16第十六章注射剂(二).ppt

第十六章第十六章 注射剂注射剂北京中医药大学中药学院中药制药系北京中医药大学中药学院中药制药系2第五节 注射剂的制备生产流程生产流程：：原、辅料原、辅料注射用溶媒注射用溶媒 →配液配液→滤过滤过→半成品质检半成品质检空安瓿空安瓿→检验检验→切割切割→圆口圆口→洗涤洗涤→干燥干燥→灌封灌封→灭菌灭菌→质量检验质量检验→印字包装印字包装→成品成品北京中医药大学中药学院中药制药系3一、生产环境要求：一、生产环境要求：1．位置：．位置：2．布局：．布局： 北京中医药大学中药学院中药制药系4Ø一般生产区：一般生产区：灭菌、检漏、灯检、包装灭菌、检漏、灯检、包装Ø控制区（控制区（10万级）：万级）：容器洗瓶、烘干、贮存；容器洗瓶、烘干、贮存；中药提取物的精制中药提取物的精制Ø洁净区（洁净区（1万级，局部万级，局部100级）：级）：无菌原料结晶、干燥、过筛、混粉、分无菌原料结晶、干燥、过筛、混粉、分装、冻干；装、冻干；配液、滤过、灌封配液、滤过、灌封北京中医药大学中药学院中药制药系5二、容器的选择与处理：二、容器的选择与处理：（一）种类：玻璃或塑料容器玻璃或塑料容器Ø小剂量：安瓿小剂量：安瓿 1、、2、、5、、10、、20mlØ大剂量：输液瓶（盐水瓶）大剂量：输液瓶（盐水瓶）250、、500、、 1000ml或塑料袋或塑料袋Ø多剂量容器：橡胶塞玻璃瓶。

多剂量容器：橡胶塞玻璃瓶 北京中医药大学中药学院中药制药系6（二）要求：硬质中性玻璃硬质中性玻璃1．透明：．透明：2．稳定：．稳定：3．耐热且低膨胀：．耐热且低膨胀：4．耐压：．耐压：5．熔点低、易熔封：．熔点低、易熔封：6．无气泡、麻点、砂粒．无气泡、麻点、砂粒北京中医药大学中药学院中药制药系7（三）质检：1．物理检查：外观、清洁度、耐热压性能．物理检查：外观、清洁度、耐热压性能2．化学检查：耐酸、碱性．化学检查：耐酸、碱性北京中医药大学中药学院中药制药系8（四）切割与圆口：Ø切割切割 手工：手工：大生产：大生产：Ø圆口：圆口：北京中医药大学中药学院中药制药系9（五）洗涤：1. 先灌水蒸煮：先灌水蒸煮：水水 离子交换水离子交换水 稀酸水（稀酸水（0.1~0.5%或或0.5%HAc）：）：目的：目的：a. 将灰尘及附着的砂粒等杂质经加将灰尘及附着的砂粒等杂质经加热浸泡入水中而易洗涤热浸泡入水中而易洗涤 b. 使玻璃表面的硅酸盐水解，使微使玻璃表面的硅酸盐水解，使微量游离碱和金属离子溶于水中量游离碱和金属离子溶于水中北京中医药大学中药学院中药制药系102. 洗涤：洗涤： Ø甩水洗涤法：适于甩水洗涤法：适于5ml以下安瓿。

以下安瓿Ø加压喷射气水洗涤法：适于大安瓿加压喷射气水洗涤法：适于大安瓿按气按气—水水—气气—水水—气顺序冲洗气顺序冲洗4~8次北京中医药大学中药学院中药制药系11（六）干燥与灭菌：Ø干燥：干燥：120~140℃℃，，2h以上Ø灭菌：灭菌：180干热灭菌干热灭菌1.5h或或200℃℃干热灭菌干热灭菌45min用于装无菌操作或低温灭菌药液的安瓿用于装无菌操作或低温灭菌药液的安瓿干燥灭菌后应及时使用干燥灭菌后应及时使用北京中医药大学中药学院中药制药系12三、注射用半成品的制备：三、注射用半成品的制备：分类：分类： 有效成分注射剂有效成分注射剂有效部位注射剂有效部位注射剂复方（单方）提取物注射剂复方（单方）提取物注射剂北京中医药大学中药学院中药制药系13（一）精制与纯化：1. 水蒸气蒸馏法：水蒸气蒸馏法：适用：含适用：含 ？？成分的药材成分的药材注意：注意： a. 为提高纯度可重蒸馏：为提高纯度可重蒸馏：b. 挥发油饱和水溶液不澄清时：应挥发油饱和水溶液不澄清时：应 ？？c. 因药液不含或含少量电解质，因药液不含或含少量电解质，∴ ∴ ？？偏低偏低→ ∴ ∴应应 ？？北京中医药大学中药学院中药制药系142．水醇法（水提醇沉法）：．水醇法（水提醇沉法）：含醇量含醇量可除杂质可除杂质50%～～60% 淀粉淀粉75% 蛋白蛋白质质80%～～85% 全部蛋白全部蛋白质质和多糖、无机和多糖、无机盐类盐类北京中医药大学中药学院中药制药系153．醇水法（醇提水沉法）：．醇水法（醇提水沉法）：适用：含粘液质，淀粉，蛋白质等杂质较适用：含粘液质，淀粉，蛋白质等杂质较多的块茎、块根类药材。

多的块茎、块根类药材北京中医药大学中药学院中药制药系164．双提法：．双提法：蒸馏法蒸馏法+水醇法水醇法5．透析法：．透析法：Ø优点：优点： a. 所得药液澄明度和稳定性均好所得药液澄明度和稳定性均好 b. 不经乙醇提取和纯化不经乙醇提取和纯化Ø缺点：费时，不适于大生产缺点：费时，不适于大生产6．超滤法：可用于分子分离．超滤法：可用于分子分离 可用于除去鞣质可用于除去鞣质北京中医药大学中药学院中药制药系17（二）除去药液中鞣质的方法：Ø鞣质：多元酚衍生物，既溶于水又溶于鞣质：多元酚衍生物，既溶于水又溶于醇，有较强还原性醇，有较强还原性Ø除鞣目的：除鞣目的：a. 改善澄明度；改善澄明度；b. 避免局部组织硬结、疼痛避免局部组织硬结、疼痛∵ ∵鞣质鞣质+蛋白质蛋白质→鞣酸蛋白鞣酸蛋白↓北京中医药大学中药学院中药制药系181．明胶沉淀法：．明胶沉淀法：Ø明胶溶液浓度：明胶溶液浓度：2~5% Ø用量：至不再产生沉淀为止用量：至不再产生沉淀为止Ø反应条件：反应条件：pH4~5时最灵敏、完全，时最灵敏、完全，Ø注意：可能会吸附黄酮、蒽醌类成分注意：可能会吸附黄酮、蒽醌类成分。

Ø方法：水提液方法：水提液+明胶溶液明胶溶液→过滤过滤→滤液滤液→浓浓缩缩→ +乙醇至乙醇至75% →静置静置→过滤过滤北京中医药大学中药学院中药制药系192．改良明胶法（胶醇法）：．改良明胶法（胶醇法）： 方法：水提浓缩液方法：水提浓缩液+明胶溶液明胶溶液+乙醇乙醇→过滤过滤3．醇溶液调．醇溶液调pH法（碱性醇沉法）：法（碱性醇沉法）：Ø原理：鞣质原理：鞣质+碱生成盐，在高浓度乙醇中碱生成盐，在高浓度乙醇中 不溶Ø方法：水提浓缩液方法：水提浓缩液+乙醇至乙醇至80%以上以上→静静 置置→过滤过滤→醇液醇液+40%NaOH溶液调溶液调 pH8 →过滤过滤北京中医药大学中药学院中药制药系204．聚酰胺吸附法：．聚酰胺吸附法：原理：聚酰胺分子内的酰胺键，与酚类、酸原理：聚酰胺分子内的酰胺键，与酚类、酸类、醌类、硝基化合物等形成类、醌类、硝基化合物等形成氢键氢键而有吸而有吸附作用鞣质为多元酚，与聚酰胺吸附紧密，不易洗鞣质为多元酚，与聚酰胺吸附紧密，不易洗脱，在水中最强，在有机溶剂中较弱脱，在水中最强，在有机溶剂中较弱北京中医药大学中药学院中药制药系21四、配液与滤过：四、配液与滤过：（一）配液：（一）配液：1．投药量：．投药量： Ø有效成分或部位：百分浓度或限（幅）度有效成分或部位：百分浓度或限（幅）度Ø总提取物：总提取物：指标成分含量限（幅）度指标成分含量限（幅）度 药材比量法：药材比量法：2．器具：．器具：用之前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。

用之前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用北京中医药大学中药学院中药制药系223．方法：．方法：（（1）稀配法：）稀配法：原料原料+溶剂溶剂→→所需浓度药液所需浓度药液 （（2）浓配法：）浓配法：原料原料+部分溶剂部分溶剂→→浓溶液浓溶液→→滤过滤过→→滤液滤液+余溶剂余溶剂→→所需浓度药液所需浓度药液*热处理冷藏法：热处理冷藏法：原液加热至原液加热至100℃→0～～4℃冷藏滤过冷藏滤过→滤液滤液+溶剂溶剂→所需浓度药液所需浓度药液北京中医药大学中药学院中药制药系23（二）滤过：原则：先初滤，后精滤原则：先初滤，后精滤滤滤器器用途用途板框板框压滤压滤器器预滤预滤砂砂滤滤棒棒粗粗滤滤垂熔玻璃垂熔玻璃滤滤器器精精滤滤或膜或膜滤滤器的器的预滤预滤3号：常号：常压滤过压滤过4号：减号：减压压或加或加压滤过压滤过微孔薄膜微孔薄膜滤滤器器末端末端滤过滤过（（Φ0.60～～0.80µm））除菌：除菌：0.22µm或或0.30µm过过0.45～～0.8µm的的药药液必液必须灭须灭菌菌北京中医药大学中药学院中药制药系24五、灌封、灭菌、质检、印字与包装：五、灌封、灭菌、质检、印字与包装：（一）灌封（一）灌封：灌注药液。

灌注药液 封口：灌完即封口封口：灌完即封口 拉封拉封 顶封顶封注意：注意： a. 注入药液量应多于标示量：注入药液量应多于标示量：多多少参照药典规定多多少参照药典规定b. 熔封应严密；顶端圆整，光滑熔封应严密；顶端圆整，光滑北京中医药大学中药学院中药制药系25（二）灭菌与检漏：1．灌封后应及时灭菌．灌封后应及时灭菌安瓿多用流通蒸气灭菌安瓿多用流通蒸气灭菌 1~5ml安瓿：安瓿：100℃℃30min10~20ml安瓿：安瓿：100℃℃45min2．检漏：．检漏：用有色溶液用有色溶液北京中医药大学中药学院中药制药系26（三）质检：Ø灌封前的半成品检查顶目：灌封前的半成品检查顶目：含量测定、鉴别试验、含量测定、鉴别试验、pH值、杂质检查、值、杂质检查、溶血及安全性试验溶血及安全性试验Ø灌封、灭菌、制成注射剂后检查项目：灌封、灭菌、制成注射剂后检查项目：装量检查、澄明度检查、热原检查、无菌装量检查、澄明度检查、热原检查、无菌检查北京中医药大学中药学院中药制药系27（四）印字与包装：Ø印字：印字： Ø包装：包装：例例 清开灵注射液清开灵注射液[处方]：胆酸、水牛角、珍珠母、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花、栀子、板兰根  安宫牛黄丸处方：牛黄、犀角、珍珠：清热解毒、镇心止惊、利痰开窍、保肾水、安心体、补水救火。

君药冰片、郁金、麝香、雄黄：四香之品，避秽透邪黄连、栀子、黄芩：泻心火、利三焦朱砂、金箔：安神定惊人参、银花、薄荷 ：引药  清热解毒，镇静安神类清热解毒，镇静安神类：牛黄、犀角、珍珠、黄连、栀子、：牛黄、犀角、珍珠、黄连、栀子、黄芩、银花黄芩、银花芳香化浊，避秽开窍类芳香化浊，避秽开窍类：冰片、郁金、麝香、雄黄、薄荷：冰片、郁金、麝香、雄黄、薄荷北京中医药大学中药学院中药制药系30第六节 中药注射剂的质量控制一、质量检查项目一、质量检查项目（一）杂质或异物检查（一）杂质或异物检查1、澄明度检查、澄明度检查2、、pH值检查：同一品种值检查：同一品种pH差异范围不超过差异范围不超过1.03、蛋白质检查、蛋白质检查4、鞣质检查、鞣质检查5、重金属检查、重金属检查6、砷盐检查、砷盐检查7、草酸盐检查、草酸盐检查8、钾离子检查、钾离子检查9、树脂检查、树脂检查10、炽灼残渣、炽灼残渣北京中医药大学中药学院中药制药系31（二）安全性检查1、无菌检查2、热原检查3、刺激性检查4、过敏试验5、溶血试验北京中医药大学中药学院中药制药系32（三）所含成分的检测1、定性鉴别2、含量测定： 总固体量 有效成分或有效部位 指标成分 含量限度3、指纹图谱二、中药注射剂的质量问题讨论（一）澄明度问题去除杂质热处理冷藏调节pH增溶超滤技术北京中医药大学中药学院中药制药系33（二）刺激性问题成分鞣质渗透压pH北京中医药大学中药学院中药制药系34（三）疗效问题（四）复方配伍问题（五）质量标准问题 指纹图谱北京中医药大学中药学院中药制药系35北京中医药大学中药学院中药制药系36第七节第七节 输液剂输液剂与血浆代用液一、输液剂：一、输液剂：（一）定义：（一）定义：以静脉以静脉滴注滴注方式输入人体内的方式输入人体内的大剂量大剂量注射注射液，俗称液，俗称大输液大输液。

北京中医药大学中药学院中药制药系37（二）特点：抢救危重或急症病人抢救危重或急症病人1．纠正体内水和电解质紊乱．纠正体内水和电解质紊乱2．恢复和维持血容量以防治休克．恢复和维持血容量以防治休克3．扩充血容量、稀释毒素，促使毒素排．扩充血容量、稀释毒素，促使毒素排 泄以抢救中毒患者泄以抢救中毒患者4．调节体液酸碱平衡．调节体液酸碱平衡5．补充营养、热量和水分．补充营养、热量和水分北京中医药大学中药学院中药制药系38（三）分类：（三）分类：1．电解质输液：．电解质输液：用途：用途： 补充体内水分和电解质补充体内水分和电解质调节酸碱平衡调节酸碱平衡如：氯化钠注射液如：氯化钠注射液北京中医药大学中药学院中药制药系392．营养输液：．营养输液：用途：补充供给机体热量、蛋白质和人体用途：补充供给机体热量、蛋白质和人体 必需的脂肪酸和水分等必需的脂肪酸和水分等如：葡萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳如：葡萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳 剂输液、甘露醇注射液剂输液、甘露醇注射液北京中医药大学中药学院中药制药系403. 胶体输液（血浆代用液）：胶体输液（血浆代用液）： 用途：用途： 增加血容量增加血容量维持血压维持血压如：右旋糖酐注射液、碳氟代血浆如：右旋糖酐注射液、碳氟代血浆北京中医药大学中药学院中药制药系41（四）质量要求：1．．pH：：4~92．渗透压：等渗或偏高渗．渗透压：等渗或偏高渗3．澄明、无菌、无热原．澄明、无菌、无热原4．无毒．无毒5．．不得添加任何抑菌剂不得添加任何抑菌剂北京中医药大学中药学院中药制药系42（五）制法：1. 原辅料：原辅料：质量要求严格质量要求严格常加入常加入活性炭活性炭 除热原、色素、胶体微粒等杂质除热原、色素、胶体微粒等杂质助滤剂助滤剂北京中医药大学中药学院中药制药系432. 配液：配液：（（1）浓配法：）浓配法：适用原料质量虽符合标准，但其溶液有适用原料质量虽符合标准，但其溶液有时澄明度差者。

时澄明度差者2）稀配法：）稀配法：原料质量好、成品澄明度合格率较高的原料质量好、成品澄明度合格率较高的产品北京中医药大学中药学院中药制药系443. 滤过：滤过：与安瓿剂基本相同与安瓿剂基本相同北京中医药大学中药学院中药制药系454. 灌封：灌封：灌注药液灌注药液→→加隔离薄膜加隔离薄膜→→塞入橡胶塞塞入橡胶塞→→轧轧压铝盖压铝盖灌装室要求无菌（可采用灌装室要求无菌（可采用？？技术）技术）洁净区要求控制在洁净区要求控制在？？级北京中医药大学中药学院中药制药系465．灭菌：．灭菌：热压灭菌热压灭菌115°C (68.7KPa)30min109°C 45min111°C 30min北京中医药大学中药学院中药制药系476．质检与包装：．质检与包装：Ø质检：澄明度，热原、含测、质检：澄明度，热原、含测、pH、、 检漏、无菌检漏、无菌Ø包装包装质量问题1、澄明度问题产生问题的原因：原料与附加剂原料与附加剂输液容器与附件输液容器与附件生产工艺及操作生产工艺及操作贮存过程贮存过程医院输液操作及静脉滴注装置医院输液操作及静脉滴注装置北京中医药大学中药学院中药制药系48北京中医药大学中药学院中药制药系49l澄明度与微粒检查 : l 输液澄明度按《中国药典》(2005年版)规定的方法，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定。

为提高输液的质量，药典规定了注射液中不溶性微粒的检查法，除另有规定外，每1 ml中含10μm以上的微料不得超过20粒,含25μm以上的微粒不得超过2粒北京中医药大学中药学院中药制药系50l检查方法：l①将药物溶液用微孔滤膜过滤，然后在显微镜下测定微粒的大小和数目(具体方法参看药典)；l②采用库尔特计数仪国产的ZWY-4型注射液微粒分析仪以及DWJ－1型大输液微粒计数器也可用于此项检查2、染菌3、热原反应 4、配伍变化北京中医药大学中药学院中药制药系51北京中医药大学中药学院中药制药系52二、血浆代用液（血扩张剂）：二、血浆代用液（血扩张剂）：1．定义：．定义：指与血浆等渗而无毒的，用以代替来源受指与血浆等渗而无毒的，用以代替来源受到限制的人血浆的到限制的人血浆的胶体溶液胶体溶液北京中医药大学中药学院中药制药系532．用途：．用途：Ø静脉注射代血浆暂时静脉注射代血浆暂时维持血压维持血压或或增加血容增加血容量量Ø用于因出血、烫伤、外伤引起的休克或失用于因出血、烫伤、外伤引起的休克或失血之症Ø不能代替全血不能代替全血北京中医药大学中药学院中药制药系543．质量要求：．质量要求：（（1）与血浆）与血浆等渗等渗。

2）无毒无蓄积，不产生发热、抗原性、）无毒无蓄积，不产生发热、抗原性、 过敏性或其他反应过敏性或其他反应3）在血中维持时间长，半衰期）在血中维持时间长，半衰期5~7小时，小时， 无利尿作用无利尿作用4）在血中停留期内对内脏和血液功能无）在血中停留期内对内脏和血液功能无 不良影响，不防碍红细胞的携氧功不良影响，不防碍红细胞的携氧功 能、血型分类和不干扰血液凝固能、血型分类和不干扰血液凝固北京中医药大学中药学院中药制药系55（（5））pH6~8，电解质不得超标电解质不得超标钾：钾：6mmol/L、钠：、钠：156mmol/L、、钙：钙：3mmol/L、镁：、镁：1.5mmol/L、、无机磷：无机磷：1.4mmol/L、、氯离子：氯离子：110mmol/L（（6）无菌、无热原无菌、无热原7）性质稳定，价廉易得性质稳定，价廉易得北京中医药大学中药学院中药制药系564．种类：．种类：Ø多糖类：右旋糖酐、淀粉衍生物，缩合葡多糖类：右旋糖酐、淀粉衍生物，缩合葡 萄糖萄糖Ø蛋白质类：变性明胶、氧化明胶、聚明胶蛋白质类：变性明胶、氧化明胶、聚明胶Ø合成高分子化合物类：聚乙烯吡咯烷酮合成高分子化合物类：聚乙烯吡咯烷酮（（PVP）、氧乙烯）、氧乙烯-聚丙烯二醇缩合物聚丙烯二醇缩合物北京中医药大学中药学院中药制药系57l右旋糖酐输液(血浆代用品)l【处方】 右旋糖酐60g 氯化钠9g 注射用水加至1000mll【制法】 将注射用水加热至沸腾，加入处方量右旋糖酐配成12％～15%的溶液，加1.5%活性炭,保持微沸1～2小时,加压过滤脱炭,加注射出用水至1000ml,然后加入氯化钠,调整pH至4.4～4.9,再加0.05%活性炭搅拌,加热至70～80℃，过滤至药液澄明后灌装,热压灭菌112℃30分钟即得。

北京中医药大学中药学院中药制药系58第八节 粉针剂及其他注射剂一、粉针剂：一、粉针剂：1．定义：注射用．定义：注射用无菌粉末无菌粉末的简称2．适用范围：．适用范围：a. 对热不稳定的药物；对热不稳定的药物；b. 在水溶液中易分解失效的药物：在水溶液中易分解失效的药物： 如：抗生素、酶、生化制品如：抗生素、酶、生化制品北京中医药大学中药学院中药制药系593．生产条件：．生产条件：无菌室无菌室4．制法：．制法：（（1）无菌粉末直接分装法：）无菌粉末直接分装法：（（2）无菌水溶液冷冻干燥法：）无菌水溶液冷冻干燥法： 分装好药液的安瓿或小瓶分装好药液的安瓿或小瓶- -预冻预冻- -升华干燥升华干燥- -再干燥再干燥 例：双黄连粉针剂例：双黄连粉针剂 冷冻干燥中可能出现的问题制品含水量高喷瓶产品外观萎缩或成团块北京中医药大学中药学院中药制药系60北京中医药大学中药学院中药制药系61二、混悬液型注射剂：二、混悬液型注射剂：药物颗粒大小药物颗粒大小 一般注射剂：一般注射剂：Ф＜＜15µm，，15~20µm者者≤10%静脉注射剂：静脉注射剂：2µm以下占以下占99%以上以上北京中医药大学中药学院中药制药系62三、乳浊液型注射剂：三、乳浊液型注射剂：Ø适用：药物为难溶于水的挥发油、适用：药物为难溶于水的挥发油、 植物油植物油 或溶于脂肪油中的脂溶性药物。

或溶于脂肪油中的脂溶性药物Ø粒径：粒径：1~10µm北京中医药大学中药学院中药制药系63Ø分类：分类： W/O型及普通型及普通O/W型：肌内或组织注射型：肌内或组织注射Ф≤1µm的的O/W或或W/O/ W型：静脉注射型：静脉注射Ø作用：作用： 补给能量补给能量　　 靶向分布靶向分布北京中医药大学中药学院中药制药系64l 静脉注射用脂肪乳剂l【处方】精制大豆油(油相)150g 精制大豆磷脂15g 注射用甘油25g 注射用水加至1000mll【制法】 称取精制大豆磷脂15g，置高速组织捣碎机内，加甘油25g与注射用水400ml在氮气流下搅拌成均匀的磷脂分散液，倾入二步乳匀机的贮液瓶内，加精制豆油，在氮气流下高压乳化至油粒直径达到1μm以下时，经乳匀机出口输至盛器内，在液面有氮气流下，用4号垂熔玻璃漏斗减压滤过，分装于输液瓶中，充氮轧盖，先经水浴预热至90℃左右，再热压灭菌121℃15分钟，浸入热水中，缓慢冲入冷水逐渐冷却，在4～10℃下贮存，切不可结冰，否则油滴变大北京中医药大学中药学院中药制药系65l【注】(1)输入静脉乳后可产生恶心呕吐、胃肠痛、发热、寒战等急性反应以及轻度贫血、肝脾肿大、胃肠障碍等慢性副反应。

应注意观察输入时应缓慢，冬季时应预先温热本品慢性反应往往是由于长期给药致血脂过高所致，故连续使用时须经常进行生物学检查l(2)乳剂短时间内可与等渗糖液，氨基酸液配伍，但在滴注过程中不能任意添加其他药物，尤其禁忌与电解质溶液和血浆代用液等配伍，以免破坏乳剂，造成危害北京中医药大学中药学院中药制药系66第九节 眼用溶液剂一、定义：一、定义：直接用于眼部的外用液体药剂直接用于眼部的外用液体药剂Ø给药方式：给药方式：滴滴洗洗注射注射北京中医药大学中药学院中药制药系67二、分类：二、分类：1. 滴眼剂：滴眼剂：用途：杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉等用途：杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉等2. 洗眼剂：洗眼剂：灭菌水溶液灭菌水溶液用途：冲洗或清洁用途：冲洗或清洁 北京中医药大学中药学院中药制药系68三、吸收途径及影响因素：三、吸收途径及影响因素：1. 吸收途径：吸收途径： 角膜角膜 结膜结膜2. 影响因素：影响因素：Ø药物及制剂：脂溶性与解离度、表面张力、药物及制剂：脂溶性与解离度、表面张力、 黏度、刺激性黏度、刺激性Ø机体：眼睑缝隙流失、外周血管消除机体：眼睑缝隙流失、外周血管消除北京中医药大学中药学院中药制药系69四、质量要求：四、质量要求：1．．pH：：6~8无不适感；可承受无不适感；可承受5~9。

2．渗透压：．渗透压：应与泪液等渗，相当于应与泪液等渗，相当于0.6%~1.5%NaCl溶溶液北京中医药大学中药学院中药制药系703．无菌：．无菌： Ø无眼外伤：无眼外伤：无致病菌、绿脓杆菌和金色葡萄球菌，无致病菌、绿脓杆菌和金色葡萄球菌，酌加抑菌剂酌加抑菌剂Ø有眼外伤或术后：有眼外伤或术后：严格无菌，且无抑菌剂严格无菌，且无抑菌剂北京中医药大学中药学院中药制药系714．澄明度：．澄明度：粒径＜粒径＜50µm，＜，＜15µm者者≥90%5．粘度：．粘度：使药物在眼中停留时间长使药物在眼中停留时间长北京中医药大学中药学院中药制药系72五、附加剂：五、附加剂：1．．pH调节剂：调节剂：磷酸盐缓冲液、硼酸（盐）缓冲液磷酸盐缓冲液、硼酸（盐）缓冲液2．渗透压调节剂：．渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等3．抑菌剂：．抑菌剂：氯化苯甲烃胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙氯化苯甲烃胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯和乙酯混合醇、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯和乙酯混合物等北京中医药大学中药学院中药制药系734．粘度调整剂（增粘剂）：．粘度调整剂（增粘剂）：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤维素等。

羟丙基乙基纤维素等5．其他附加剂：．其他附加剂：抗氧剂、增溶剂、助溶剂等抗氧剂、增溶剂、助溶剂等北京中医药大学中药学院中药制药系74六、制法：六、制法：1．药品性质稳定的滴眼剂：．药品性质稳定的滴眼剂：5~10ml/支支主药及附加剂主药及附加剂→→溶解溶解→→滤过滤过→→灭菌灭菌滴眼瓶（塞）滴眼瓶（塞） → → 洗涤洗涤 → → 灭菌灭菌 →→无菌操作分装无菌操作分装→→质检质检→→印字包装印字包装北京中医药大学中药学院中药制药系752．药品不耐热的滴眼剂：．药品不耐热的滴眼剂：药品药品→→溶解溶解→→垂溶玻璃滤器或微孔薄膜滤垂溶玻璃滤器或微孔薄膜滤器滤过器滤过→→滤液滤液→→分装分装北京中医药大学中药学院中药制药系763．用于眼外伤或眼部手术的滴眼剂：．用于眼外伤或眼部手术的滴眼剂：1~2ml/瓶（单剂量包装制剂）瓶（单剂量包装制剂）灌装后灭菌处理灌装后灭菌处理北京中医药大学中药学院中药制药系77七、举例：七、举例：千里光眼药水：千里光眼药水：[处方处方]千里光千里光 500g尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g氯化钠氯化钠 8.5g蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml北京中医药大学中药学院中药制药系78注射剂处方分析：注射剂处方分析：1．毛冬青注射液：．毛冬青注射液： [处方处方] 毛冬青干提取物毛冬青干提取物 400g 95%乙醇乙醇 30ml 吐温吐温-80 300ml 亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 40g 注射用水加至注射用水加至 20000ml北京中医药大学中药学院中药制药系792．参附注射液：．参附注射液：[处方处方] 红参红参 93.75g 黑附片黑附片 156.25g 丹参丹参 156.25g 碳酸钠碳酸钠 适量适量 吐温吐温-80 适量适量北京中医药大学中药学院中药制药系803．复方当归注射液：．复方当归注射液：[处方处方] 当归当归 250g 党参党参 250g 黄芪黄芪 250g 氯化钠氯化钠 7g 苯甲醇苯甲醇 5ml 氢氧化钠氢氧化钠 适量适量 注射用水共制注射用水共制 1000ml。