遗传病诊断、预防与遗传咨询.ppt

第九章遗传病的诊断、预防、治疗与遗传咨询本章目录第一节第一节 遗传病诊断遗传病诊断第二节第二节 遗传病预防遗传病预防第三节第三节 遗传病治疗遗传病治疗第四节第四节 遗传咨询遗传咨询第一节第一节 遗传病诊断遗传病诊断遗传病的诊断是指医生对某病是否为遗传性疾病作出的遗传病的诊断是指医生对某病是否为遗传性疾病作出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提根据诊断时期的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提根据诊断时期的不同，可分为不同，可分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种类类别前两种诊断均可较早地发现遗传病患者或携带者，使医别前两种诊断均可较早地发现遗传病患者或携带者，使医生可以在胚胎早期进行选择性流产以减少患者或携带者出生生可以在胚胎早期进行选择性流产以减少患者或携带者出生率，或是在症状出现之前及早采取预防措施或采取治疗措施率，或是在症状出现之前及早采取预防措施或采取治疗措施以控制症状出现的频率及严重程度真正确诊一种疾病是否以控制症状出现的频率及严重程度真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色体检系谱分析、染色体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等。

近年来，近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因诊断具有特异性强、准确随着分子生物学的飞速发展，基因诊断具有特异性强、准确性好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手性好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段本节就是在前面各章的基础上，学习如何在实际工作中段本节就是在前面各章的基础上，学习如何在实际工作中运用所学知识进行遗传病的诊断，重点学习遗传病诊断的遗运用所学知识进行遗传病的诊断，重点学习遗传病诊断的遗传学特殊手段传学特殊手段一、遗传病的临床诊断一、遗传病的临床诊断遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同，包括听取病人的主诉、询问病史、查体等同，包括听取病人的主诉、询问病史、查体等 1.1.病史病史 除应了解一般病史外，还应着重采集与除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：遗传病家族聚集现象有关的以下项目： 家族史：家族史：整个家系患同种疾病的病史，能整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况 婚姻史：婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配。

状况及是否为近亲婚配 生育史生育史：生育年龄、子女数及其健康状：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等况，有无流产、死产、早产史、畸胎等2.2.症状与体征症状与体征 症状与体征的出现是病人就诊的主要原因，也是进行症状与体征的出现是病人就诊的主要原因，也是进行遗传病初诊的重要线索遗传病和某些普通疾病的症状与遗传病初诊的重要线索遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共性的，但体征是有共性的，但各种遗传病有其特有的临床表现各种遗传病有其特有的临床表现，甚，甚至形成特异性症候群至形成特异性症候群例如智力低下伴有眼间距宽、眼裂例如智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼角上斜、口半开、伸舌、流涎等是先天愚型的特小、外眼角上斜、口半开、伸舌、流涎等是先天愚型的特征；而性腺发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、行为征；而性腺发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、行为异常则可疑为性染色体病；正常出生的婴儿，发育到异常则可疑为性染色体病；正常出生的婴儿，发育到3 34 4个月，如果其尿液、汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育个月，如果其尿液、汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩，同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜落后于同龄小孩，同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、肌张力高、貌似猿猴，可疑为苯丙酮尿症黄色、易激动、肌张力高、貌似猿猴，可疑为苯丙酮尿症。

当然，单凭症状和体征要作出准确诊断是相当困难的，当然，单凭症状和体征要作出准确诊断是相当困难的，但可以得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提但可以得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助 二、系谱分析二、系谱分析系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的一种方法经过分析有助于判断某种谱，以确定疾病遗传方式的一种方法经过分析有助于判断某种疾病是否为遗传病；又疾病是否为遗传病；又有助于确定其遗传方式有助于确定其遗传方式，即是单基因病还，即是单基因病还是多基因病，或是染色体病；如果是单基因病，还可进一步确定是多基因病，或是染色体病；如果是单基因病，还可进一步确定该病的遗传方式（常显、常隐、该病的遗传方式（常显、常隐、X X显、显、X X隐、隐、Y Y连锁遗传）系谱连锁遗传）系谱分析时应注意的事项是：分析时应注意的事项是： 要注意系谱的要注意系谱的准确性、完整性准确性、完整性一个完整的系谱应有一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意三代以上家庭成员的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意了解家系往往由患者或代述人因顾虑而提供的虚假资料，影响分了解家系往往由患者或代述人因顾虑而提供的虚假资料，影响分析结果的准确性。

析结果的准确性 遇到遇到“隔代遗传隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传病外显时，要注意区分是显性遗传病外显不全，还是隐性遗传所致不全，还是隐性遗传所致 当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所致三、细胞遗传学检查三、细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断主要适用于染色体异常综合征的诊断它可以从形态学的角度直接观察染色体它可以从形态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常主要包括数目、结构等是否出现异常主要包括以下两种检查方法以下两种检查方法一）染色体检查或称核型分析（一）染色体检查或称核型分析（二）性染色质（二）性染色质( (包括包括X X染色质和染色质和Y Y染色染色质质) )的检查的检查四、生化检查四、生化检查生化检查是生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其代谢产物代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法其中最常见的，是临床上诊断单基因病的首选方法其中最常见的是是检查酶的缺陷检查酶的缺陷。

因为基因控制着酶、蛋白质的合成，从而控制着机因为基因控制着酶、蛋白质的合成，从而控制着机体的一系列代谢反应，所以基因突变所致的单基因病必然导致体的一系列代谢反应，所以基因突变所致的单基因病必然导致酶、蛋白质异常，其参与的代谢过程中的中间产物、底物、终酶、蛋白质异常，其参与的代谢过程中的中间产物、底物、终产物也会发生质和量的变化故通过这些物质的检测可以反映产物也会发生质和量的变化故通过这些物质的检测可以反映某种基因是否受损从而作出疾病的诊断如苯丙酮尿症病人，某种基因是否受损从而作出疾病的诊断如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作可根据其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊断白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降低作出诊断白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降低作出诊断 目前已有目前已有200200种左右的蛋白质和酶活性异常可以通种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测用于过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测用于检测的材料主要为血清、活体组织检测的材料主要为血清、活体组织( (肝、肾、皮肤、甲状腺、肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等肠粘膜等) )以及培养的成纤维细胞。

以及培养的成纤维细胞 五、基因诊断五、基因诊断 ( (一一) )概念概念基因诊断是指利用基因诊断是指利用DNADNA重组技术在分子水平上对人类遗传重组技术在分子水平上对人类遗传病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又称又称DNADNA分分析法 （二）特点和优点（二）特点和优点 1.1.以探测基因为目标，属于以探测基因为目标，属于“病因诊断病因诊断”，针对性，针对性强基因诊断的出现使人们对疾病的诊断模式由传统的表型诊基因诊断的出现使人们对疾病的诊断模式由传统的表型诊断过渡为现在的基因型诊断或称逆向诊断它和传统的表型诊断过渡为现在的基因型诊断或称逆向诊断它和传统的表型诊断方法的主要差异在于直接从基因型推断表现型，即越过基因断方法的主要差异在于直接从基因型推断表现型，即越过基因产物直接检测基因结构的改变（如单个碱基置换、缺失、插入、产物直接检测基因结构的改变（如单个碱基置换、缺失、插入、DNADNA的多态现象和遗传病的遗传异质性等）的多态现象和遗传病的遗传异质性等） 2.2.基因诊断取材来源广泛基因诊断取材来源广泛可以是机体各种组织的有核可以是机体各种组织的有核细胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的限制，细胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的限制，可以做出现症状的病人的诊断及产前、发病前的早期诊断。

可以做出现症状的病人的诊断及产前、发病前的早期诊断 3.3.利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强4.4.基因探针可以是任何来源、任何种类；基因探针可以是任何来源、任何种类；其检测目其检测目标可以是一个特定基因或一种特定基因组合；可以是标可以是一个特定基因或一种特定基因组合；可以是内源基因或外源基因因此，基因探针适用性强，诊内源基因或外源基因因此，基因探针适用性强，诊断范围广断范围广 5.5.被检测的基因是否处于活化状态对基因诊被检测的基因是否处于活化状态对基因诊断并不重要，因此可对那些有组织和分化阶段表达特断并不重要，因此可对那些有组织和分化阶段表达特异性的基因及其异常进行检测和诊断异性的基因及其异常进行检测和诊断 此外，随着分子生物学技术的飞速发展，从此外，随着分子生物学技术的飞速发展，从基因水平上诊断遗传病的病种越来越多，操作上日趋基因水平上诊断遗传病的病种越来越多，操作上日趋简单、方便、快速、准确所以基因诊断是诊断遗传简单、方便、快速、准确所以基因诊断是诊断遗传病最有前途的方法病最有前途的方法基因诊断：基因诊断：利用分子生物学技术从利用分子生物学技术从DNA水平检测人类遗传性水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，又称疾病的基因缺陷，又称DNA分析法。

分析法传统的诊断：表现型传统的诊断：表现型基因型基因型基基因因诊诊断：基因型断：基因型表现型表现型（逆向诊断）逆向诊断）基因诊断的特征：基因诊断的特征：1不受材料来源影响不受材料来源影响外周血、活体穿刺组织、孕妇外周血、血斑等外周血、活体穿刺组织、孕妇外周血、血斑等2症状前诊断症状前诊断尤其对于一些延迟显性疾病如尤其对于一些延迟显性疾病如Huntingtong舞蹈病舞蹈病3产前诊断产前诊断避免患儿出生，提高人口质量避免患儿出生，提高人口质量（三）基（三）基 因因 诊诊 断断 技技 术术Southern印印迹迹杂杂交交基基 因因 诊诊 断断 技技 术术Northern印印迹迹杂杂交交基基 因因 诊诊 断断 技技 术术斑斑点点杂杂交交点样点样Probe-32P检测检测AB1234基基 因因 诊诊 断断 技技 术术荧荧光光原原位位杂杂交交基基 因因 诊诊 断断 技技 术术荧荧光光原原位位杂杂交交基基。