质。
为中枢递质为中枢递质为中枢递质 一、儿茶酚胺的代谢一、儿茶酚胺的代谢 CA的的生生物物合合成成是是以以血血液液中中的的酪酪氨氨酸酸为为底底物物，，在在不不同同部部位位的的神神经经元元通通过过不不同同底底物物酶的代谢产生酶的代谢产生 （一）儿茶酚胺的合成与失活（一）儿茶酚胺的合成与失活酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 （（（（THTH））））多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶 （（（（DDCDDC））））苯乙醇胺氮位甲基苯乙醇胺氮位甲基苯乙醇胺氮位甲基苯乙醇胺氮位甲基转移酶（转移酶（转移酶（转移酶（PNMTPNMT））））β-β-羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶（（（（DβHDβH））））小泡小泡小泡小泡酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴多巴血液循环灭活血液循环灭活血液循环灭活血液循环灭活AdAdNENE单胺氧化酶（单胺氧化酶（单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO））））氧位甲基转移酶（氧位甲基转移酶（氧位甲基转移酶（氧位甲基转移酶（COMTCOMT））））重新摄取重新摄取重新摄取重新摄取量量量量子子子子式式式式释释释释放放放放失活：失活：失活：失活： （二）儿茶酚胺的贮存与释放（二）儿茶酚胺的贮存与释放 儿茶酚胺的贮存：儿茶酚胺的贮存：儿茶酚胺的贮存：儿茶酚胺的贮存： 大致密中心囊泡大致密中心囊泡 儿茶酚胺的释放儿茶酚胺的释放儿茶酚胺的释放儿茶酚胺的释放: :囊泡释放囊泡释放 量子式释放量子式释放小致密中心囊泡小致密中心囊泡 NANA 反馈调节：反馈调节：反馈调节：反馈调节：突触前突触前突触前突触前α α2 2与与与与β β2 2受体受体受体受体儿茶酚胺释放的调节方式儿茶酚胺释放的调节方式儿茶酚胺释放的调节方式儿茶酚胺释放的调节方式: :侧旁神经元控制：侧旁神经元控制：侧旁神经元控制：侧旁神经元控制： 突突突突触触触触后后后后细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生PGPG作作作作用用用用于于于于突突突突触触触触前前前前PGPG受受受受体体体体，，，，抑抑抑抑制制制制NANA的释放。
的释放 NNA A 相相相相邻邻邻邻AChACh能能能能神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢释释释释放放放放AChACh，，，，作作作作用用用用于于于于NANA能能能能末末末末梢梢梢梢上上上上的的的的突突突突触触触触前前前前NN与与与与MM受受受受体体体体，，，，调调调调节节节节NANA的的的的释放跨突触调节：跨突触调节：跨突触调节：跨突触调节： 二、儿茶酚胺的受体及其信号转导二、儿茶酚胺的受体及其信号转导 （一）去甲肾上腺素受体（一）去甲肾上腺素受体1．．NA受体的分型受体的分型 NANA受体在体内能与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺受体在体内能与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺受体在体内能与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺受体在体内能与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等素等素等素等 CACA类物质相结合类物质相结合类物质相结合类物质相结合受体α1受体α2受体β受体亚型α1A、α1B、α1Dα2A、α2B、α2Cβ1、β2、β3G蛋白Gq、GoGiGs第二信使IP3/DG↑cAMP↓cAMP↑离子通道K+通道关闭K+通道开放，Ca2+通道关闭Ca2+通道开放 2．．NA受体的信号转导受体的信号转导 NANA受体均为受体均为受体均为受体均为G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体。
激活激活NANA受体，通受体，通受体，通受体，通过过过过G G蛋白的介导，与第二信使偶联，产生一系列的信蛋白的介导，与第二信使偶联，产生一系列的信蛋白的介导，与第二信使偶联，产生一系列的信蛋白的介导，与第二信使偶联，产生一系列的信号转导和生物效应与号转导和生物效应与号转导和生物效应与号转导和生物效应与NANA受体相关的第二信使系统受体相关的第二信使系统受体相关的第二信使系统受体相关的第二信使系统主要有主要有主要有主要有磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（PIPI）系统）系统）系统）系统和和和和腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC））））系统系统系统系统 （（1））PI系统：系统： 当当当当α α1 1受体（包括受体（包括受体（包括受体（包括α α1A1A、、、、α α1B1B、、、、α α1D1D）被激活时，主要）被激活时，主要）被激活时，主要）被激活时，主要通过通过通过通过GqGq/Go/Go蛋白蛋白蛋白蛋白介导，导致介导，导致介导，导致介导，导致PIPI水解，产生三磷酸肌醇水解，产生三磷酸肌醇水解，产生三磷酸肌醇水解，产生三磷酸肌醇（（（（IPIP3 3）、二酰甘油（）、二酰甘油（）、二酰甘油（）、二酰甘油（DGDG）等重要化学信使物质。
等重要化学信使物质等重要化学信使物质等重要化学信使物质IPIP3 3可使细胞内非线粒体可使细胞内非线粒体可使细胞内非线粒体可使细胞内非线粒体CaCa2+2+库释放库释放库释放库释放CaCa2+2+，，，，CaCa2+2+又直接或又直接或又直接或又直接或间接地间接地间接地间接地调控细胞功能调控细胞功能调控细胞功能调控细胞功能；；；；DGDG可激活可激活可激活可激活蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶C C，从而，从而，从而，从而调调调调控细胞的功能控细胞的功能控细胞的功能控细胞的功能 α α1 1受体主要通过受体主要通过受体主要通过受体主要通过PIPI系统偶联传递信息系统偶联传递信息系统偶联传递信息系统偶联传递信息 （（2））AC系统：系统： 当当当当β β受体（包括受体（包括受体（包括受体（包括β β1 1、、、、β β2 2、、、、β β3 3）被激活时，通过）被激活时，通过）被激活时，通过）被激活时，通过G GS S蛋白蛋白蛋白蛋白介导，介导，介导，介导，使使使使ACAC活性增加，活性增加，活性增加，活性增加，cAMPcAMP增多，继而激活增多，继而激活增多，继而激活增多，继而激活cAMPcAMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶A A，通过磷酸化作用改变细胞内一些酶的活性或调控离子通道，通过磷酸化作用改变细胞内一些酶的活性或调控离子通道，通过磷酸化作用改变细胞内一些酶的活性或调控离子通道，通过磷酸化作用改变细胞内一些酶的活性或调控离子通道（（（（K K+ +通道或通道或通道或通道或CaCa2+2+通道）活动，从而通道）活动，从而通道）活动，从而通道）活动，从而产生生物效应产生生物效应产生生物效应产生生物效应。
β β受体和受体和受体和受体和α α2 2受体均可通过受体均可通过受体均可通过受体均可通过ACAC系统偶联传递信息系统偶联传递信息系统偶联传递信息系统偶联传递信息 当当当当α α2 2受体（包括受体（包括受体（包括受体（包括α α2A2A、、、、α α2B2B、、、、α α2C2C）被激活时，可通过）被激活时，可通过）被激活时，可通过）被激活时，可通过G Gi i/ /o o蛋蛋蛋蛋白白白白介导，引起介导，引起介导，引起介导，引起ACAC抑制抑制抑制抑制，使细胞内，使细胞内，使细胞内，使细胞内cAMPcAMP减少，从而减少，从而减少，从而减少，从而产生生物效产生生物效产生生物效产生生物效应应应应 3. NA受体的分布及其效应受体的分布及其效应 （（1）外周）外周NA受体受体 β β1 1受体受体β β2 2受体受体β β3 3受体受体 α α型型β β型型α α1 1受体受体α α2 2受体受体 1））α受体受体 n n分布分布分布分布 α α1 1受体受体受体受体分布于肾上腺素能纤维所支配的效应器细胞膜上，主要分布于肾上腺素能纤维所支配的效应器细胞膜上，主要分布于肾上腺素能纤维所支配的效应器细胞膜上，主要分布于肾上腺素能纤维所支配的效应器细胞膜上，主要定位于平滑肌；定位于平滑肌；定位于平滑肌；定位于平滑肌；α α2 2受体受体受体受体主要分布于肾上腺素能纤维末梢的突主要分布于肾上腺素能纤维末梢的突主要分布于肾上腺素能纤维末梢的突主要分布于肾上腺素能纤维末梢的突触前膜上触前膜上触前膜上触前膜上 。
n n效应效应效应效应 NANA与与与与α α1 1受体结合后产生的平滑肌效应主要是受体结合后产生的平滑肌效应主要是受体结合后产生的平滑肌效应主要是受体结合后产生的平滑肌效应主要是兴奋性兴奋性兴奋性兴奋性的的的的, ,包括血包括血包括血包括血管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩和扩瞳肌收缩等和扩瞳肌收缩等和扩瞳肌收缩等和扩瞳肌收缩等 ; ; 也有抑制性的效应，如使小肠平滑肌舒张也有抑制性的效应，如使小肠平滑肌舒张也有抑制性的效应，如使小肠平滑肌舒张也有抑制性的效应，如使小肠平滑肌舒张 NANA与与与与α α2 2受体对突触前受体对突触前受体对突触前受体对突触前NENE的释放进行反馈调节的释放进行反馈调节的释放进行反馈调节的释放进行反馈调节 n n阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂 酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明可阻断可阻断可阻断可阻断α α1 1与与与与α α2 2两种受体；两种受体；两种受体；两种受体；哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪可阻断可阻断可阻断可阻断α α1 1受体；受体；受体；受体；育亨育亨育亨育亨宾宾宾宾可阻断可阻断可阻断可阻断α α2 2受体。
受体 α α1 1受体受体受体受体 ：：：：包括血管收缩（尤包括血管收缩（尤包括血管收缩（尤包括血管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内其是皮肤、胃肠与肾脏等内其是皮肤、胃肠与肾脏等内其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩和扩瞳脏血管）、子宫收缩和扩瞳脏血管）、子宫收缩和扩瞳脏血管）、子宫收缩和扩瞳肌收缩等；据报道，支气管肌收缩等；据报道，支气管肌收缩等；据报道，支气管肌收缩等；据报道，支气管平滑肌上也有平滑肌上也有平滑肌上也有平滑肌上也有α α1 1受体，其效受体，其效受体，其效受体，其效应也是兴奋性的应也是兴奋性的应也是兴奋性的应也是兴奋性的 β β1 1受体受体受体受体：分布于心脏组织中，：分布于心脏组织中，：分布于心脏组织中，：分布于心脏组织中，其作用是兴奋性的其作用是兴奋性的其作用是兴奋性的其作用是兴奋性的 β β2 2受体：受体：受体：受体：分布在平滑肌，其分布在平滑肌，其分布在平滑肌，其分布在平滑肌，其效应是抑制性的，促使支气效应是抑制性的，促使支气效应是抑制性的，促使支气效应是抑制性的，促使支气管、胃肠道、子宫以及血管管、胃肠道、子宫以及血管管、胃肠道、子宫以及血管管、胃肠道、子宫以及血管（冠状动脉、骨骼肌血管等）（冠状动脉、骨骼肌血管等）（冠状动脉、骨骼肌血管等）（冠状动脉、骨骼肌血管等）等平滑肌的舒张。
等平滑肌的舒张等平滑肌的舒张等平滑肌的舒张 2））β受体受体 n n分布分布分布分布 β β1 1受体受体受体受体主要分布于心脏组织主要分布于心脏组织主要分布于心脏组织主要分布于心脏组织 ；；；；β β2 2受体受体受体受体主要分布于平滑肌，包括支主要分布于平滑肌，包括支主要分布于平滑肌，包括支主要分布于平滑肌，包括支气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管（冠状动脉、骨骼气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管（冠状动脉、骨骼气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管（冠状动脉、骨骼气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管（冠状动脉、骨骼肌血管等）等平滑肌；肌血管等）等平滑肌；肌血管等）等平滑肌；肌血管等）等平滑肌； β β3 3受体受体受体受体主要分布于脂肪组织主要分布于脂肪组织主要分布于脂肪组织主要分布于脂肪组织 n n效应效应效应效应 NANA与与与与β β1 1受体结合后产生受体结合后产生受体结合后产生受体结合后产生兴奋性效应兴奋性效应兴奋性效应兴奋性效应，使心脏活动加强；，使心脏活动加强；，使心脏活动加强；，使心脏活动加强；NANA与与与与β β2 2受体结合后其效应是受体结合后其效应是受体结合后其效应是受体结合后其效应是抑制性抑制性抑制性抑制性的，使平滑肌的舒张。
的，使平滑肌的舒张的，使平滑肌的舒张的，使平滑肌的舒张 n n阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂 普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔对对对对β β1 1和和和和β β2 2受体均有阻断作用；受体均有阻断作用；受体均有阻断作用；受体均有阻断作用；普拉洛尔普拉洛尔普拉洛尔普拉洛尔对对对对β β1 1受体有阻断受体有阻断受体有阻断受体有阻断作用；作用；作用；作用；纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔对对对对β β2 2受体有阻断作用受体有阻断作用受体有阻断作用受体有阻断作用 （（2）中枢）中枢NA受体受体 1 1）中枢）中枢）中枢）中枢NANA受体的分布受体的分布受体的分布受体的分布 药理分型 α1 α2 β结构分型α1Aα1Bα1Dα2Aα2Bα2Cβ1β2β3受体mRNA分布大脑皮层丘脑中缝背核松果体脊髓嗅球海马下橄榄复合体大脑皮层脊髓蓝斑大脑皮层丘脑下部延髓孤束核脊髓丘脑(很少)嗅球海马纹状体背根神经节交感神经节松果体大脑皮层嗅球大脑皮层脂肪组织选择性激动剂A61603--oxymetazoline--XameterolRo363Proca-ter01BRI-37344选择性拮抗剂KMD3213spiperoneBwy7378-ARC239哌唑嗪ARC239哌唑嗪CGP20712Abetax0101ICII-18551SR59-230Abupra-n0101 n n突触后突触后突触后突触后NANA受体受体受体受体：在突触后，：在突触后，：在突触后，：在突触后，α α1 1受体的激动受体的激动受体的激动受体的激动作用通常引起作用通常引起作用通常引起作用通常引起神经元神经元神经元神经元兴奋兴奋兴奋兴奋，其作用机制是由于，其作用机制是由于，其作用机制是由于，其作用机制是由于α α1 1受体激动时，经受体激动时，经受体激动时，经受体激动时，经α α1 1受体的信号转导，受体的信号转导，受体的信号转导，受体的信号转导，促使促使促使促使K K+ +通道关闭，通道关闭，通道关闭，通道关闭，K K+ +外流减少，从而引起外流减少，从而引起外流减少，从而引起外流减少，从而引起神经元的去极化神经元的去极化神经元的去极化神经元的去极化所致；所致；所致；所致；而而而而α α2 2受体激动受体激动受体激动受体激动时，则时，则时，则时，则K K+ +通道开放，通道开放，通道开放，通道开放，K K+ +外流增加，导致神经元超外流增加，导致神经元超外流增加，导致神经元超外流增加，导致神经元超极化而极化而极化而极化而产生抑制效应产生抑制效应产生抑制效应产生抑制效应。
2 2）中枢）中枢NANA受体的激动效应受体的激动效应n n突触前突触前突触前突触前NANA受体受体受体受体：与外周突触前：与外周突触前：与外周突触前：与外周突触前NANA受体的激动效应相似受体的激动效应相似受体的激动效应相似受体的激动效应相似突触突触突触突触前前前前α α2 2受体受体受体受体起自身受体的作用，反馈性地起自身受体的作用，反馈性地起自身受体的作用，反馈性地起自身受体的作用，反馈性地抑制抑制抑制抑制NANA的释放的释放的释放的释放α α2 2受体受体受体受体激动时，通过激动时，通过激动时，通过激动时，通过G Gi i蛋白介导，抑制细胞内蛋白介导，抑制细胞内蛋白介导，抑制细胞内蛋白介导，抑制细胞内cAMPcAMP的生成和蛋白激酶的生成和蛋白激酶的生成和蛋白激酶的生成和蛋白激酶A A的活性，从而抑制蛋白激酶的活性，从而抑制蛋白激酶的活性，从而抑制蛋白激酶的活性，从而抑制蛋白激酶A A对对对对NN型型型型CaCa2+2+通道的磷酶化作用，通道的磷酶化作用，通道的磷酶化作用，通道的磷酶化作用，引起引起引起引起CaCa2+2+通道关闭，通道关闭，通道关闭，通道关闭，CaCa2+2+内流减少。
内流减少内流减少内流减少突触前突触前突触前突触前β β受体受体受体受体易化易化易化易化NANA的释的释的释的释放放放放，该作用是通过，该作用是通过，该作用是通过，该作用是通过G GS S蛋白的介导，增强蛋白的介导，增强蛋白的介导，增强蛋白的介导，增强cAMPcAMP调制的磷酸化过调制的磷酸化过调制的磷酸化过调制的磷酸化过程，使程，使程，使程，使CaCa2+2+通过开放所致通过开放所致通过开放所致通过开放所致 （二）多巴胺受体（二）多巴胺受体 1．．DA受体的分型受体的分型 根据它们对根据它们对根据它们对根据它们对ACAC活力、活力、活力、活力、G G蛋白的不同影响及受体信号转导过蛋白的不同影响及受体信号转导过蛋白的不同影响及受体信号转导过蛋白的不同影响及受体信号转导过程与特异性配体的不同，可分为程与特异性配体的不同，可分为程与特异性配体的不同，可分为程与特异性配体的不同，可分为DD1 1和和和和DD2 2两种亚型两种亚型两种亚型两种亚型 分 型D1家族D2家族D1D5D2D3D4受体mRNA密集区 纹状体 伏隔核 嗅结节 海马 下丘脑 束旁核 纹状体 伏隔核 嗅结节Celleia岛 伏隔核 嗅结节额叶皮层中脑、杏仁核延髓较少区黑质网状部苍白球杏仁核底丘脑 前额皮层 额叶皮层 纹状体黑质致密部垂体大脑皮层苍白球丘脑、下丘脑 前庭小脑 纹状体 纹状体选择性激动剂SKF38393-（+）PHNO溴隐亭PD128907-选择性拮抗剂SCH23390-SulpiridenafadotrideL745870 2．．DA受体的信号转导受体的信号转导 DADA受体为受体为受体为受体为G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体。
激活激活DADA受体，通过受体，通过受体，通过受体，通过G G蛋白的介导，作用于蛋白的介导，作用于蛋白的介导，作用于蛋白的介导，作用于腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC）系统）系统）系统）系统，通过，通过，通过，通过第二信使偶联，产生一系列的信号转导和生物效应第二信使偶联，产生一系列的信号转导和生物效应第二信使偶联，产生一系列的信号转导和生物效应第二信使偶联，产生一系列的信号转导和生物效应 （（1））D1 1受体家族受体家族 DD1 1家族中的两种亚型受体（家族中的两种亚型受体（家族中的两种亚型受体（家族中的两种亚型受体（DD1 1和和和和DD5 5）被多巴胺）被多巴胺）被多巴胺）被多巴胺激活后，主要通过激活后，主要通过激活后，主要通过激活后，主要通过G GS S蛋白蛋白蛋白蛋白介导，介导，介导，介导，增强增强增强增强ACAC活力活力活力活力，进而，进而，进而，进而激活激活激活激活cAMPcAMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶A A（（（（PKAPKA），），），），PKAPKA可使靶可使靶可使靶可使靶蛋白磷酸化，产生生理效应。
这种被蛋白磷酸化，产生生理效应这种被蛋白磷酸化，产生生理效应这种被蛋白磷酸化，产生生理效应这种被PKAPKA激活的磷酸激活的磷酸激活的磷酸激活的磷酸化蛋白，可被蛋白磷酸酶化蛋白，可被蛋白磷酸酶化蛋白，可被蛋白磷酸酶化蛋白，可被蛋白磷酸酶I I去磷酸化，从而失去其生去磷酸化，从而失去其生去磷酸化，从而失去其生去磷酸化，从而失去其生理效应 （（2））D2受体家族受体家族 DD2 2受体被多巴胺激活后，主要通过受体被多巴胺激活后，主要通过受体被多巴胺激活后，主要通过受体被多巴胺激活后，主要通过G Gi i/ /OO蛋白蛋白蛋白蛋白介介介介导，导，导，导，抑制抑制抑制抑制ACAC活性与活性与活性与活性与cAMPcAMP的形成，激活的形成，激活的形成，激活的形成，激活K K+ +通道，引起通道，引起通道，引起通道，引起细胞膜超极化，抑制电压依赖性细胞膜超极化，抑制电压依赖性细胞膜超极化，抑制电压依赖性细胞膜超极化，抑制电压依赖性CaCa2+2+内流DD2 2受体激受体激受体激受体激活还可活还可活还可活还可直接抑制电压门控性直接抑制电压门控性直接抑制电压门控性直接抑制电压门控性CaCa2+2+通道通道通道通道的开放，阻止的开放，阻止的开放，阻止的开放，阻止CaCa2+2+内流。
此外，内流此外，内流此外，内流此外，DD2 2受体还可通过受体还可通过受体还可通过受体还可通过G GOO蛋白蛋白蛋白蛋白介导，介导，介导，介导，抑制抑制抑制抑制磷酯酶磷酯酶磷酯酶磷酯酶C C（（（（PLCPLC））））对二磷酸磷脂酰肌醇（对二磷酸磷脂酰肌醇（对二磷酸磷脂酰肌醇（对二磷酸磷脂酰肌醇（PIPPIP2 2）的水）的水）的水）的水解作用，阻止解作用，阻止解作用，阻止解作用，阻止IPIP3 3和和和和DADA的生成，使细胞内的生成，使细胞内的生成，使细胞内的生成，使细胞内CaCa2+2+浓度降浓度降浓度降浓度降低 3．．DA受体的激动效应受体的激动效应 DADA受体可分布于突触前和突触后部位，它们的激受体可分布于突触前和突触后部位，它们的激受体可分布于突触前和突触后部位，它们的激受体可分布于突触前和突触后部位，它们的激动效应各异动效应各异动效应各异动效应各异 ，低剂量激动剂优先激动自身受体，增大，低剂量激动剂优先激动自身受体，增大，低剂量激动剂优先激动自身受体，增大，低剂量激动剂优先激动自身受体，增大剂量时可同时激动突触后受体剂量时可同时激动突触后受体。
剂量时可同时激动突触后受体剂量时可同时激动突触后受体 n n突触前受体：突触前受体：突触前受体：突触前受体： 位于胞体位于胞体位于胞体位于胞体- -树突的树突的树突的树突的DD2 2自身受体激动自身受体激动自身受体激动自身受体激动时，能负反馈调控神经冲时，能负反馈调控神经冲时，能负反馈调控神经冲时，能负反馈调控神经冲动，动，动，动，抑制抑制抑制抑制DADA能神经元的放电能神经元的放电能神经元的放电能神经元的放电活动位于神经末梢的活动位于神经末梢的活动位于神经末梢的活动位于神经末梢的突触前突触前突触前突触前DD2 2自身受体自身受体自身受体自身受体激动时，能激动时，能激动时，能激动时，能负反馈调节负反馈调节负反馈调节负反馈调节DADA的释放的释放的释放的释放，或者负反馈调，或者负反馈调，或者负反馈调，或者负反馈调节酪氨酸羟化酶（节酪氨酸羟化酶（节酪氨酸羟化酶（节酪氨酸羟化酶（THTH）活性，）活性，）活性，）活性，抑制抑制抑制抑制DADA合成合成合成合成 n n突触后受体突触后受体突触后受体突触后受体: : DD1 1家族受体家族受体家族受体家族受体：主要激动效应，一是：主要激动效应，一是：主要激动效应，一是：主要激动效应，一是参与运动的调节参与运动的调节参与运动的调节参与运动的调节，如运动，如运动，如运动，如运动的启动与协调等，这可能是分布于基底神经节的的启动与协调等，这可能是分布于基底神经节的的启动与协调等，这可能是分布于基底神经节的的启动与协调等，这可能是分布于基底神经节的DD1 1受体功能；受体功能；受体功能；受体功能；其二是通过皮层和海马等部位其二是通过皮层和海马等部位其二是通过皮层和海马等部位其二是通过皮层和海马等部位参与某些高级神经活动参与某些高级神经活动参与某些高级神经活动参与某些高级神经活动 。
DD2 2家族受体：家族受体：家族受体：家族受体：DD2 2受体主要受体主要受体主要受体主要调节垂体激素的分泌；调节垂体激素的分泌；调节垂体激素的分泌；调节垂体激素的分泌； DD2 2受体也受体也受体也受体也是是是是I I型精神分裂症等精神疾病药物作用的靶点型精神分裂症等精神疾病药物作用的靶点型精神分裂症等精神疾病药物作用的靶点型精神分裂症等精神疾病药物作用的靶点 三、儿茶酚胺的主要生理功能三、儿茶酚胺的主要生理功能（一）（一）NA的生理功能的生理功能 NANA是是是是外外外外周周周周传传传传出出出出神神神神经经经经系系系系统统统统的的的的重重重重要要要要神神神神经经经经递递递递质质质质，，，，与与与与外周受体结合后产生其生理学效应外周受体结合后产生其生理学效应外周受体结合后产生其生理学效应外周受体结合后产生其生理学效应 1. NA在外周的功能在外周的功能 NA: 凡能释放凡能释放凡能释放凡能释放NENE作为递质的神经作为递质的神经作为递质的神经作为递质的神经纤维，称为肾上腺素能纤维纤维，称为肾上腺素能纤维纤维，称为肾上腺素能纤维纤维，称为肾上腺素能纤维 。
包包包包 括：括：括：括：大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维 包包包包 括：交感神经兴奋效应括：交感神经兴奋效应括：交感神经兴奋效应括：交感神经兴奋效应 2. NA在中枢的功能在中枢的功能 中中中中枢枢枢枢NANA能能能能神神神神经经经经元元元元胞胞胞胞体体体体主主主主要要要要集集集集中中中中在在在在延延延延髓髓髓髓和和和和脑脑脑脑桥桥桥桥，，，，按按按按其其其其纤纤纤纤维维维维投投投投射射射射不不不不同同同同的的的的途途途途径径径径分分分分为为为为NANA能能能能上上上上行行行行投投投投射射射射系系系系统统统统与与与与NANA能能能能下下下下行行行行投投投投射射射射系系系系统统统统该该该该系系系系统统统统参参参参与与与与机机机机体体体体学学学学习习习习与与与与记记记记忆忆忆忆、、、、觉觉觉觉醒醒醒醒与与与与睡睡睡睡眠眠眠眠、、、、情情情情绪绪绪绪、、、、内内内内脏脏脏脏功功功功能能能能、、、、神神神神经经经经内内内内分分分分泌泌泌泌活活活活动动动动以以以以及及及及心血管活动与镇痛心血管活动与镇痛心血管活动与镇痛心血管活动与镇痛等多种功能活动的调节。
等多种功能活动的调节等多种功能活动的调节等多种功能活动的调节 （（1）） 学习与记忆学习与记忆 NANA对对对对学学学学习习习习记记记记忆忆忆忆有有有有重重重重要要要要调调调调节节节节作作作作用用用用目目目目前前前前认认认认为为为为，，，，中中中中枢枢枢枢NANA递递递递质质质质系系系系统统统统是是是是学学学学习习习习记记记记忆忆忆忆的的的的加加加加强强强强系系系系统统统统，，，，能能能能增增增增强强强强学学学学习习习习记记记记忆忆忆忆保保保保持持持持过过过过程程程程关关关关于于于于NANA增增增增强强强强学学学学习习习习记记记记忆忆忆忆的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制，，，，可可可可能能能能是是是是通通通通过过过过调调调调节节节节广广广广泛泛泛泛脑脑脑脑区区区区内内内内的的的的突突突突触触触触传传传传入入入入活活活活动动动动，，，，增增增增强强强强环环环环境境境境中中中中有有有有意意意意义义义义的的的的信信信信息息息息传传传传入入入入，，，，抑抑抑抑制制制制其其其其他他他他刺刺刺刺激激激激传传传传入入入入的的的的干干干干扰扰扰扰，，，，以以以以加加加加强强强强对对对对信信信信息息息息的的的的“ “筛筛筛筛选选选选” ”作作作作用用用用，，，，提提提提高高高高注注注注意意意意力力力力，，，，促进信息的贮存和再现。
促进信息的贮存和再现促进信息的贮存和再现促进信息的贮存和再现 （（2）觉醒与睡眠）觉醒与睡眠 NANA对对对对中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经元元元元的的的的作作作作用用用用，，，，既既既既有有有有兴兴兴兴奋奋奋奋也也也也有有有有抑抑抑抑制制制制效效效效应应应应NANA的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋作作作作用用用用主主主主要要要要表表表表现现现现在在在在脑脑脑脑电电电电和和和和行行行行为为为为两两两两个个个个方方方方面面面面电电电电刺刺刺刺激激激激NANA能能能能上上上上行行行行通通通通路路路路背背背背束束束束，，，，可可可可在在在在实实实实验验验验动动动动物物物物引引引引起起起起脑脑脑脑电电电电出出出出现现现现去去去去极极极极化化化化的的的的低低低低幅幅幅幅快快快快波波波波，，，，这这这这一一一一现现现现象象象象称称称称为为为为“ “脑脑脑脑电电电电觉觉觉觉醒醒醒醒” ”若若若若损损损损毁毁毁毁背背背背束束束束或或或或使使使使用用用用α α受受受受体体体体拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂，，，，则则则则动动动动物物物物的的的的觉觉觉觉醒醒醒醒皮皮皮皮层层层层电电电电活活活活动动动动显显显显著著著著减减减减少少少少，，，，慢慢慢慢波波波波睡睡睡睡眠眠眠眠明明明明显显显显延延延延长长长长。
提提提提示示示示NANA能能能能上上上上行行行行背背背背束束束束与与与与紧紧紧紧张张张张性性性性激激激激醒醒醒醒作作作作用用用用有有有有关关关关，，，，即即即即有有有有助助助助于于于于维维维维持持持持中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统的觉醒状态的觉醒状态的觉醒状态的觉醒状态 NANA对对对对睡睡睡睡眠眠眠眠的的的的影影影影响响响响，，，，目目目目前前前前认认认认为为为为NANA能能能能神神神神经经经经元元元元胞胞胞胞体体体体集集集集中中中中的的的的蓝蓝蓝蓝斑斑斑斑中、后部是执行快波睡眠的神经结构中、后部是执行快波睡眠的神经结构中、后部是执行快波睡眠的神经结构中、后部是执行快波睡眠的神经结构 （（3）调节情感活动）调节情感活动 NANA能能能能上上上上行行行行通通通通路路路路腹腹腹腹束束束束投投投投射射射射到到到到边边边边缘缘缘缘前前前前脑脑脑脑和和和和下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑等等等等部部部部位位位位，，，，从从从从而而而而参参参参与与与与其其其其功功功功能能能能活活活活动动动动的的的的调调调调节节节节。
一一一一般般般般认认认认为为为为，，，，NANA的的的的作作作作用用用用仅仅仅仅局局局局限限限限于于于于提提提提高高高高中中中中枢枢枢枢的的的的醒醒醒醒觉觉觉觉水水水水平平平平，，，，使使使使精精精精神神神神活活活活动动动动易易易易化，从而改善情感的表达化，从而改善情感的表达化，从而改善情感的表达化，从而改善情感的表达 （（4）） 对心血管活动的调节对心血管活动的调节 不同部位的不同部位的不同部位的不同部位的NANA能神经元对心血管活动的作用不同能神经元对心血管活动的作用不同能神经元对心血管活动的作用不同能神经元对心血管活动的作用不同 实实实实验验验验表表表表明明明明，，，，电电电电刺刺刺刺激激激激NANA能能能能神神神神经经经经元元元元密密密密集集集集的的的的脑脑脑脑桥桥桥桥蓝蓝蓝蓝斑斑斑斑区区区区或或或或化化化化学学学学刺刺刺刺激激激激下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑后后后后区区区区等等等等部部部部位位位位的的的的β β受受受受体体体体，，，，可可可可引引引引起起起起交交交交感感感感活活活活动动动动增增增增强强强强，，，，血血血血压压压压升高，心率加快。
升高，心率加快升高，心率加快升高，心率加快 激激激激活活活活下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑前前前前区区区区、、、、视视视视前前前前区区区区、、、、延延延延髓髓髓髓腹腹腹腹外外外外侧侧侧侧区区区区（（（（VLMVLM））））、、、、孤孤孤孤束束束束核核核核（（（（NTSNTS））））、、、、脊脊脊脊髓髓髓髓等等等等部部部部位位位位的的的的α α受受受受体体体体，，，，可可可可引引引引起起起起血血血血压压压压下下下下降降降降、、、、心心心心率率率率减慢 （（5）） 在镇痛中的作用在镇痛中的作用 实实实实验验验验表表表表明明明明，，，，脑脑脑脑内内内内NANA主主主主要要要要通通通通过过过过α α1 1受受受受体体体体拮拮拮拮抗抗抗抗吗吗吗吗啡啡啡啡镇镇镇镇痛痛痛痛与与与与针针针针刺刺刺刺镇镇镇镇痛痛痛痛；；；；但但但但脊脊脊脊髓髓髓髓内内内内NANA则则则则加加加加强强强强吗吗吗吗啡啡啡啡镇镇镇镇痛痛痛痛和和和和针针针针刺刺刺刺镇镇镇镇痛痛痛痛，，，，且且且且证证证证明明明明脊脊脊脊髓髓髓髓内内内内NANA的的的的针针针针刺刺刺刺镇镇镇镇痛痛痛痛效效效效应应应应是是是是通通通通过过过过α α受受受受体体体体实现的。
实现的 （二）中枢多巴胺生理功能（二）中枢多巴胺生理功能 DADA能神经元胞体主要位于中脑和间脑，其脑内能神经元胞体主要位于中脑和间脑，其脑内能神经元胞体主要位于中脑和间脑，其脑内能神经元胞体主要位于中脑和间脑，其脑内DADA能系统能系统能系统能系统的神经元主要的神经元主要的神经元主要的神经元主要分布分布分布分布在在在在黑质黑质黑质黑质- -纹状体、中脑纹状体、中脑纹状体、中脑纹状体、中脑- -边缘系统、中脑边缘系统、中脑边缘系统、中脑边缘系统、中脑- -大大大大脑皮层以及结节脑皮层以及结节脑皮层以及结节脑皮层以及结节- -漏斗部分漏斗部分漏斗部分漏斗部分其主要生理功能生理功能生理功能生理功能分别与分别与分别与分别与躯体运动、躯体运动、躯体运动、躯体运动、情绪精神活动以及神经内分泌活动情绪精神活动以及神经内分泌活动情绪精神活动以及神经内分泌活动情绪精神活动以及神经内分泌活动有关此外，中枢有关此外，中枢有关此外，中枢有关此外，中枢DADA能系能系能系能系统对统对统对统对心血管、胃肠道的功能活动心血管、胃肠道的功能活动心血管、胃肠道的功能活动心血管、胃肠道的功能活动也有影响。
也有影响也有影响也有影响 第四节第四节 5-羟色胺及其受体羟色胺及其受体5-hydroxytyptamine 5-hydroxytyptamine & & 5-hydroxytyptamine receptor5-hydroxytyptamine receptor 5-羟色胺（羟色胺（5-hydroxytyptamine，，5-HT））在化学结构上属于吲哚胺，它由吲哚和乙胺两在化学结构上属于吲哚胺，它由吲哚和乙胺两部分构成在体内，部分构成在体内，5-HT主要分布在消化道、主要分布在消化道、血液和中枢神经系统内，中枢和外周的血液和中枢神经系统内，中枢和外周的5-HT分分属为两个独立的系统属为两个独立的系统 一、一、5-羟色胺的代谢羟色胺的代谢 5-HT5-HT的的的的生生生生物物物物合合合合成成成成需需需需要要要要色色色色氨氨氨氨酸酸酸酸（（（（TPTP））））为为为为前前前前体体体体，，，，以以以以及及及及色色色色氨氨氨氨酸酸酸酸羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶（（（（TPHTPH））））和和和和5-5-羟羟羟羟色色色色氨氨氨氨酸酸酸酸脱脱脱脱羧羧羧羧酸酸酸酸（（（（5-HTPDC5-HTPDC））））两种合成酶的参与。
两种合成酶的参与两种合成酶的参与两种合成酶的参与 量子式量子式 释放释放失活失活 色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶5-5-羟色胺酸羟色胺酸羟色胺酸羟色胺酸5-HT5-HT5-5-羟色胺酸脱羧酶羟色胺酸脱羧酶羟色胺酸脱羧酶羟色胺酸脱羧酶重新摄取重新摄取重新摄取重新摄取单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶（一）（一） 5-羟色胺的合成与失活羟色胺的合成与失活 （二）（二） 5-羟色胺的贮存与释放羟色胺的贮存与释放 5-5-羟色胺的贮存：羟色胺的贮存：羟色胺的贮存：羟色胺的贮存： 5-5-羟色胺的释放羟色胺的释放羟色胺的释放羟色胺的释放: :囊泡释放囊泡释放 量子式释放量子式释放小颗粒囊泡小颗粒囊泡 二、二、 5-羟色胺的受体及其信号转导羟色胺的受体及其信号转导 （一）中枢（一）中枢5-HT受体的类型及分布受体的类型及分布 5-HT5-HT受受受受体体体体的的的的类类类类型型型型很很很很复复复复杂杂杂杂，，，，目目目目前前前前已已已已发发发发现现现现的的的的5-HT5-HT受受受受体体体体有有有有7 7种种种种亚亚亚亚型型型型，，，，即即即即5-HT5-HT1 1~5-HT~5-HT7 7，，，， 5-HT5-HT受受受受体体体体广广广广泛泛泛泛存存存存在在在在于于于于中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统，，，，不不不不同同同同亚亚亚亚型型型型的的的的5-HT5-HT受受受受体体体体在在在在中中中中枢枢枢枢的的的的分分分分布布布布不不不不同同同同。
5-HT5-HT1A1A受受受受体体体体在在在在边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统分分分分布布布布最最最最为为为为密密密密集集集集，，，，5-HT5-HT1B1B、、、、1D1D受受受受体体体体主主主主要要要要集集集集中中中中在在在在基基基基底底底底神神神神经经经经节节节节，，，，5-HT5-HT2 2、、、、3 3、、、、4 4受受受受体体体体分分分分别别别别集集集集中中中中于于于于新新新新皮皮皮皮层层层层，，，，后后后后缘缘缘缘区区区区和和和和海海海海马马马马等等等等脑脑脑脑区区区区，，，，5-5-HTHT5 5、、、、6 6、、、、7 7受受受受体体体体在在在在大大大大脑脑脑脑皮皮皮皮层层层层、、、、边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统、、、、下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑、、、、丘丘丘丘脑、脑干等脑区均有分布脑、脑干等脑区均有分布脑、脑干等脑区均有分布脑、脑干等脑区均有分布 根据不同类型的根据不同类型的根据不同类型的根据不同类型的5-HT5-HT受体在信号转导中的不同作受体在信号转导中的不同作受体在信号转导中的不同作受体在信号转导中的不同作用，可将用，可将用，可将用，可将5-HT5-HT受体分为两大家族：受体分为两大家族：受体分为两大家族：受体分为两大家族：5-HT5-HT3 3受体受体受体受体属于属于属于属于离离离离子通道型受体子通道型受体子通道型受体子通道型受体家族外；家族外；家族外；家族外；其他的其他的其他的其他的5-HT5-HT受体受体受体受体均为均为均为均为G G蛋白偶蛋白偶蛋白偶蛋白偶联受体家族联受体家族联受体家族联受体家族，该家族又分为两类，一类，该家族又分为两类，一类，该家族又分为两类，一类，该家族又分为两类，一类与磷脂酶与磷脂酶与磷脂酶与磷脂酶C C（（（（PLCPLC）偶联）偶联）偶联）偶联，有，有，有，有5-HT5-HT2A2A、、、、2B2B、、、、2C2C受体；另一类受体；另一类受体；另一类受体；另一类与腺苷与腺苷与腺苷与腺苷酸环化酶（酸环化酶（酸环化酶（酸环化酶（ACAC）偶联）偶联）偶联）偶联，包括，包括，包括，包括5-HT5-HT1A1A、、、、1B1B、、、、1D1D、、、、1E1E、、、、1F1F，和，和，和，和5-5-HTHT4 4，，，，5-HT5-HT5A5A、、、、5B5B，，，，5-HT5-HT6 6、、、、7 7受体。
受体二）中枢（二）中枢5-HT受体介导的信号转导受体介导的信号转导 1. 离子通道型受体家族：离子通道型受体家族： 5-HT5-HT3 3受体受体受体受体属属属属NaNa+ +/K/K+ +通透的离子通道型受体通透的离子通道型受体通透的离子通道型受体通透的离子通道型受体，它，它，它，它是由是由是由是由487487个氨基酸残基、个氨基酸残基、个氨基酸残基、个氨基酸残基、5 5个同源亚单位组成的五聚体，个同源亚单位组成的五聚体，个同源亚单位组成的五聚体，个同源亚单位组成的五聚体，需要需要需要需要2 2个配体结合到亚单位上才可以开放离子通道个配体结合到亚单位上才可以开放离子通道个配体结合到亚单位上才可以开放离子通道个配体结合到亚单位上才可以开放离子通道激活激活激活激活5-HT5-HT3 3受体可打开受体可打开受体可打开受体可打开NaNa+ +/K/K+ +通道而通道而通道而通道而触发细胞膜的快触发细胞膜的快触发细胞膜的快触发细胞膜的快速、暂短去极化速、暂短去极化速、暂短去极化速、暂短去极化，导致胞内的，导致胞内的，导致胞内的，导致胞内的CaCa2+2+浓度迅速升高，进浓度迅速升高，进浓度迅速升高，进浓度迅速升高，进而产生特定的生物效应。
而产生特定的生物效应而产生特定的生物效应而产生特定的生物效应 2．．G蛋白偶联受体家族：蛋白偶联受体家族： 5-HT5-HT2 2受体受体受体受体各亚型激活时，由各亚型激活时，由各亚型激活时，由各亚型激活时，由GqGq蛋白蛋白蛋白蛋白介导，使介导，使介导，使介导，使膜上的膜上的膜上的膜上的PLCPLC活化，后者可使膜质中的二磷酸磷脂酰活化，后者可使膜质中的二磷酸磷脂酰活化，后者可使膜质中的二磷酸磷脂酰活化，后者可使膜质中的二磷酸磷脂酰肌醇（肌醇（肌醇（肌醇（PIP2PIP2）水解，产生）水解，产生）水解，产生）水解，产生IPIP3 3和和和和DGDG，，，，IPIP3 3可使胞内可使胞内可使胞内可使胞内CaCa2+2+池释放，从而激活钙激活性池释放，从而激活钙激活性池释放，从而激活钙激活性池释放，从而激活钙激活性ClCl- - 通道通道通道通道( (CaccCacc) )，打，打，打，打开慢氯通道，产生特定生物效应开慢氯通道，产生特定生物效应开慢氯通道，产生特定生物效应开慢氯通道，产生特定生物效应1 1）））） 与与与与PLCPLC偶联的偶联的偶联的偶联的5-HT5-HT受体：受体：受体：受体： 该受体对该受体对该受体对该受体对ACAC有抑制和兴奋两种类型（有抑制和兴奋两种类型（有抑制和兴奋两种类型（有抑制和兴奋两种类型（GiGi和和和和GsGs）。
①①①①5-HT5-HT1 1受体受体受体受体各亚型激活时，通过各亚型激活时，通过各亚型激活时，通过各亚型激活时，通过GiGi蛋白蛋白蛋白蛋白抑制抑制抑制抑制ACAC活活活活性性性性，进而经，进而经，进而经，进而经 Ac-CAMP-PKAAc-CAMP-PKA信号转导系统产生特定生物信号转导系统产生特定生物信号转导系统产生特定生物信号转导系统产生特定生物效应 ②②②②5-HT5-HT4 4、、、、5-HT5-HT6 6和和和和5-HT5-HT7 7受体激活时，通过受体激活时，通过受体激活时，通过受体激活时，通过GsGs蛋白蛋白蛋白蛋白增强增强增强增强ACAC活性活性活性活性，使，使，使，使cAMPcAMP增多，再经增多，再经增多，再经增多，再经cAMPcAMP依赖性依赖性依赖性依赖性PKAPKA而而而而产生特定生物效应如产生特定生物效应如产生特定生物效应如产生特定生物效应如5-HT5-HT4 4受体通过受体通过受体通过受体通过cAMPcAMP依赖性依赖性依赖性依赖性PKAPKA的介导促进的介导促进的介导促进的介导促进AchAch与与与与DADA等递质释放、促进肾上腺皮质等递质释放、促进肾上腺皮质等递质释放、促进肾上腺皮质等递质释放、促进肾上腺皮质分泌类固醇、使分泌类固醇、使分泌类固醇、使分泌类固醇、使K K+ +通道关闭、电压敏感性通道关闭、电压敏感性通道关闭、电压敏感性通道关闭、电压敏感性CaCa2+2+通道开放通道开放通道开放通道开放等效应。
等效应2) (2) 与腺苷酸环化酶偶联的与腺苷酸环化酶偶联的与腺苷酸环化酶偶联的与腺苷酸环化酶偶联的5-HT5-HT受体受体受体受体 三、三、 中枢中枢5-羟色胺的主要生理功能羟色胺的主要生理功能 5-HT5-HT能神经元能神经元能神经元能神经元胞体主要集中在胞体主要集中在胞体主要集中在胞体主要集中在脑干背侧近中线脑干背侧近中线脑干背侧近中线脑干背侧近中线区的中缝核群区的中缝核群区的中缝核群区的中缝核群内，从脑干尾端到头端，分内，从脑干尾端到头端，分内，从脑干尾端到头端，分内，从脑干尾端到头端，分B B1 1~B~B9 9共九共九共九共九个细胞群个细胞群个细胞群个细胞群头端核群头端核群头端核群头端核群（包括中缝背核和中缝中核）（包括中缝背核和中缝中核）（包括中缝背核和中缝中核）（包括中缝背核和中缝中核）发出发出发出发出上行纤维上行纤维上行纤维上行纤维投射到大脑皮层、纹状体、丘脑、下投射到大脑皮层、纹状体、丘脑、下投射到大脑皮层、纹状体、丘脑、下投射到大脑皮层、纹状体、丘脑、下丘脑、边缘系统和小脑等脑区丘脑、边缘系统和小脑等脑区丘脑、边缘系统和小脑等脑区。
丘脑、边缘系统和小脑等脑区尾端核群尾端核群尾端核群尾端核群发出发出发出发出下行下行下行下行纤维纤维纤维纤维主要抵达脊髓的主要抵达脊髓的主要抵达脊髓的主要抵达脊髓的ⅠⅠⅠⅠ层胶质、层胶质、层胶质、层胶质、ⅣⅣⅣⅣ层运动神经元和层运动神经元和层运动神经元和层运动神经元和中间内侧柱灰质交感节前神经元中间内侧柱灰质交感节前神经元中间内侧柱灰质交感节前神经元中间内侧柱灰质交感节前神经元 （一）（一）5-HT对睡眠的影响对睡眠的影响 多数动物实验表明，多数动物实验表明，多数动物实验表明，多数动物实验表明，5-HT5-HT主要是主要是主要是主要是触发和维持慢波睡眠触发和维持慢波睡眠触发和维持慢波睡眠触发和维持慢波睡眠如定向损毁中缝核头端定向损毁中缝核头端定向损毁中缝核头端定向损毁中缝核头端5-HT5-HT能神经元或注射对氯苯丙氨酸能神经元或注射对氯苯丙氨酸能神经元或注射对氯苯丙氨酸能神经元或注射对氯苯丙氨酸(PCPA)(PCPA)以选择性阻断以选择性阻断以选择性阻断以选择性阻断5-HT5-HT合成，减少脑内合成，减少脑内合成，减少脑内合成，减少脑内5-HT5-HT含量，动物出现严重失含量，动物出现严重失含量，动物出现严重失含量，动物出现严重失眠，以慢波睡眠减少为主，且脑内眠，以慢波睡眠减少为主，且脑内眠，以慢波睡眠减少为主，且脑内眠，以慢波睡眠减少为主，且脑内5-HT5-HT降低的程度与慢波睡眠降低的程度与慢波睡眠降低的程度与慢波睡眠降低的程度与慢波睡眠的减少呈正比例关系；相反，注射的减少呈正比例关系；相反，注射的减少呈正比例关系；相反，注射的减少呈正比例关系；相反，注射5-5-羟色氨酸羟色氨酸羟色氨酸羟色氨酸(5-HTP)(5-HTP)使脑内使脑内使脑内使脑内5-5-HTHT含量增高时，则可产生促眠作用。
含量增高时，则可产生促眠作用含量增高时，则可产生促眠作用含量增高时，则可产生促眠作用 有资料表明，在人类有资料表明，在人类有资料表明，在人类有资料表明，在人类5-HT5-HT则主要影响快波睡眠，且则主要影响快波睡眠，且则主要影响快波睡眠，且则主要影响快波睡眠，且5-HT5-HT含含含含量与快波睡眠的时间呈线性关系量与快波睡眠的时间呈线性关系量与快波睡眠的时间呈线性关系量与快波睡眠的时间呈线性关系 （二）（二）5-HT对情绪和精神活动的影响对情绪和精神活动的影响 在下丘脑、边缘系统等与情绪、精神活动关系密切的脑区在下丘脑、边缘系统等与情绪、精神活动关系密切的脑区在下丘脑、边缘系统等与情绪、精神活动关系密切的脑区在下丘脑、边缘系统等与情绪、精神活动关系密切的脑区有大量有大量有大量有大量5-HT5-HT能神经元分布据认为，能神经元分布据认为，能神经元分布据认为，能神经元分布据认为，5-HT5-HT对脑内参与对脑内参与对脑内参与对脑内参与情绪反应情绪反应情绪反应情绪反应的功能系统有稳定作用的功能系统有稳定作用的功能系统有稳定作用的功能系统有稳定作用。
脑内脑内5-HT5-HT代谢失调，使中枢代谢失调，使中枢代谢失调，使中枢代谢失调，使中枢5-HT5-HT功能功能功能功能低下时，可导致精神状态失常低下时，可导致精神状态失常低下时，可导致精神状态失常低下时，可导致精神状态失常 如如如如抑郁症患者抑郁症患者抑郁症患者抑郁症患者，脑内，脑内，脑内，脑内5-HT5-HT代谢产物代谢产物代谢产物代谢产物5-5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸(5-HIAA)(5-HIAA)较正常人低；使用对氯苯丙氨酸（较正常人低；使用对氯苯丙氨酸（较正常人低；使用对氯苯丙氨酸（较正常人低；使用对氯苯丙氨酸（PCPAPCPA）阻断）阻断）阻断）阻断5-HT5-HT合成，可合成，可合成，可合成，可诱发抑郁症；诱发抑郁症；诱发抑郁症；诱发抑郁症；5-HT5-HT能末梢自身能末梢自身能末梢自身能末梢自身5-HT5-HT1B1B受体功能亢进时，通过突受体功能亢进时，通过突受体功能亢进时，通过突受体功能亢进时，通过突触前抑制使触前抑制使触前抑制使触前抑制使5-HT5-HT递质释放减少，也可导致抑郁症用递质释放减少，也可导致抑郁症用递质释放减少，也可导致抑郁症。
用递质释放减少，也可导致抑郁症用5-HT5-HT的前的前的前的前体体体体5-HTP5-HTP增加脑内增加脑内增加脑内增加脑内5-HT5-HT含量，则可对抑郁症发挥治疗作用含量，则可对抑郁症发挥治疗作用含量，则可对抑郁症发挥治疗作用含量，则可对抑郁症发挥治疗作用 （三）（三）5-HT对下丘脑内分泌活动的调节对下丘脑内分泌活动的调节 在下丘脑许多重要核团含有丰富的在下丘脑许多重要核团含有丰富的在下丘脑许多重要核团含有丰富的在下丘脑许多重要核团含有丰富的5-HT5-HT能纤维5-HT5-HT递递递递质可质可质可质可调控调控调控调控下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴、下丘脑肾上腺皮质轴、下丘脑肾上腺皮质轴、下丘脑肾上腺皮质轴、下丘脑- -腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- -性腺性腺性腺性腺轴和下丘脑轴和下丘脑轴和下丘脑轴和下丘脑- -腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴甲状腺轴甲状腺轴等的功能活动，其作用有兴奋性等的功能活动，其作用有兴奋性等的功能活动，其作用有兴奋性等的功能活动，其作用有兴奋性影响，也可有抑制性影响影响，也可有抑制性影响。
影响，也可有抑制性影响影响，也可有抑制性影响 中枢可促进中枢可促进中枢可促进中枢可促进PRLPRL的分泌；抑制的分泌；抑制的分泌；抑制的分泌；抑制LHLH的分泌其作用通过下丘的分泌其作用通过下丘的分泌其作用通过下丘的分泌其作用通过下丘脑来实现的脑来实现的脑来实现的脑来实现的 （四）（四）5-HT对体温的调节作用对体温的调节作用 中枢中枢中枢中枢5-HT5-HT对体温的影响在不同种属的动物差异很大颅对体温的影响在不同种属的动物差异很大颅对体温的影响在不同种属的动物差异很大颅对体温的影响在不同种属的动物差异很大颅脑外伤患者的持续发烧，可能是由于脑损伤释放脑外伤患者的持续发烧，可能是由于脑损伤释放脑外伤患者的持续发烧，可能是由于脑损伤释放脑外伤患者的持续发烧，可能是由于脑损伤释放5-HT5-HT作用于作用于作用于作用于下丘脑体温调节中枢所致，下丘脑体温调节中枢所致，下丘脑体温调节中枢所致，下丘脑体温调节中枢所致，5-HT5-HT可能作为可能作为可能作为可能作为提高体温的递质提高体温的递质提高体温的递质提高体温的递质而而而而发挥作用目前多数资料认为，与发挥作用。
目前多数资料认为，与发挥作用目前多数资料认为，与发挥作用目前多数资料认为，与5-HT5-HT激活的受体类型有关，激活的受体类型有关，激活的受体类型有关，激活的受体类型有关，即即即即5-HT5-HT2 2受体可能介导体温升高，而受体可能介导体温升高，而受体可能介导体温升高，而受体可能介导体温升高，而5-HT5-HT1A1A受体则可能介导体受体则可能介导体受体则可能介导体受体则可能介导体温降低 （五）（五）5-HT对心血管活动的调节对心血管活动的调节 资料表明，资料表明，资料表明，资料表明，不同部位的不同部位的不同部位的不同部位的5-HT5-HT能神经元具有不同的能神经元具有不同的能神经元具有不同的能神经元具有不同的心血管效应心血管效应心血管效应心血管效应其原因可能是由于其原因可能是由于其原因可能是由于其原因可能是由于5-HT5-HT作用于不同的受作用于不同的受作用于不同的受作用于不同的受体亚型所致目前认为，交感兴奋引起的升压效应是体亚型所致目前认为，交感兴奋引起的升压效应是体亚型所致目前认为，交感兴奋引起的升压效应是体亚型所致目前认为，交感兴奋引起的升压效应是由由由由5-HT5-HT2 2受体介导的；而交感抑制引起的血压降低、心受体介导的；而交感抑制引起的血压降低、心受体介导的；而交感抑制引起的血压降低、心受体介导的；而交感抑制引起的血压降低、心率减慢效应则是由率减慢效应则是由率减慢效应则是由率减慢效应则是由5-HT5-HT1A1A受体所介导。
受体所介导受体所介导受体所介导 （六）（六）5-HT调制痛觉与镇痛调制痛觉与镇痛 脑内脑内脑内脑内和和和和脊髓脊髓脊髓脊髓内的内的内的内的5-HT5-HT在在在在调制痛觉和镇痛调制痛觉和镇痛调制痛觉和镇痛调制痛觉和镇痛中发挥重中发挥重中发挥重中发挥重要作用当脑和脊髓内要作用当脑和脊髓内要作用当脑和脊髓内要作用当脑和脊髓内5-HT5-HT神经元活动增强时，可使神经元活动增强时，可使神经元活动增强时，可使神经元活动增强时，可使痛阈升高，痛阈升高，痛阈升高，痛阈升高，发挥镇痛作用发挥镇痛作用发挥镇痛作用发挥镇痛作用并可加强吗啡镇痛与针刺镇并可加强吗啡镇痛与针刺镇并可加强吗啡镇痛与针刺镇并可加强吗啡镇痛与针刺镇痛效应；而降低这些神经元的活动，则可使痛阈降低，痛效应；而降低这些神经元的活动，则可使痛阈降低，痛效应；而降低这些神经元的活动，则可使痛阈降低，痛效应；而降低这些神经元的活动，则可使痛阈降低，导致痛觉过敏，削弱吗啡镇痛与针刺镇痛的效果导致痛觉过敏，削弱吗啡镇痛与针刺镇痛的效果导致痛觉过敏，削弱吗啡镇痛与针刺镇痛的效果导致痛觉过敏，削弱吗啡镇痛与针刺镇痛的效果。
第四节第四节 氨基酸及其受体氨基酸及其受体 脑内有些氨基酸在中枢突触传递中起神经脑内有些氨基酸在中枢突触传递中起神经递质作用，它们按其作用特点，可分为递质作用，它们按其作用特点，可分为兴奋性兴奋性氨基酸氨基酸与与抑制性氨基酸抑制性氨基酸两类，前者包括一些酸两类，前者包括一些酸性氨基酸，如性氨基酸，如谷氨酸谷氨酸与与天门冬氨酸天门冬氨酸；后者包括；后者包括一些中性氨基酸，如一些中性氨基酸，如r-氨基丁酸氨基丁酸与与甘氨酸甘氨酸 一、兴奋性氨基酸一、兴奋性氨基酸 谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸（（（（glutamicglutamic acidacid，，，，GluGlu））））和和和和天天天天门门门门冬冬冬冬氨氨氨氨酸酸酸酸对对对对神神神神经经经经元元元元有有有有极极极极强强强强的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋作作作作用用用用，，，，故故故故称称称称为为为为兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸（（（（excitatory excitatory amino amino acidacid，，，，EAAEAA））））研研研研究究究究表表表表明明明明，，，，谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸符符符符合合合合充充充充当当当当中中中中枢枢枢枢兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性递递递递质质质质的的的的主主主主要要要要鉴鉴鉴鉴定定定定标标标标准准准准，，，，是是是是中中中中枢内最重要的内源性兴奋性氨基酸递质。
枢内最重要的内源性兴奋性氨基酸递质枢内最重要的内源性兴奋性氨基酸递质枢内最重要的内源性兴奋性氨基酸递质 量子式量子式 释放释放囊泡囊泡谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺 谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 GluGluα-α-酮戊二酸酮戊二酸酮戊二酸酮戊二酸 转氨酶转氨酶转氨酶转氨酶重摄取重摄取重摄取重摄取神经末梢神经末梢神经末梢神经末梢（一）（一） 谷氨酸的合成与代谢谷氨酸的合成与代谢葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 vitBvitB6 6胶质细胞胶质细胞胶质细胞胶质细胞谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺 （二）（二） 谷氨酸受体及其信号转导谷氨酸受体及其信号转导L-2-L-2-氨基氨基氨基氨基-4-4磷酸丁酸（磷酸丁酸（磷酸丁酸（磷酸丁酸（L-AP4L-AP4）受体）受体）受体）受体GluGlu门控的离子型谷氨酸受体门控的离子型谷氨酸受体门控的离子型谷氨酸受体门控的离子型谷氨酸受体G G蛋白偶联的谷氨酸受体蛋白偶联的谷氨酸受体蛋白偶联的谷氨酸受体蛋白偶联的谷氨酸受体 α-α-氨基氨基氨基氨基-3--3-羟基羟基羟基羟基-5--5-甲基甲基甲基甲基-4--4-异恶唑丙酸异恶唑丙酸异恶唑丙酸异恶唑丙酸（（（（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionateα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate，，，，AMPAAMPA）受体）受体）受体）受体非非非非NMDANMDA受体受体受体受体N-N-甲基甲基甲基甲基-D--D-天门冬氨酸（天门冬氨酸（天门冬氨酸（天门冬氨酸（N-methyl-D-N-methyl-D-aspartaleaspartale，，，，NMDANMDA）受体）受体）受体）受体海人藻酸海人藻酸海人藻酸海人藻酸( (kainiacidkainiacid，，，，KA)KA)受体受体受体受体代谢型谷氨酸受体（代谢型谷氨酸受体（代谢型谷氨酸受体（代谢型谷氨酸受体（metabotropicmetabotropic glutameteglutamete reeeptorsreeeptors，，，，mGluRmGluR）））） 1. NMDA受体受体 NMDANMDA受体由受体由受体由受体由4 4个亚单位围绕的离子通道组成，该受体有个亚单位围绕的离子通道组成，该受体有个亚单位围绕的离子通道组成，该受体有个亚单位围绕的离子通道组成，该受体有二类亚单位，即二类亚单位，即二类亚单位，即二类亚单位，即NRNR1 1与与与与NRNR2 2，，，，NMDANMDA受体是以受体是以受体是以受体是以NRNR1 1与与与与NRNR2 2复合复合复合复合体形式行使其功能的。
体形式行使其功能的体形式行使其功能的体形式行使其功能的 NMDANMDA受体是受体是受体是受体是配体门控的配体门控的配体门控的配体门控的CaCa2+2+可通透性离子通道可通透性离子通道可通透性离子通道可通透性离子通道，激活，激活，激活，激活后，后，后，后， CaCa2+2+通道开放，产生通道开放，产生通道开放，产生通道开放，产生CaCa2+2+内流；同时内流；同时内流；同时内流；同时NaNa+ +、、、、K K+ +的通透性增的通透性增的通透性增的通透性增加，导致加，导致加，导致加，导致NaNa+ +内流、内流、内流、内流、K K+ +外流，引起突触后膜去极化，产生慢时外流，引起突触后膜去极化，产生慢时外流，引起突触后膜去极化，产生慢时外流，引起突触后膜去极化，产生慢时程兴奋性突触后电位程兴奋性突触后电位程兴奋性突触后电位程兴奋性突触后电位(S-EPSP)(S-EPSP) 2. 非非NMDA受体受体 非非非非NMDANMDA受体是由受体是由受体是由受体是由4 4个亚单位构成的异聚体，个亚单位构成的异聚体，个亚单位构成的异聚体，个亚单位构成的异聚体， 包括包括包括包括AMPAAMPA受体和受体和受体和受体和KAKA受体。
已被克隆的受体已被克隆的受体已被克隆的受体已被克隆的AMPAAMPA受体有受体有受体有受体有4 4个亚单位，分别命个亚单位，分别命个亚单位，分别命个亚单位，分别命名为名为名为名为GluRGluR1 1 ~GluR ~GluR4 4，已克隆的，已克隆的，已克隆的，已克隆的KAKA受体亚单位有受体亚单位有受体亚单位有受体亚单位有GluRGluR5 5 ~ GluR ~ GluR7 7和和和和KAKA1 1与与与与KAKA2 2 非非非非NMDANMDA受体是受体是受体是受体是NaNa+ +/K/K+ +通透性离子通道型受体通透性离子通道型受体通透性离子通道型受体通透性离子通道型受体该受体对膜电位的不敏感和对膜电位的不敏感和对膜电位的不敏感和对膜电位的不敏感和CaCa2+2+的低通透性受体激活后，主要允许的低通透性受体激活后，主要允许的低通透性受体激活后，主要允许的低通透性受体激活后，主要允许NaNa+ +、、、、K K+ +通透，使膜电位显著减少，产生一种短时程的快兴奋通透，使膜电位显著减少，产生一种短时程的快兴奋通透，使膜电位显著减少，产生一种短时程的快兴奋通透，使膜电位显著减少，产生一种短时程的快兴奋性突触后电位性突触后电位性突触后电位性突触后电位(f-EPSP)(f-EPSP)，导致神经元的快速兴奋效应。
导致神经元的快速兴奋效应导致神经元的快速兴奋效应导致神经元的快速兴奋效应 3. mGlu受体受体 mGluRmGluR属于属于属于属于G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体8 8种亚型，即种亚型，即种亚型，即种亚型，即mGluRmGluR1 ~81 ~8 mGluRmGluR1 1、、、、5 5可通过可通过可通过可通过G G蛋白的介导作用蛋白的介导作用蛋白的介导作用蛋白的介导作用直接与离子通直接与离子通直接与离子通直接与离子通道偶联道偶联道偶联道偶联，抑制，抑制，抑制，抑制K K+ +、、、、CaCa2+2+通道开放，使通道开放，使通道开放，使通道开放，使K K+ +外流减少，从外流减少，从外流减少，从外流减少，从而引起膜的缓慢去极化，增加细胞的兴奋性而引起膜的缓慢去极化，增加细胞的兴奋性而引起膜的缓慢去极化，增加细胞的兴奋性而引起膜的缓慢去极化，增加细胞的兴奋性 mGluRmGluR2 2、、、、3 3和和和和mGluRmGluR4 4、、、、6 6、、、、7 7、、、、8 8组成，主要通过组成，主要通过组成，主要通过组成，主要通过G Gi i蛋白蛋白蛋白蛋白介导介导介导介导，抑制腺苷酸环化酶，抑制腺苷酸环化酶，抑制腺苷酸环化酶，抑制腺苷酸环化酶(AC)(AC)活性，降低细胞内活性，降低细胞内活性，降低细胞内活性，降低细胞内cAMPcAMP含量来发挥生物效应。
含量来发挥生物效应含量来发挥生物效应含量来发挥生物效应 4. L-AP4 4受体受体 L-APL-AP4 4受体可能是受体可能是受体可能是受体可能是兴奋性突触前末梢兴奋性突触前末梢兴奋性突触前末梢兴奋性突触前末梢GluGlu能神经能神经能神经能神经元的自身受体，可通过抑制突触前膜上的元的自身受体，可通过抑制突触前膜上的元的自身受体，可通过抑制突触前膜上的元的自身受体，可通过抑制突触前膜上的L L型和型和型和型和NN型型型型CaCa2+2+通道，对通道，对通道，对通道，对GluGlu释放起负反馈调节作用释放起负反馈调节作用释放起负反馈调节作用释放起负反馈调节作用 （三）中枢谷氨酸的主要功能（三）中枢谷氨酸的主要功能 GluGlu广泛地存在于中枢神经系统内，以大脑皮层、小脑和广泛地存在于中枢神经系统内，以大脑皮层、小脑和广泛地存在于中枢神经系统内，以大脑皮层、小脑和广泛地存在于中枢神经系统内，以大脑皮层、小脑和纹状体的含量最高，脑干与下丘脑次之；脊髓中，以背侧部分纹状体的含量最高，脑干与下丘脑次之；脊髓中，以背侧部分纹状体的含量最高，脑干与下丘脑次之；脊髓中，以背侧部分纹状体的含量最高，脑干与下丘脑次之；脊髓中，以背侧部分的含量较多。
的含量较多的含量较多的含量较多GluGlu是中枢内最重要的兴奋性神经递质，它在中是中枢内最重要的兴奋性神经递质，它在中是中枢内最重要的兴奋性神经递质，它在中是中枢内最重要的兴奋性神经递质，它在中枢的枢的枢的枢的兴奋性突触传递兴奋性突触传递兴奋性突触传递兴奋性突触传递、、、、神经元的可塑性神经元的可塑性神经元的可塑性神经元的可塑性以及以及以及以及应激反应应激反应应激反应应激反应中均起重中均起重中均起重中均起重要作用此外，它具有要作用此外，它具有要作用此外，它具有要作用此外，它具有兴奋毒或神经毒作用兴奋毒或神经毒作用兴奋毒或神经毒作用兴奋毒或神经毒作用 GluGlu是神经系统内传递信息的神经递质，它对所有中枢神经是神经系统内传递信息的神经递质，它对所有中枢神经是神经系统内传递信息的神经递质，它对所有中枢神经是神经系统内传递信息的神经递质，它对所有中枢神经元都表现明显的元都表现明显的元都表现明显的元都表现明显的兴奋作用兴奋作用兴奋作用兴奋作用GluGlu可能是感觉传入神经和大脑皮层可能是感觉传入神经和大脑皮层可能是感觉传入神经和大脑皮层可能是感觉传入神经和大脑皮层内的兴奋性递质，也是脊髓中传递初级痛信息的神经递质。
内的兴奋性递质，也是脊髓中传递初级痛信息的神经递质内的兴奋性递质，也是脊髓中传递初级痛信息的神经递质内的兴奋性递质，也是脊髓中传递初级痛信息的神经递质1. 1. GluGlu参与中枢兴奋性突触传递参与中枢兴奋性突触传递参与中枢兴奋性突触传递参与中枢兴奋性突触传递 2. 2. GluGlu参与突触可塑性改变参与突触可塑性改变参与突触可塑性改变参与突触可塑性改变 突触传递的可塑性变化是学习记忆的神经生理学基础，在突触传递的可塑性变化是学习记忆的神经生理学基础，在突触传递的可塑性变化是学习记忆的神经生理学基础，在突触传递的可塑性变化是学习记忆的神经生理学基础，在学习记忆功能的重要学习记忆功能的重要学习记忆功能的重要学习记忆功能的重要脑区脑区脑区脑区-- --海马海马海马海马CA1CA1区区区区诱导的诱导的诱导的诱导的LTPLTP，就是通过突，就是通过突，就是通过突，就是通过突触后神经元上的触后神经元上的触后神经元上的触后神经元上的NMDANMDA受体和代谢型受体和代谢型受体和代谢型受体和代谢型GluGlu受体介导的受体介导的受体介导的受体介导的 应激状态下，应激状态下，应激状态下，应激状态下，GluGlu能神经元释放能神经元释放能神经元释放能神经元释放GluGlu，增强，增强，增强，增强下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- -肾肾肾肾上腺皮质轴上腺皮质轴上腺皮质轴上腺皮质轴(H-A-A)(H-A-A)的兴奋性，其作用机制是通过的兴奋性，其作用机制是通过的兴奋性，其作用机制是通过的兴奋性，其作用机制是通过NMDANMDA受体的受体的受体的受体的介导实现。
介导实现介导实现介导实现3. 3. GluGlu参与应激反应参与应激反应参与应激反应参与应激反应 正常时，突触间隙正常时，突触间隙正常时，突触间隙正常时，突触间隙GluGlu受重摄取所控制，不会积累过多在中风、脑组织受重摄取所控制，不会积累过多在中风、脑组织受重摄取所控制，不会积累过多在中风、脑组织受重摄取所控制，不会积累过多在中风、脑组织损伤、持续癫痫等引起脑缺血、缺氧的病理情况下，神经元能量代谢障碍，抑损伤、持续癫痫等引起脑缺血、缺氧的病理情况下，神经元能量代谢障碍，抑损伤、持续癫痫等引起脑缺血、缺氧的病理情况下，神经元能量代谢障碍，抑损伤、持续癫痫等引起脑缺血、缺氧的病理情况下，神经元能量代谢障碍，抑制膜制膜制膜制膜NaNa+ +-K-K+ +ATPATP酶活动，细胞外酶活动，细胞外酶活动，细胞外酶活动，细胞外K K+ +升高，升高，升高，升高，GluGlu能神经元末梢去极化，能神经元末梢去极化，能神经元末梢去极化，能神经元末梢去极化，释放过量释放过量释放过量释放过量GluGlu；同时；同时；同时；同时GluGlu摄取障碍摄取障碍摄取障碍摄取障碍，产生，产生，产生，产生GluGlu反向转运，突触间隙反向转运，突触间隙反向转运，突触间隙反向转运，突触间隙GluGlu急剧升高。
急剧升高急剧升高急剧升高大量大量大量大量GluGlu作用于作用于作用于作用于NMDANMDA受体和受体和受体和受体和mGlumGlu受体受体受体受体，引起，引起，引起，引起CaCa2+2+通道的开放与胞内通道的开放与胞内通道的开放与胞内通道的开放与胞内CaCa2+2+释放，细胞内释放，细胞内释放，细胞内释放，细胞内CaCa2+2+超载超载超载超载，激活与细胞毒性有关的酶，激活与细胞毒性有关的酶，激活与细胞毒性有关的酶，激活与细胞毒性有关的酶( (如膜磷脂酶、如膜磷脂酶、如膜磷脂酶、如膜磷脂酶、CaCa2+2+激活性神经元蛋白酶、激活性神经元蛋白酶、激活性神经元蛋白酶、激活性神经元蛋白酶、NOSNOS等等等等) )，降解神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白和，降解神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白和，降解神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白和，降解神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白和DNADNA等重要成分，致神经元等重要成分，致神经元等重要成分，致神经元等重要成分，致神经元的变性、死亡的变性、死亡的变性、死亡的变性、死亡GluGlu还可还可还可还可激活非激活非激活非激活非NMDANMDA受体受体受体受体，产生，产生，产生，产生NaNa+ +内流，大量内流，大量内流，大量内流，大量ClCl- -与水分也与水分也与水分也与水分也随之涌入神经细胞内，导致细胞的急性肿胀、变性死亡。
随之涌入神经细胞内，导致细胞的急性肿胀、变性死亡随之涌入神经细胞内，导致细胞的急性肿胀、变性死亡随之涌入神经细胞内，导致细胞的急性肿胀、变性死亡2. 2. GluGlu的细胞毒作用的细胞毒作用的细胞毒作用的细胞毒作用 GluGlu可导致脑内可导致脑内可导致脑内可导致脑内神经元的退行性病变与死亡神经元的退行性病变与死亡神经元的退行性病变与死亡神经元的退行性病变与死亡，该作用是通过，该作用是通过，该作用是通过，该作用是通过兴奋性突触后膜上的兴奋性突触后膜上的兴奋性突触后膜上的兴奋性突触后膜上的GluGlu受体而实现的，并称之为受体而实现的，并称之为受体而实现的，并称之为受体而实现的，并称之为GluGlu的兴奋毒的兴奋毒的兴奋毒的兴奋毒或神经毒作用或神经毒作用或神经毒作用或神经毒作用 二、二、 抑制性氨基酸抑制性氨基酸 （一）（一）γ-氨基丁酸氨基丁酸量子式量子式 释放释放囊泡囊泡GABAGABA 谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶 L-L-GluGlu重摄取重摄取重摄取重摄取1. γ-1. γ-氨基丁酸（氨基丁酸（氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的合成与代谢）的合成与代谢）的合成与代谢）的合成与代谢降解降解降解降解GABAGABA脱氨酶脱氨酶脱氨酶脱氨酶 2. γ一氨基丁酸受体及其信号转导一氨基丁酸受体及其信号转导 GABAGABAA受体属氯离子通道受体。
该受体是由受体属氯离子通道受体该受体是由受体属氯离子通道受体该受体是由受体属氯离子通道受体该受体是由5 5个亚单位个亚单位个亚单位个亚单位（（（（αβγδεαβγδε）构成，）构成，）构成，）构成，5 5个亚单位围成一个中空的氯离子通道当个亚单位围成一个中空的氯离子通道当个亚单位围成一个中空的氯离子通道当个亚单位围成一个中空的氯离子通道当GABAGABAA A受体被激活后，可直接引发氯离子通道开放，产生受体被激活后，可直接引发氯离子通道开放，产生受体被激活后，可直接引发氯离子通道开放，产生受体被激活后，可直接引发氯离子通道开放，产生C1C1- -内内内内流，使突触后膜超极化，产生一种快时程的抑制性突触后电位流，使突触后膜超极化，产生一种快时程的抑制性突触后电位流，使突触后膜超极化，产生一种快时程的抑制性突触后电位流，使突触后膜超极化，产生一种快时程的抑制性突触后电位（（（（f-IPSPf-IPSP），抑制突触后神经元活动抑制突触后神经元活动抑制突触后神经元活动抑制突触后神经元活动 （（1）） GABAA受体及其信号转导受体及其信号转导 GABAGABA受体可分为受体可分为受体可分为受体可分为GABAGABAA A 、、、、GABAGABAB B 、、、、GABAGABAC C三种亚型三种亚型三种亚型三种亚型 GABAGABAB受体属受体属受体属受体属G G蛋白偶联受体，蛋白偶联受体，蛋白偶联受体，蛋白偶联受体，GABAGABAB受体分布在突触前膜受体分布在突触前膜受体分布在突触前膜受体分布在突触前膜与突触后膜上，分别介导突触前与突触后抑制，以前者为主。
与突触后膜上，分别介导突触前与突触后抑制，以前者为主与突触后膜上，分别介导突触前与突触后抑制，以前者为主与突触后膜上，分别介导突触前与突触后抑制，以前者为主2）） GABAB受体及其信号转导受体及其信号转导 （（3）） GABAc受体及其信号转导受体及其信号转导 GABAGABAc受体属于受体属于受体属于受体属于C1C1- - 通道受体，对通道受体，对通道受体，对通道受体，对GABAGABA的敏感性高，的敏感性高，的敏感性高，的敏感性高，C1C1- - 通通通通道开放较缓慢、持久，且不易失敏道开放较缓慢、持久，且不易失敏道开放较缓慢、持久，且不易失敏道开放较缓慢、持久，且不易失敏 3. 中枢中枢γ一氨基丁酸的主要生理功能一氨基丁酸的主要生理功能 GABAGABA广泛存在于中枢神经系统内，其中以黑质、纹状体广泛存在于中枢神经系统内，其中以黑质、纹状体广泛存在于中枢神经系统内，其中以黑质、纹状体广泛存在于中枢神经系统内，其中以黑质、纹状体的含量最高，大脑皮层的浅层和小脑的浦肯野细胞含量较高，的含量最高，大脑皮层的浅层和小脑的浦肯野细胞含量较高，的含量最高，大脑皮层的浅层和小脑的浦肯野细胞含量较高，的含量最高，大脑皮层的浅层和小脑的浦肯野细胞含量较高，脊髓含量较低。
脊髓含量较低脊髓含量较低脊髓含量较低 GABAGABA的主要生理功能有：的主要生理功能有：的主要生理功能有：的主要生理功能有：①①①①抗焦虑作用抗焦虑作用抗焦虑作用抗焦虑作用 ；；；；②②②②抗惊厥作用；抗惊厥作用；抗惊厥作用；抗惊厥作用；③③③③与镇痛的关系与镇痛的关系与镇痛的关系与镇痛的关系 ，，，，④④④④对下丘脑对下丘脑对下丘脑对下丘脑- -垂体分泌的对影响；垂体分泌的对影响；垂体分泌的对影响；垂体分泌的对影响；⑤⑤⑤⑤对摄食活对摄食活对摄食活对摄食活动的影响动的影响动的影响动的影响 ；；；；⑥⑥⑥⑥参与视觉通路信息的传递与调控参与视觉通路信息的传递与调控参与视觉通路信息的传递与调控参与视觉通路信息的传递与调控 （二）甘氨酸（二）甘氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸 丝氨酸羟甲基丝氨酸羟甲基丝氨酸羟甲基丝氨酸羟甲基移位酶移位酶移位酶移位酶GlyGly乙醛酸乙醛酸乙醛酸乙醛酸转氨酶转氨酶转氨酶转氨酶1. 1. 甘氨酸的合成与代谢甘氨酸的合成与代谢甘氨酸的合成与代谢甘氨酸的合成与代谢 甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸（甘氨酸（glycineglycine，，，，GlyGly）广泛分布于中枢神经系统，但只）广泛分布于中枢神经系统，但只）广泛分布于中枢神经系统，但只）广泛分布于中枢神经系统，但只有脊髓和脑干两个部位具有对有脊髓和脑干两个部位具有对有脊髓和脑干两个部位具有对有脊髓和脑干两个部位具有对GlyGly的高亲和力摄取机制和存在的高亲和力摄取机制和存在的高亲和力摄取机制和存在的高亲和力摄取机制和存在着大量的着大量的着大量的着大量的GlyGly能突触。
一般认为，能突触一般认为，能突触一般认为，能突触一般认为，GlyGly为脊髓和脑干的抑制性为脊髓和脑干的抑制性为脊髓和脑干的抑制性为脊髓和脑干的抑制性递质 GlyGly对脊髓神经元有强烈抑制作用，对延髓神经元的抑制对脊髓神经元有强烈抑制作用，对延髓神经元的抑制对脊髓神经元有强烈抑制作用，对延髓神经元的抑制对脊髓神经元有强烈抑制作用，对延髓神经元的抑制作用较弱资料表明，作用较弱资料表明，作用较弱资料表明，作用较弱资料表明，GlyGly可能对感觉和运动反射进行抑制性可能对感觉和运动反射进行抑制性可能对感觉和运动反射进行抑制性可能对感觉和运动反射进行抑制性调控2. 甘氨酸受体及其信号转导甘氨酸受体及其信号转导 3. 甘氨酸对中枢系统的作用甘氨酸对中枢系统的作用 GlyGly受体属于受体属于受体属于受体属于C1C1- - 通道受体通道受体通道受体通道受体，由，由，由，由5 5个亚单位围成的离子通道个亚单位围成的离子通道个亚单位围成的离子通道个亚单位围成的离子通道GlyGly受体激活后，受体激活后，受体激活后，受体激活后， C1C1- - 通道开放，通道开放，通道开放，通道开放， C1C1- - 内流，导致突触后膜超极化，内流，导致突触后膜超极化，内流，导致突触后膜超极化，内流，导致突触后膜超极化，产生突触后抑制效应。
产生突触后抑制效应产生突触后抑制效应产生突触后抑制效应 第六节第六节 气体分子气体分子 随着神经递质的发展，近年来又接受了气体分子随着神经递质的发展，近年来又接受了气体分子随着神经递质的发展，近年来又接受了气体分子随着神经递质的发展，近年来又接受了气体分子可作为神经递质的事实它们在神经系统中起着信息可作为神经递质的事实它们在神经系统中起着信息可作为神经递质的事实它们在神经系统中起着信息可作为神经递质的事实它们在神经系统中起着信息传递作用，是一类新的非经典的气体信使分子近年传递作用，是一类新的非经典的气体信使分子近年传递作用，是一类新的非经典的气体信使分子近年传递作用，是一类新的非经典的气体信使分子近年来已发现的气体信使分子有来已发现的气体信使分子有来已发现的气体信使分子有来已发现的气体信使分子有NONO、、、、COCO和和和和HH2 2S S 一、一、一氧化氮一氧化氮 一氧化氮（一氧化氮（一氧化氮（一氧化氮（nitric oxidenitric oxide，，，，NONO）是一种自由基性质）是一种自由基性质）是一种自由基性质）是一种自由基性质的气体，兼有细胞间和细胞内以及神经递质作用的气的气体，兼有细胞间和细胞内以及神经递质作用的气的气体，兼有细胞间和细胞内以及神经递质作用的气的气体，兼有细胞间和细胞内以及神经递质作用的气体分子，它以自分泌或旁分泌的方式作用于组织细胞，体分子，它以自分泌或旁分泌的方式作用于组织细胞，体分子，它以自分泌或旁分泌的方式作用于组织细胞，体分子，它以自分泌或旁分泌的方式作用于组织细胞，广泛的参与细胞间与细胞内的信号转导。
广泛的参与细胞间与细胞内的信号转导广泛的参与细胞间与细胞内的信号转导广泛的参与细胞间与细胞内的信号转导 L-L-精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸NOSNOSNONO（一）（一） NO的合成与代谢的合成与代谢 + + OO2 2NOSNOS：：：：NOS-NOS-ⅠⅠⅠⅠ，神经元型，神经元型，神经元型，神经元型NOSNOS（（（（neuronal NOSneuronal NOS，，，，nNOSnNOS））））NOS-NOS-ⅢⅢⅢⅢ，内皮型，内皮型，内皮型，内皮型NOSNOS（（（（endothelidendothelid NOS NOS，，，，eNOSeNOS）））） NOS-NOS-ⅡⅡⅡⅡ，诱导型，诱导型，诱导型，诱导型NOSNOS（（（（inducible NOSinducible NOS，，，，iNOSiNOS））））弥散释放弥散释放弥散释放弥散释放 （二）（二） NO与跨膜信号转导与跨膜信号转导 NONO是一种结构简单的小分子气体物质，又具有很是一种结构简单的小分子气体物质，又具有很是一种结构简单的小分子气体物质，又具有很是一种结构简单的小分子气体物质，又具有很强的亲脂性，极易自由地透过细胞膜，作用于细胞中强的亲脂性，极易自由地透过细胞膜，作用于细胞中强的亲脂性，极易自由地透过细胞膜，作用于细胞中强的亲脂性，极易自由地透过细胞膜，作用于细胞中的靶分子。
的靶分子的靶分子的靶分子NONO的跨膜信号转导不经膜受体介导，而是的跨膜信号转导不经膜受体介导，而是的跨膜信号转导不经膜受体介导，而是的跨膜信号转导不经膜受体介导，而是直接作用于胞质内的可溶性鸟苷酸环化酶（直接作用于胞质内的可溶性鸟苷酸环化酶（直接作用于胞质内的可溶性鸟苷酸环化酶（直接作用于胞质内的可溶性鸟苷酸环化酶（sGCsGC） 1. NO-cGMP信号转导途径信号转导途径 ：： NONO最具特异性的受体是最具特异性的受体是最具特异性的受体是最具特异性的受体是sGCsGC上活性中心铁离子，上活性中心铁离子，上活性中心铁离子，上活性中心铁离子，NONO与铁离子具有高度亲活力，当与铁离子具有高度亲活力，当与铁离子具有高度亲活力，当与铁离子具有高度亲活力，当NONO到达靶细胞后，到达靶细胞后，到达靶细胞后，到达靶细胞后，迅速与迅速与迅速与迅速与sGCsGC上上上上FeFe2+2+结合，结合，结合，结合，sGCsGC激活，激活，激活，激活，cGMPcGMP生成增多，生成增多，生成增多，生成增多，通过激活通过激活通过激活通过激活PKGPKG，抑制电压依赖性，抑制电压依赖性，抑制电压依赖性，抑制电压依赖性CaCa2+2+通道电流、激活通道电流、激活通道电流、激活通道电流、激活ADPADP核糖转移酶（核糖转移酶（核糖转移酶（核糖转移酶（ADPRTADPRT）以及激活或抑制）以及激活或抑制）以及激活或抑制）以及激活或抑制cAMPcAMP特特特特异的异的异的异的PDEPDE等途径，从而产生特定生物效应等途径，从而产生特定生物效应等途径，从而产生特定生物效应等途径，从而产生特定生物效应 。
2．．NO的非的非cGMP信号转导途径信号转导途径 ：： 刺激某些神经元，引起神经元刺激某些神经元，引起神经元刺激某些神经元，引起神经元刺激某些神经元，引起神经元即刻早期基因（即刻早期基因（即刻早期基因（即刻早期基因（c-Fosc-Fos））））的表达，的表达，的表达，的表达，以及抑制以及抑制以及抑制以及抑制核转录因子（核转录因子（核转录因子（核转录因子（NF-NF-kBkB））））的激活激活激活激活激活环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶，导致前列腺素（，导致前列腺素（，导致前列腺素（，导致前列腺素（PGPG）的合成）的合成）的合成）的合成直接激活血管平滑肌细胞上的直接激活血管平滑肌细胞上的直接激活血管平滑肌细胞上的直接激活血管平滑肌细胞上的CaCa2+2+依赖性依赖性依赖性依赖性K K+ +通道通道通道通道或或或或电压门控电压门控电压门控电压门控性性性性K K+ +通道通道通道通道，引起细胞膜超级化引起细胞膜超级化引起细胞膜超级化引起细胞膜超级化 （三）（三） NO在神经系统中的作用在神经系统中的作用 NONO能神经元主要分布在大脑皮层、海马、小脑、能神经元主要分布在大脑皮层、海马、小脑、能神经元主要分布在大脑皮层、海马、小脑、能神经元主要分布在大脑皮层、海马、小脑、嗅球、纹状体、脑干以及外周的自主神经系统和肠神嗅球、纹状体、脑干以及外周的自主神经系统和肠神嗅球、纹状体、脑干以及外周的自主神经系统和肠神嗅球、纹状体、脑干以及外周的自主神经系统和肠神经系统等许多部位。
经系统等许多部位经系统等许多部位经系统等许多部位NONO具有多种功能，特别是在神具有多种功能，特别是在神具有多种功能，特别是在神具有多种功能，特别是在神经系统中的功能具有重要的生理、病理意义经系统中的功能具有重要的生理、病理意义经系统中的功能具有重要的生理、病理意义经系统中的功能具有重要的生理、病理意义 1. 参与外周神经的信息传递参与外周神经的信息传递 在自主神经系统的在自主神经系统的在自主神经系统的在自主神经系统的NANCNANC神经中还存在着神经中还存在着神经中还存在着神经中还存在着NONO能神经元，能神经元，能神经元，能神经元，NONO能神经兴奋可引起能神经兴奋可引起能神经兴奋可引起能神经兴奋可引起胃肠道、呼吸道、泌尿道、血管胃肠道、呼吸道、泌尿道、血管胃肠道、呼吸道、泌尿道、血管胃肠道、呼吸道、泌尿道、血管等多种等多种等多种等多种平平平平滑肌松弛滑肌松弛滑肌松弛滑肌松弛NONO是是是是ENSENS的一种重要信使物质，它在的一种重要信使物质，它在的一种重要信使物质，它在的一种重要信使物质，它在ENSENS肌间丛神肌间丛神肌间丛神肌间丛神经元合成与释放，作为经元合成与释放，作为经元合成与释放，作为经元合成与释放，作为NANCNANC神经递质从突触前释放后，通过神经递质从突触前释放后，通过神经递质从突触前释放后，通过神经递质从突触前释放后，通过弥散作用于平滑肌靶细胞上，引起胃肠平滑肌的超极化和松弛。
弥散作用于平滑肌靶细胞上，引起胃肠平滑肌的超极化和松弛弥散作用于平滑肌靶细胞上，引起胃肠平滑肌的超极化和松弛弥散作用于平滑肌靶细胞上，引起胃肠平滑肌的超极化和松弛 2．调节突触功能．调节突触功能 NONO在突触传递过程中，可发挥在突触传递过程中，可发挥在突触传递过程中，可发挥在突触传递过程中，可发挥神经调质作用神经调质作用神经调质作用神经调质作用这种作用既这种作用既这种作用既这种作用既可发生在突触前水平，也可发生在突触后水平在突触前主要可发生在突触前水平，也可发生在突触后水平在突触前主要可发生在突触前水平，也可发生在突触后水平在突触前主要可发生在突触前水平，也可发生在突触后水平在突触前主要调制递质的释放，如在某些脑区，调制递质的释放，如在某些脑区，调制递质的释放，如在某些脑区，调制递质的释放，如在某些脑区，NONO供体可提高突触前神经末供体可提高突触前神经末供体可提高突触前神经末供体可提高突触前神经末梢对梢对梢对梢对AChACh的基础释放，的基础释放，的基础释放，的基础释放，NOSNOS抑制剂则减少抑制剂则减少抑制剂则减少抑制剂则减少AchAch基础释放。
基础释放基础释放基础释放NONO调调调调节神经递质释放的分子机制可能是，节神经递质释放的分子机制可能是，节神经递质释放的分子机制可能是，节神经递质释放的分子机制可能是，NONO调节调节调节调节CaCa2+2+内流，从而改内流，从而改内流，从而改内流，从而改变不同突触囊泡的分泌功能变不同突触囊泡的分泌功能变不同突触囊泡的分泌功能变不同突触囊泡的分泌功能 3．参与突触的可塑性．参与突触的可塑性 资料证明，学习记忆过程中伴有脑内资料证明，学习记忆过程中伴有脑内资料证明，学习记忆过程中伴有脑内资料证明，学习记忆过程中伴有脑内NOSNOS活性活性活性活性和和和和NONO能神能神能神能神经元经元经元经元上调，而抑制上调，而抑制上调，而抑制上调，而抑制NONO生成则可使多种动物的学习记忆力下降生成则可使多种动物的学习记忆力下降生成则可使多种动物的学习记忆力下降生成则可使多种动物的学习记忆力下降临床上阿尔茨海默病的主要特征之一是记忆缺陷，该病患者海临床上阿尔茨海默病的主要特征之一是记忆缺陷，该病患者海临床上阿尔茨海默病的主要特征之一是记忆缺陷，该病患者海临床上阿尔茨海默病的主要特征之一是记忆缺陷，该病患者海马中马中马中马中NOSNOS阳性神经元数目明显低于常人。
阳性神经元数目明显低于常人阳性神经元数目明显低于常人阳性神经元数目明显低于常人 4．参与脑血流调节．参与脑血流调节 脑血管内皮细胞的脑血管内皮细胞的脑血管内皮细胞的脑血管内皮细胞的eNOSeNOS和脑血管附近神经元的和脑血管附近神经元的和脑血管附近神经元的和脑血管附近神经元的nNOSnNOS在在在在生理状态下合成的生理状态下合成的生理状态下合成的生理状态下合成的NONO，可使脑血管平滑肌维持一定的舒张状，可使脑血管平滑肌维持一定的舒张状，可使脑血管平滑肌维持一定的舒张状，可使脑血管平滑肌维持一定的舒张状态脑动脉还有态脑动脉还有态脑动脉还有态脑动脉还有NANCNANC神经支配，其末梢释放神经支配，其末梢释放神经支配，其末梢释放神经支配，其末梢释放NONO，可引起，可引起，可引起，可引起脑脑脑脑动脉舒张动脉舒张动脉舒张动脉舒张，使脑血流增加使脑血流增加使脑血流增加使脑血流增加 在脑卒中脑缺血时，在脑卒中脑缺血时，在脑卒中脑缺血时，在脑卒中脑缺血时，NONO含量变化对继发性脑水肿与脑梗含量变化对继发性脑水肿与脑梗含量变化对继发性脑水肿与脑梗含量变化对继发性脑水肿与脑梗死的病理生理过程起关键作用。
早期由死的病理生理过程起关键作用早期由死的病理生理过程起关键作用早期由死的病理生理过程起关键作用早期由cNOScNOS介导的介导的介导的介导的NONO增多可增多可增多可增多可扩张血管、抑制血小板粘附和聚集，对抗缺血性脑损伤起保护扩张血管、抑制血小板粘附和聚集，对抗缺血性脑损伤起保护扩张血管、抑制血小板粘附和聚集，对抗缺血性脑损伤起保护扩张血管、抑制血小板粘附和聚集，对抗缺血性脑损伤起保护作用，中晚期则因作用，中晚期则因作用，中晚期则因作用，中晚期则因iNOSiNOS诱导过量的诱导过量的诱导过量的诱导过量的NONO可导致神经细胞死亡可导致神经细胞死亡可导致神经细胞死亡可导致神经细胞死亡 5．参与痛觉调制．参与痛觉调制 在在在在外周表现外周表现外周表现外周表现为为为为致痛致痛致痛致痛和和和和镇痛镇痛镇痛镇痛的双重作用，取决于局部的双重作用，取决于局部的双重作用，取决于局部的双重作用，取决于局部NONO生成生成生成生成量，量，量，量，NONO生成量较少时，可促进伤害性信息的传递而致痛；生成量较少时，可促进伤害性信息的传递而致痛；生成量较少时，可促进伤害性信息的传递而致痛；生成量较少时，可促进伤害性信息的传递而致痛；NONO生生生生成量增多时，则可抑制外周伤害性感受器的兴奋而镇痛。
成量增多时，则可抑制外周伤害性感受器的兴奋而镇痛成量增多时，则可抑制外周伤害性感受器的兴奋而镇痛成量增多时，则可抑制外周伤害性感受器的兴奋而镇痛 在在在在脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平，，，，NONO参与痛觉过敏的发生发展，其作用机制与参与痛觉过敏的发生发展，其作用机制与参与痛觉过敏的发生发展，其作用机制与参与痛觉过敏的发生发展，其作用机制与NMDANMDA受体有关受体有关受体有关受体有关 在在在在脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓以上水平，，，，NONO通过通过通过通过NO-NO-cGMPcGMP通路在伤害性信息的传通路在伤害性信息的传通路在伤害性信息的传通路在伤害性信息的传递中起促进增强作用，参与致痛效应递中起促进增强作用，参与致痛效应递中起促进增强作用，参与致痛效应递中起促进增强作用，参与致痛效应 6．神经毒作用．神经毒作用 NONO可介导可介导可介导可介导GlGlu u的神经毒作用，它是的神经毒作用，它是的神经毒作用，它是的神经毒作用，它是GluGlu神经毒性作用的重神经毒性作用的重神经毒性作用的重神经毒性作用的重要递质。
要递质GluGlu激活激活激活激活NMDANMDA受体，使胞内受体，使胞内受体，使胞内受体，使胞内CaCa2+2+升高，产生超氧阴升高，产生超氧阴升高，产生超氧阴升高，产生超氧阴离子（离子（离子（离子（ OO2 2- - ） NONO和和和和OO2 2- -结合形成过氧化亚硝基阴离子结合形成过氧化亚硝基阴离子结合形成过氧化亚硝基阴离子结合形成过氧化亚硝基阴离子(ONOO(ONOO－－－－) )，，，，ONOOONOO－－－－是一种直接神经毒性物质，可破坏是一种直接神经毒性物质，可破坏是一种直接神经毒性物质，可破坏是一种直接神经毒性物质，可破坏DNADNA和抑制线粒体的呼吸和抑制线粒体的呼吸和抑制线粒体的呼吸和抑制线粒体的呼吸链功能，使细胞内一些依赖链功能，使细胞内一些依赖链功能，使细胞内一些依赖链功能，使细胞内一些依赖ATPATP的泵功能障碍，激活修补的泵功能障碍，激活修补的泵功能障碍，激活修补的泵功能障碍，激活修补DNADNA的核酸（的核酸（的核酸（的核酸（poly poly ADpADp-ribose -ribose synthesynthe tasetase，，，，PARSPARS）产生自由基，加）产生自由基，加）产生自由基，加）产生自由基，加剧脑内能量耗竭，最终导致神经元死亡剧脑内能量耗竭，最终导致神经元死亡剧脑内能量耗竭，最终导致神经元死亡剧脑内能量耗竭，最终导致神经元死亡 。
ONOOONOO－－－－ 还可分解为强毒性的还可分解为强毒性的还可分解为强毒性的还可分解为强毒性的OO－－－－ 和和和和NONO2 2－，－，－，－，形成形成形成形成HNOHNO3 3 －－－－, ,产生多种毒性代谢产物，引起膜脂质、结构蛋白和产生多种毒性代谢产物，引起膜脂质、结构蛋白和产生多种毒性代谢产物，引起膜脂质、结构蛋白和产生多种毒性代谢产物，引起膜脂质、结构蛋白和DNADNA的破坏，的破坏，的破坏，的破坏，导致神经元损伤导致神经元损伤导致神经元损伤导致神经元损伤 第七节第七节 嘌呤类物质嘌呤类物质 在体内具有生物活性的嘌呤在体内具有生物活性的嘌呤在体内具有生物活性的嘌呤在体内具有生物活性的嘌呤( (purinepurine) )类物质包括类物质包括类物质包括类物质包括腺苷腺苷腺苷腺苷(adenosine)(adenosine)及其衍生物一磷酸腺苷（及其衍生物一磷酸腺苷（及其衍生物一磷酸腺苷（及其衍生物一磷酸腺苷（AMPAMP）、）、）、）、二磷酸腺苷（二磷酸腺苷（二磷酸腺苷（二磷酸腺苷（ADPADP）和三磷酸腺苷（）和三磷酸腺苷（）和三磷酸腺苷（）和三磷酸腺苷（ATPATP）等腺嘌呤）等腺嘌呤）等腺嘌呤）等腺嘌呤核苷酸（核苷酸（核苷酸（核苷酸（adenine adenine nuclenotidenuclenotide）。
它们不仅参与细胞的）它们不仅参与细胞的）它们不仅参与细胞的）它们不仅参与细胞的能量代谢，而且还是体内一类重要的神经活性物质能量代谢，而且还是体内一类重要的神经活性物质能量代谢，而且还是体内一类重要的神经活性物质能量代谢，而且还是体内一类重要的神经活性物质 一、腺苷和一、腺苷和ATP的合成与代谢的合成与代谢 （一）腺苷和（一）腺苷和（一）腺苷和（一）腺苷和ATPATP的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成 腺苷的前体为腺苷的前体为腺苷的前体为腺苷的前体为5’-AMP5’-AMP，在，在，在，在5’-5’-核苷酸酶的催化作用下形成核苷酸酶的催化作用下形成核苷酸酶的催化作用下形成核苷酸酶的催化作用下形成腺苷腺苷经腺苷激酶催化或腺嘌呤经腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷腺苷经腺苷激酶催化或腺嘌呤经腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷腺苷经腺苷激酶催化或腺嘌呤经腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷腺苷经腺苷激酶催化或腺嘌呤经腺嘌呤磷酸核糖转移酶（（（（APRTAPRT）催化形成）催化形成）催化形成）催化形成AMPAMP，进而在，进而在，进而在，进而在AMPAMP激酶和激酶和激酶和激酶和ADPADP激酶的作用激酶的作用激酶的作用激酶的作用下，相继磷酸化而形成下，相继磷酸化而形成下，相继磷酸化而形成下，相继磷酸化而形成ADPADP和和和和ATPATP。
二）腺苷和（二）腺苷和（二）腺苷和（二）腺苷和ATPATP的贮存与释放的贮存与释放的贮存与释放的贮存与释放 合成的腺苷和合成的腺苷和ATP贮存于外周与中枢神经末梢的突触囊泡内，贮存于外周与中枢神经末梢的突触囊泡内，且往往与其它递质共存腺苷和且往往与其它递质共存腺苷和ATP在神经兴奋期间随时释放在神经兴奋期间随时释放出来 突触间隙的突触间隙的突触间隙的突触间隙的ATPATP，可相继被膜外的，可相继被膜外的，可相继被膜外的，可相继被膜外的ATPATP酶、酶、酶、酶、ADPADP酶以及酶以及酶以及酶以及5’-5’-核苷酸酶降解为核苷酸酶降解为核苷酸酶降解为核苷酸酶降解为ADPADP、、、、AMPAMP和腺苷 腺苷通过腺苷通过腺苷通过腺苷通过重摄取重摄取重摄取重摄取和和和和脱氨基脱氨基脱氨基脱氨基两条途径失活，以前者为主腺两条途径失活，以前者为主腺两条途径失活，以前者为主腺两条途径失活，以前者为主腺苷的重摄取可在突触前神经末梢、胶质细胞和突触后组织中进苷的重摄取可在突触前神经末梢、胶质细胞和突触后组织中进苷的重摄取可在突触前神经末梢、胶质细胞和突触后组织中进苷的重摄取可在突触前神经末梢、胶质细胞和突触后组织中进行，其中在突触前末梢和胶质细胞的摄取是通过高亲和力摄取行，其中在突触前末梢和胶质细胞的摄取是通过高亲和力摄取行，其中在突触前末梢和胶质细胞的摄取是通过高亲和力摄取行，其中在突触前末梢和胶质细胞的摄取是通过高亲和力摄取机制来实现的。
机制来实现的机制来实现的机制来实现的三）腺苷和（三）腺苷和ATP的失活的失活 二、二、嘌呤受体及其嘌呤受体及其信号转导信号转导 腺苷和腺苷和腺苷和腺苷和ATPATP结合的受体统称结合的受体统称结合的受体统称结合的受体统称嘌呤受体嘌呤受体嘌呤受体嘌呤受体（（（（purinoceptorspurinoceptors，，，，p p受受受受体体体体），分为），分为），分为），分为P P1 1、、、、P P2 2和和和和P P3 3三种类型各类型又分若干亚型三种类型各类型又分若干亚型三种类型各类型又分若干亚型三种类型各类型又分若干亚型 P P1 1受体受体受体受体主要介导腺苷的作用，又称主要介导腺苷的作用，又称主要介导腺苷的作用，又称主要介导腺苷的作用，又称腺苷受体腺苷受体腺苷受体腺苷受体（（（（adenosine adenosine receptorreceptor）；它可分为）；它可分为）；它可分为）；它可分为A A1 1、、、、A A2 2、、、、A A3 3三种类型，其中三种类型，其中三种类型，其中三种类型，其中A A1 1受体又分为受体又分为受体又分为受体又分为A A1a1a和和和和A A1b1b二种亚型，二种亚型，二种亚型，二种亚型，A2A2受体也分为受体也分为受体也分为受体也分为A A2α2α和和和和A A2b2b二种亚型。
二种亚型二种亚型二种亚型P P2 2受体受体受体受体主要主要主要主要介导介导介导介导ATPATP的作用，又称的作用，又称的作用，又称的作用，又称ATPATP受体受体受体受体（（（（ATPreceptorATPreceptor）；该受体可分）；该受体可分）；该受体可分）；该受体可分为八种类型为八种类型为八种类型为八种类型:P:P2X2X、、、、P P2Y2Y、、、、P P2T2T、、、、P P2S2S、、、、P P2N2N、、、、P P2U2U、、、、P P2Z2Z和和和和P P2D2D等其中P P2X2X受体又分为受体又分为受体又分为受体又分为P P2X12X1~P~P2X72X7七种亚型，七种亚型，七种亚型，七种亚型，P P2Y2Y受体又分为受体又分为受体又分为受体又分为P P2Y12Y1、、、、P P2Y22Y2、、、、P P2Y42Y4和和和和P P2Y62Y6四种亚型四种亚型四种亚型四种亚型P P3 3受体受体受体受体同时介导腺苷和同时介导腺苷和同时介导腺苷和同时介导腺苷和ATPATP的作用 （一）（一）P1受体（腺苷受体）：受体（腺苷受体）： P P1 1受体属于受体属于受体属于受体属于G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体，其中，，其中，，其中，，其中，A A1 1受体与受体与受体与受体与Gi/oGi/o蛋白偶蛋白偶蛋白偶蛋白偶联，主要抑制腺苷酸环化酶（联，主要抑制腺苷酸环化酶（联，主要抑制腺苷酸环化酶（联，主要抑制腺苷酸环化酶（ACAC）的活性；）的活性；）的活性；）的活性；A A2 2受体与受体与受体与受体与G GS S蛋白蛋白蛋白蛋白偶联，增强偶联，增强偶联，增强偶联，增强ACAC的活性；的活性；的活性；的活性；A A3 3受体与受体与受体与受体与C Ci/oi/o蛋白偶联，抑制蛋白偶联，抑制蛋白偶联，抑制蛋白偶联，抑制ACAC的活性的活性的活性的活性和和和和cAMPcAMP的生成，来发挥生物学效应。
的生成，来发挥生物学效应的生成，来发挥生物学效应的生成，来发挥生物学效应二）（二）P2 2受体（受体（ATP受体）：受体）： P P2X2X受体的各亚型均为受体的各亚型均为受体的各亚型均为受体的各亚型均为离子通道受体离子通道受体离子通道受体离子通道受体，门控着阳离子通道，门控着阳离子通道，门控着阳离子通道，门控着阳离子通道 ；；；；P P2Y2Y和和和和P P2U2U属属属属G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体，通过，通过，通过，通过G Gq/11q/11蛋白与磷脂酶蛋白与磷脂酶蛋白与磷脂酶蛋白与磷脂酶C C偶联，偶联，偶联，偶联，水解磷脂酰肌醇，产生重要信使水解磷脂酰肌醇，产生重要信使水解磷脂酰肌醇，产生重要信使水解磷脂酰肌醇，产生重要信使三）（三）P3 3受体：受体： P P3 3受体存在于血管或非血管平滑肌的交感节后末梢上，抑受体存在于血管或非血管平滑肌的交感节后末梢上，抑受体存在于血管或非血管平滑肌的交感节后末梢上，抑受体存在于血管或非血管平滑肌的交感节后末梢上，抑制或促进递质释放制或促进递质释放。
制或促进递质释放制或促进递质释放 三、腺苷和三、腺苷和ATP的主要功能的主要功能 腺苷和腺苷和腺苷和腺苷和ATPATP不仅参与能量代谢，而且也是重要的不仅参与能量代谢，而且也是重要的不仅参与能量代谢，而且也是重要的不仅参与能量代谢，而且也是重要的信使物质信使物质信使物质信使物质腺苷腺苷腺苷腺苷主要起主要起主要起主要起神经调质作用神经调质作用神经调质作用神经调质作用，而且还具有神，而且还具有神，而且还具有神，而且还具有神经保护作用经保护作用经保护作用经保护作用ATPATP是是是是神经递质神经递质神经递质神经递质，主要起兴奋作用，介，主要起兴奋作用，介，主要起兴奋作用，介，主要起兴奋作用，介导快速的神经传导，浓度过高时会产生神经毒作用导快速的神经传导，浓度过高时会产生神经毒作用导快速的神经传导，浓度过高时会产生神经毒作用导快速的神经传导，浓度过高时会产生神经毒作用腺苷与腺苷与腺苷与腺苷与ATPATP有明显的心血管效应，也参与痛觉调制有明显的心血管效应，也参与痛觉调制有明显的心血管效应，也参与痛觉调制有明显的心血管效应，也参与痛觉调制 （一）对神经系统的作用（一）对神经系统的作用 腺苷主要起腺苷主要起腺苷主要起腺苷主要起抑制性神经调质抑制性神经调质抑制性神经调质抑制性神经调质作用，它对中枢和外周神经系作用，它对中枢和外周神经系作用，它对中枢和外周神经系作用，它对中枢和外周神经系统均有明显抑制效应，且具有神经保护作用。
统均有明显抑制效应，且具有神经保护作用统均有明显抑制效应，且具有神经保护作用统均有明显抑制效应，且具有神经保护作用 在突触前，腺苷可抑制在突触前，腺苷可抑制在突触前，腺苷可抑制在突触前，腺苷可抑制AchAch、、、、DADA、、、、NANA、、、、5-HT5-HT、、、、GABAGABA和谷和谷和谷和谷氨酸等多种递质的释放在突触后，腺苷能降低中枢神经元的氨酸等多种递质的释放在突触后，腺苷能降低中枢神经元的氨酸等多种递质的释放在突触后，腺苷能降低中枢神经元的氨酸等多种递质的释放在突触后，腺苷能降低中枢神经元的兴奋性，抑制其自发放电和诱发放电兴奋性，抑制其自发放电和诱发放电兴奋性，抑制其自发放电和诱发放电兴奋性，抑制其自发放电和诱发放电1 1．腺苷的作用．腺苷的作用．腺苷的作用．腺苷的作用 腺苷对神经系统抑制性效应的保护作用，表现在抗惊厥方腺苷对神经系统抑制性效应的保护作用，表现在抗惊厥方腺苷对神经系统抑制性效应的保护作用，表现在抗惊厥方腺苷对神经系统抑制性效应的保护作用，表现在抗惊厥方面 每次癫痫发作之后总是有脑内细胞外腺苷浓度的大量增加，每次癫痫发作之后总是有脑内细胞外腺苷浓度的大量增加，每次癫痫发作之后总是有脑内细胞外腺苷浓度的大量增加，每次癫痫发作之后总是有脑内细胞外腺苷浓度的大量增加，提示内源性腺苷的积累可终止癫痫的发作，以防止持久发作造提示内源性腺苷的积累可终止癫痫的发作，以防止持久发作造提示内源性腺苷的积累可终止癫痫的发作，以防止持久发作造提示内源性腺苷的积累可终止癫痫的发作，以防止持久发作造成神经元损伤。
此外，在脑缺血缺氧时，神经细胞也释放大量成神经元损伤此外，在脑缺血缺氧时，神经细胞也释放大量成神经元损伤此外，在脑缺血缺氧时，神经细胞也释放大量成神经元损伤此外，在脑缺血缺氧时，神经细胞也释放大量腺苷，对脑损伤起保护作用腺苷，对脑损伤起保护作用腺苷，对脑损伤起保护作用腺苷，对脑损伤起保护作用 2．．ATP的作用的作用 在中枢神经元中，如在脊髓后角的神经元、蓝斑和海马等在中枢神经元中，如在脊髓后角的神经元、蓝斑和海马等在中枢神经元中，如在脊髓后角的神经元、蓝斑和海马等在中枢神经元中，如在脊髓后角的神经元、蓝斑和海马等脑片标本中，脑片标本中，脑片标本中，脑片标本中，ATPATP都能引起内向电流和神经元的去极化，其效都能引起内向电流和神经元的去极化，其效都能引起内向电流和神经元的去极化，其效都能引起内向电流和神经元的去极化，其效应由应由应由应由ATPATP门控离子通道受体所介导门控离子通道受体所介导门控离子通道受体所介导门控离子通道受体所介导 在自主神经系统在自主神经系统在自主神经系统在自主神经系统NANCNANC神经传递中有神经传递中有神经传递中有神经传递中有ATPATP的释放，的释放，的释放，的释放，ATPATP对对对对血管、膀胱等平滑肌都有直接的兴奋作用，引起这些平滑肌快血管、膀胱等平滑肌都有直接的兴奋作用，引起这些平滑肌快血管、膀胱等平滑肌都有直接的兴奋作用，引起这些平滑肌快血管、膀胱等平滑肌都有直接的兴奋作用，引起这些平滑肌快速而短暂的收缩，该效应也是通过速而短暂的收缩，该效应也是通过速而短暂的收缩，该效应也是通过速而短暂的收缩，该效应也是通过P P2X2X受体介导的。
受体介导的受体介导的受体介导的 当当当当ATPATP浓度过高时，浓度过高时，浓度过高时，浓度过高时，ATPATP反复持久激活反复持久激活反复持久激活反复持久激活P P2X2X受体，由于受体，由于受体，由于受体，由于CaCa2+2+内流过多，可类似于谷氨酸的兴奋毒而对神经细胞产生毒性作内流过多，可类似于谷氨酸的兴奋毒而对神经细胞产生毒性作内流过多，可类似于谷氨酸的兴奋毒而对神经细胞产生毒性作内流过多，可类似于谷氨酸的兴奋毒而对神经细胞产生毒性作用 （二）对心血管系统的作用（二）对心血管系统的作用 腺苷腺苷腺苷腺苷的心血管效应可通过的心血管效应可通过的心血管效应可通过的心血管效应可通过A1A1受体的介导作用，产生负性变时、受体的介导作用，产生负性变时、受体的介导作用，产生负性变时、受体的介导作用，产生负性变时、负性变传导和负性变力作用；腺苷也能激活负性变传导和负性变力作用；腺苷也能激活负性变传导和负性变力作用；腺苷也能激活负性变传导和负性变力作用；腺苷也能激活AChACh激活性钾通道激活性钾通道激活性钾通道激活性钾通道（（（（IkIk-Ach-Ach），使心肌细胞超极化；腺苷能减少交感神经末梢释放），使心肌细胞超极化；腺苷能减少交感神经末梢释放），使心肌细胞超极化；腺苷能减少交感神经末梢释放），使心肌细胞超极化；腺苷能减少交感神经末梢释放去甲肾上腺素，减弱儿茶酚胺类物质对心脏的激动作用，从而抑去甲肾上腺素，减弱儿茶酚胺类物质对心脏的激动作用，从而抑去甲肾上腺素，减弱儿茶酚胺类物质对心脏的激动作用，从而抑去甲肾上腺素，减弱儿茶酚胺类物质对心脏的激动作用，从而抑制心脏的活动，降低血压。
腺苷还能与制心脏的活动，降低血压腺苷还能与制心脏的活动，降低血压腺苷还能与制心脏的活动，降低血压腺苷还能与A A2A2A受体结合，扩张冠状动受体结合，扩张冠状动受体结合，扩张冠状动受体结合，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血，保护心脏脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血，保护心脏脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血，保护心脏脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血，保护心脏 腺苷和腺苷和腺苷和腺苷和ATPATP对血管平滑肌的作用，因不同嘌呤受体而异，如对血管平滑肌的作用，因不同嘌呤受体而异，如对血管平滑肌的作用，因不同嘌呤受体而异，如对血管平滑肌的作用，因不同嘌呤受体而异，如ATPATP通过通过通过通过P P2Y2Y受体可使大部分血管扩张，而通过受体可使大部分血管扩张，而通过受体可使大部分血管扩张，而通过受体可使大部分血管扩张，而通过P P2X2X受体则可使某受体则可使某受体则可使某受体则可使某些血管收缩，最后通过综合作用导致血压降低些血管收缩，最后通过综合作用导致血压降低些血管收缩，最后通过综合作用导致血压降低些血管收缩，最后通过综合作用导致血压降低 使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！ 使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！ 使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！ （三）参与痛觉调制（三）参与痛觉调制 腺苷在外周可通过腺苷在外周可通过腺苷在外周可通过腺苷在外周可通过A1A1受体的介导作用直接刺激伤害性受器而受体的介导作用直接刺激伤害性受器而受体的介导作用直接刺激伤害性受器而受体的介导作用直接刺激伤害性受器而引起疼痛；在脑和脊髓通过引起疼痛；在脑和脊髓通过引起疼痛；在脑和脊髓通过引起疼痛；在脑和脊髓通过A1A1和和和和A2A2受体则抑制伤害性受神经元的受体则抑制伤害性受神经元的受体则抑制伤害性受神经元的受体则抑制伤害性受神经元的活动。
表明腺苷在外周有致痛作用，而在中枢则有镇痛作用表明腺苷在外周有致痛作用，而在中枢则有镇痛作用表明腺苷在外周有致痛作用，而在中枢则有镇痛作用表明腺苷在外周有致痛作用，而在中枢则有镇痛作用 ATPATP有致痛作用，将有致痛作用，将有致痛作用，将有致痛作用，将ATPATP施加于皮泡会引起疼痛，施加于皮泡会引起疼痛，施加于皮泡会引起疼痛，施加于皮泡会引起疼痛，ATPATP的致的致的致的致痛作用是通过痛作用是通过痛作用是通过痛作用是通过P P2X2X受体介导的，受体介导的，受体介导的，受体介导的，P P2X32X3受体激活后，阳离子通道开放，受体激活后，阳离子通道开放，受体激活后，阳离子通道开放，受体激活后，阳离子通道开放，产生内向的去极化激活电流，传递伤害性信息导致疼痛产生内向的去极化激活电流，传递伤害性信息导致疼痛产生内向的去极化激活电流，传递伤害性信息导致疼痛产生内向的去极化激活电流，传递伤害性信息导致疼痛。
