特发性结节性肾小球硬化症PPT课件.ppt

特发性结节特发性结节样样肾小球硬化症肾小球硬化症解放军肾脏病研究所解放军肾脏病研究所第二军医大学长征医第二军医大学长征医院肾脏病医院院肾脏病医院主要内容主要内容定义及病因分类定义及病因分类糖尿病肾病病理分期糖尿病肾病病理分期其他较常见的肾小球其他较常见的肾小球疾病结节样改变疾病结节样改变特发性结节样肾小球硬化症特发性结节样肾小球硬化症结节样肾小球硬化是指系膜区细胞外基质结节样改结节样肾小球硬化是指系膜区细胞外基质结节样改变伴轻度肾小球分叶的一种肾脏病理改变变伴轻度肾小球分叶的一种肾脏病理改变KimmelstielKimmelstiel和和WilsonWilson在在19361936年首次描述结节样肾年首次描述结节样肾小球硬化的病理形态，且认为是糖尿病肾病小球硬化的病理形态，且认为是糖尿病肾病（diabetic nephropathydiabetic nephropathy，DNDN）特征性病理改变特征性病理改变定定 义义病因分类病因分类糖尿病肾病糖尿病肾病其他较常见的肾小球疾病：膜增生性肾炎、淀粉样变其他较常见的肾小球疾病：膜增生性肾炎、淀粉样变性、免疫管状肾病、单克隆免疫球蛋白沉积病性、免疫管状肾病、单克隆免疫球蛋白沉积病等等特发性特发性结节样肾小球硬化症（结节样肾小球硬化症（Idiopathic Nodular Glomerulosclerosis，ING）主要内容主要内容定义及病因分类定义及病因分类糖尿病肾病病理分期糖尿病肾病病理分期其他较常见的肾小球其他较常见的肾小球疾病结节样改变疾病结节样改变特发性结节样肾小球硬化症特发性结节样肾小球硬化症糖尿病肾病分期糖尿病肾病分期1987年年Mogenson根据临床和病理改变将根据临床和病理改变将1型型DN分为分为5期期期：无肾病表现，病理检查仅见肾小球体积增大期：无肾病表现，病理检查仅见肾小球体积增大期：病程期：病程5年以上，少量蛋白尿，病检可见年以上，少量蛋白尿，病检可见GBM增增 厚厚,系膜基质增多系膜基质增多期：蛋白尿增多，可见弥漫期：蛋白尿增多，可见弥漫性肾小球性肾小球硬化硬化期：期：临床临床表现表现肾病综合症，病理检查可见肾病综合症，病理检查可见结节结节样样 肾小球肾小球硬化硬化，部分小球全球硬化，部分小球全球硬化期：期：临床表现临床表现慢性肾衰竭慢性肾衰竭，病理，病理检查检查可见可见结节结节样样 肾小球硬化肾小球硬化，出现多数肾小球全球硬化出现多数肾小球全球硬化糖尿病肾病病理分期糖尿病肾病病理分期(2010)分分期期概述概述分期分期标标准准LM:LM:没有没有或或轻微改变，轻微改变，电镜电镜:GBMGBM增厚增厚正常正常GBMGBM厚度厚度:女性女性350nm350nm，男性，男性371nm371nmGBM395nmGBM395nm（女性）（女性）/430nm/430nm（男性）（适用于（男性）（适用于9 9周周岁岁以上的患者）以上的患者）a a轻度系膜区增宽轻度系膜区增宽病检中未见到病检中未见到IIIIII或者或者IVIV期中所描述的改期中所描述的改变变轻轻度系膜区增宽所占小球面积度系膜区增宽所占小球面积2525%，系膜增殖面，系膜增殖面积积 2525%，系膜增殖面，系膜增殖面积积 毛细血管袢腔面积毛细血管袢腔面积结节性硬化（结节性硬化（K-WK-W结节）结节）病检中未见到病检中未见到IVIV期中所描述的改期中所描述的改变变至至少一个小球出现明确的少一个小球出现明确的K-WK-W结节结节进展性结节样肾小球硬进展性结节样肾小球硬化化全球硬化全球硬化小球小球数数 5050%伴随伴随-期中所描述的任何病理改变期中所描述的任何病理改变Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.糖尿病肾病糖尿病肾病病理病理分期分期(I 期期)Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.轻度缺血性改变，没有明显系轻度缺血性改变，没有明显系膜区增宽膜区增宽电镜：电镜：GBM 671 nmGBM 671 nm糖尿病肾病糖尿病肾病病理病理分期分期(II 期期)Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.a a期，系膜区轻度增宽期，系膜区轻度增宽b b期，系膜区重度增宽期，系膜区重度增宽糖尿病肾病糖尿病肾病病理病理分期分期(III 期期)Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.仍属于系膜增宽，不满足仍属于系膜增宽，不满足K-WK-W结节的诊断结节的诊断期，典型期，典型K-WK-W结节结节糖尿病肾病糖尿病肾病病理病理分期分期(IV期期)Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.血管极出、入球小动脉透明样变性血管极出、入球小动脉透明样变性仍有仍有K-WK-W结节遗迹存在结节遗迹存在肾小球全球硬化肾小球全球硬化糖尿病肾病糖尿病肾病病理分期病理分期 纤维蛋白帽形成纤维蛋白帽形成K O Alsaad,A M Herzenberg.Distinguishing diabetic nephropathy from other causes ofglomerulosclerosis:an update.J Clin Pathol 2007;60:1826.IgGIgG染色染色糖尿病肾病糖尿病肾病病理分期病理分期GBMGBM增厚增厚系膜区基质增多，系膜区基质增多，结节样改变结节样改变K O Alsaad,A M Herzenberg.Distinguishing diabetic nephropathy from other causes ofglomerulosclerosis:an update.J Clin Pathol 2007;60:1826.糖尿病肾病糖尿病肾病的间质小管和血管病变的间质小管和血管病变病灶病灶诊断标准诊断标准评分评分间质小管病变间质小管病变 间间质质纤纤维维化化与与小小管管萎萎缩缩（IFTAIFTA）无无0 025%50%50%3 3 间间质炎症质炎症无无0 0与与 IFTA IFTA相关的炎性浸润相关的炎性浸润1 1无无 IFTA IFTA区域也有炎性浸润区域也有炎性浸润2 2血管病变血管病变 血血管玻璃样变管玻璃样变无无0 0一个部位血管玻变一个部位血管玻变1 1超过一个部位血管玻变超过一个部位血管玻变2 2 大大血管的存在血管的存在有有/无无 动动脉硬化（最严重的血管）脉硬化（最严重的血管）无内膜增厚无内膜增厚0 0内膜增厚未超过中膜厚度内膜增厚未超过中膜厚度1 1内膜增厚超过中膜厚度内膜增厚超过中膜厚度2 2Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.糖尿病肾病分期流程图糖尿病肾病分期流程图Thijs W.Cohen Tervaert,Antien L.Mooyaart.Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy.J Am Soc Nephrol 21:556563,2010.GBM395nmGBM395nm（女性）（女性）/430nm/430nm（男性）（适用（男性）（适用于于9 9周周岁以上的患者）岁以上的患者）全球硬化小球全球硬化小球数数50%50%，伴随伴随-期中所描述期中所描述病理改变病理改变系膜增宽系膜增宽25%?肾小球结肾小球结节样硬化节样硬化？进展性结节样肾小进展性结节样肾小球硬化球硬化结节性硬化（结节性硬化（K-WK-W结节）结节）重度系膜区增宽重度系膜区增宽IV轻度系膜区增宽轻度系膜区增宽GBMGBM增厚增厚系膜增殖面积系膜增殖面积 毛细血管袢腔毛细血管袢腔面积面积bbaa糖尿病肾病结节样病变形成的机制糖尿病肾病结节样病变形成的机制高血糖高血糖肾小球固有细胞肾小球固有细胞线粒体电子转运线粒体电子转运链的缺陷链的缺陷活性氧活性氧产生增多产生增多肾小球硬化和肾肾小球硬化和肾小管间质纤维化小管间质纤维化各种细胞因子和各种细胞因子和生长因子的形成生长因子的形成和释放增多和释放增多细胞细胞外外基质合成基质合成和沉积增加和沉积增加,降解降解减少减少糖代谢活性增强并产生糖代谢活性增强并产生大量糖基化终末产物大量糖基化终末产物K O Alsaad,A M Herzenberg.Distinguishing diabetic nephropathy from other causes of glomerulosclerosis:an update.J Clin Pathol 2007;60:1826.主要内容主要内容定义及病因分类定义及病因分类糖尿病肾病病理分期糖尿病肾病病理分期其他较常见的肾小球其他较常见的肾小球疾病结节样改变疾病结节样改变特发性结节样肾小球硬化症特发性结节样肾小球硬化症其他较常见的肾小球疾病其他较常见的肾小球疾病 这些肾小球疾病可表现出典型结节样肾小球硬化，这些肾小球疾病可表现出典型结节样肾小球硬化，然而，这些疾病有其特征的临床表现及病理改变然而，这些疾病有其特征的临床表现及病理改变还可以通过一些特殊染色或电镜检查进行鉴别还可以通过一些特殊染色或电镜检查进行鉴别膜增殖性肾炎膜增殖性肾炎系膜基质重度增生，肾小球呈分叶状表现系膜基质重度增生，肾小球呈分叶状表现内皮下电子致密物沉积内皮下电子致密物沉积K O Alsaad,A M Herzenberg.Distinguishing diabetic nephropathy from other causes ofglomerulosclerosis:an update.J Clin Pathol 2007;60:1826.淀粉样变性淀粉样变性淀粉样物质在肾小球系膜区及血管壁上沉积淀粉样物质在肾小球系膜区及血管壁上沉积K O Alsaad,A M Herzenberg.Distinguishing diabetic nephropathy from other causes ofglomerulosclerosis:an update.J Clin Pathol 2007;60:1826.淀粉样变性淀粉样变性 僵硬无分支、结构紊乱的淀粉样纤维在系膜区沉积僵硬无分支、结构紊乱的淀粉样纤维在系膜区沉积K O Alsaad,A M Herzenberg.Distinguishing diabetic nephropathy from other causes ofglomerulosclerosis:an update.J Clin Pathol 2007;60:1826.LCDD单克隆免疫球蛋白沉积引起结节样硬化单克隆免疫球蛋白沉积引起结节样硬化轻链蛋白线性沉积于轻链蛋白线性沉积于肾小球及肾小管基底膜肾小球及肾小管基底膜K O Alsaad,A 。