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03第三章免疫分子.ppt

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    • 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 第三章第三章免疫分子免疫分子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子1免疫膜分子免疫膜分子2细胞因子细胞因子3目 录目 录 返回总目录返回总目录小结小结3 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 学习目标学习目标¯掌握:主要组织相容性复合体的概念掌握:主要组织相容性复合体的概念;                HLA--Ⅰ类分子和类分子和HLA--Ⅱ类分子的分布和功能类分子的分布和功能¯了解:了解:HLA复合体的基因组成、遗传特点复合体的基因组成、遗传特点¯           HLA分子表达的调节分子表达的调节¯ ¯熟悉:熟悉:HLA--Ⅰ类分子和类分子和HLA--Ⅱ类分子的结构类分子的结构¯           MHC在医学上的意义在医学上的意义 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 4 1939 1939年,年,SnellSnell发现小鼠红细胞血型抗原发现小鼠红细胞血型抗原IIII与与 皮肤组织移植排斥有关,称为皮肤组织移植排斥有关,称为H-2H-2分子分子( (histocompatibility-2-2)。

      19581958年年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体,用此抗体首次测出人类现抗供者白细胞的抗体,用此抗体首次测出人类移植抗原移植抗原第一节第一节 MHC及其编码的分子及其编码的分子一、概述一、概述(一)(一)MHCMHC分子的发现分子的发现 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 是指器官或组织移植时供者与受者相互接是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度受的程度二)基本概念(二)基本概念1.1.组织相容性组织相容性 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子             供体与受体组织抗原的特异性若相同,移植供体与受体组织抗原的特异性若相同,移植物易被受体相容,移植成功,否则,移植物被排物易被受体相容,移植成功,否则,移植物被排斥,这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移斥,这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移植抗原或组织相容性抗原因首先在人类白细胞植抗原或组织相容性抗原因首先在人类白细胞上发现且含量最高,故又称人类白细胞抗原上发现且含量最高,故又称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,,HLA) 。

      2.2.组织相容性抗原组织相容性抗原 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 包括多种复杂的抗原系统,其中能引起强烈而迅包括多种复杂的抗原系统,其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统( (major histocompatibility system,,MHS) )3.3.组织相容性抗原组织相容性抗原 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 编码组织相容性抗原的基因是一组紧密连锁编码组织相容性抗原的基因是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体的基因群,称为主要组织相容性复合体((major histocompatibility  complex,,MHC)4.4.主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 二、二、人类主要组织相容性复合体人类主要组织相容性复合体HLAHLA复合体为一群彼此复合体为一群彼此紧密连锁的基因紧密连锁的基因,这些基,这些基因传统上按其产物的结构、表达方式、组织分因传统上按其产物的结构、表达方式、组织分布与功能分为三类。

      布与功能分为三类人类人类MHC MHC 又称又称HLAHLA复合体(第复合体(第6 6号染色体)号染色体) 编码的蛋白产物为编码的蛋白产物为HLAHLA分子分子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 MHC结构及其遗传特征vMHC基因结构 人的MHC,即HLA复合体位于第6号染色体短臂上 传统上将其分为 Ⅰ类基因:包括B、C、A三个座位,编码MHC Ⅰ类 分子 Ⅱ类基因:包括DP、DQ、DR三个亚区编码MHC Ⅱ类分子 v Ⅲ类基因:位于中部 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 12EGFLMP TAPDN DMDOAB CI类基因区类基因区C4BfC2TNFHspIII 类基因区类基因区DRDQDPII 类基因区类基因区HLAHLA基因结构示意图基因结构示意图 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 组织组织MHC I类分子类分子MHC II类分子类分子T细胞细胞B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞脑细胞脑细胞红细胞红细胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HLA-ⅠHLA-Ⅰ、、ⅡⅡ类抗原的分布类抗原的分布 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 MHC的遗传特征 v单元型遗传 v共显性遗传 v连锁不平衡 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 vHLA-Ⅰ类分子 v分布: v  Ⅰ类分子广泛分布于所有有核细胞表面(包括血小板和网织红细胞) v  能识别和递呈内源性抗原肽。

      v结构: v包括HLA A、HLA B和HLA C分子 v由α链和β2微球蛋白(β2m,由第15号染色体编码)组成 三、人类主要组织相容性抗原的结构和功能三、人类主要组织相容性抗原的结构和功能 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子     HLA-IHLA-I类分子结构:类分子结构: a a链链: :a1a1, ,a2a2, ,a3a3, ,跨膜蛋白跨膜蛋白 b b链链: b2m(: b2m(1515号染色体号染色体编编码码) ) a1a1和和a2a2区区--------可与病可与病毒毒( (或肿瘤或肿瘤) )抗原肽结合抗原肽结合 a3---a3---可与可与T T细胞的细胞的CD8CD8分子结合分子结合 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 vα链分胞外区 α1 抗原肽结合槽 v       α2         v α3 与CD8分子结合 vβ2m v v   跨膜区 v v   胞浆区 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 vHLA-Ⅱ类分子 v分布:     v    Ⅱ类分子主要分布于巨噬细胞(MΦ)、树突状细胞(DC)和B细胞等抗原递呈细胞(APC)表面。

      v  能识别和递呈外源性抗原肽v结构: v,包括HLA DP、DQ和DR分子 v由α链和β链组成v  人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 HLA-Ⅱ HLA-Ⅱ类分子的结构:类分子的结构: a a链链:a1, a2, :a1, a2, 跨膜蛋白跨膜蛋白 b b链链:b1, b2, :b1, b2, 跨膜蛋白跨膜蛋白 a1a1和和b1b1区区--------可与外来可与外来( (细菌细菌) )抗原肽结合抗原肽结合b2 2区区--------可与可与T T细胞的细胞的CD4CD4分子分子结合 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 v胞外区 α2 v    α1 v       抗原肽结合槽 v    β1 v    β2   与T细胞的CD4分子结合 v 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 v引起移植排斥反应 v参与抗原的处理和递呈 v约束免疫细胞间相互作用 v参与对免疫应答的遗传控制 v参与T细胞分化过程 四、四、HLAHLA的主要生物学作用及医学意义的主要生物学作用及医学意义(一)(一)HLAHLA的主要生物学作用的主要生物学作用 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 HLA HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。

      和快速排斥反应的主要相容性抗原系统1.1.引起移植排斥反应引起移植排斥反应 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后,必须与外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后,必须与MHC- Ⅰ MHC- Ⅰ 、、ⅡⅡ类分子的肽结合区结合形成抗原肽类分子的肽结合区结合形成抗原肽--MHCMHC分子复合体,该复合体经转运表达于抗原呈分子复合体,该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从递细胞的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从而启动免疫应答反应而启动免疫应答反应2.2.参与对抗原的处理参与对抗原的处理 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 外源性抗原外源性抗原 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 内源性抗原内源性抗原 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 只有当表达有抗原肽-只有当表达有抗原肽-MHCMHC复合物复合物APCAPC,与起,与起识别和反应作用的识别和反应作用的T T细胞表面所表达的细胞表面所表达的MHCMHC分子相同分子相同时,二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。

      时,二者才能彼此作用而启动免疫应答过程 T T细胞表面的细胞表面的TCRTCR在识别抗原肽的过程中,其在识别抗原肽的过程中,其表面的表面的CD4/CD8CD4/CD8分子必须同时识别分子必须同时识别APCAPC上的上的MHC- MHC- Ⅱ/Ⅰ Ⅱ/Ⅰ 类分子的类分子的IgIg样区           CD4分子结合分子结合MHC II类分子类分子           CD8分子结合分子结合MHC I类分子类分子3.3.约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 在在T T细胞的发育过程中,胸腺深皮质区的细胞的发育过程中,胸腺深皮质区的CD4+CD8+CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-ⅠMHC-Ⅰ或或ⅡⅡ类分子相互作用后,选择成熟为类分子相互作用后,选择成熟为“单单阳性阳性”细胞,这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树细胞,这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽-突状细胞表达的自身抗原肽-MHC- Ⅰ/ⅡMHC- Ⅰ/Ⅱ类分子类分子复合物结合形成自身耐受细胞。

      其中没有形成自复合物结合形成自身耐受细胞其中没有形成自身耐受的身耐受的T T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫应答的免疫T T细胞4.4.参与免疫应答调节参与免疫应答调节5.5.参与参与T T细胞分化过程细胞分化过程 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 供受体间供受体间HLAHLA的相似性越强,器官移植的成的相似性越强,器官移植的成活率越高通常最佳的移植物配对关系顺序为:活率越高通常最佳的移植物配对关系顺序为: 同卵双生同卵双生> >同胞兄妹同胞兄妹> >近亲近亲> >远亲远亲> >无亲缘者无亲缘者 (二)(二)HLAHLA在医学上的意义在医学上的意义1.HLA1.HLA与同种器官移植的关系与同种器官移植的关系 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应,多次接收输血者会发生非溶血性输血反应,与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLAHLA抗原的抗体有关,因此需多次接收输血者应选抗原的抗体有关,因此需多次接收输血者应选择成分输血。

      择成分输血2.HLA2.HLA与输血反应的关系与输血反应的关系 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 HLA-ⅠHLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关;类分子的表达降低与肿瘤的发生有关; HLA-ⅡHLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关类分子表达异常与自身免疫病的发生有关 流行病学调查显示,某些疾病的发生与一种或几种流行病学调查显示,某些疾病的发生与一种或几种HLAHLA抗原的表达相关,抗原的表达相关,但带有某种但带有某种HLAHLA型别不代表一定会患病型别不代表一定会患病3.HLA3.HLA异常与疾病的关系异常与疾病的关系4.HLA4.HLA与法医学的关系与法医学的关系HLAHLA复合体的高度多态性,无亲缘关系个体间,复合体的高度多态性,无亲缘关系个体间,HLAHLA基因型完全相同的机会基因型完全相同的机会几乎等于零;几乎等于零; 细胞表面的细胞表面的HLAHLA分子终身不变分子终身不变HLAHLA的遗传方式明确的遗传方式明确如果可疑生父不具有子代的单倍型,即可排除其为生父的可能如果可疑生父不具有子代的单倍型,即可排除其为生父的可能 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 第二节第二节 免疫膜分子免疫膜分子 白细胞分化抗原和黏附分子是重要的免疫细胞白细胞分化抗原和黏附分子是重要的免疫细胞表面功能分子,许多白细胞分化抗原以表面功能分子,许多白细胞分化抗原以CDCD命名。

      黏命名黏附分子根据其结构特征可分为整合素家族、选择素附分子根据其结构特征可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样家族、钙黏素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样家族、钙黏素家族等,广泛参与免疫应答、炎症发生、淋巴细胞家族等,广泛参与免疫应答、炎症发生、淋巴细胞归巢等生理和病理过程归巢等生理和病理过程 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 一、白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原 分布分布化学组成化学组成生理功能生理功能命名及分组命名及分组 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 二、黏附分子二、黏附分子•整整合合素素家家族族•选选择择素素家家族族•免免疫疫球球蛋蛋白白超超家家族族•黏黏蛋蛋白白样样家家族族•钙钙黏黏素素家家族族(一)黏附分子的分类(一)黏附分子的分类 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 参与炎症反应参与炎症反应 参与免疫细胞活化和效应参与免疫细胞活化和效应 参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢 参与肿瘤浸润和转移参与肿瘤浸润和转移 返回章目录返回章目录(二)黏附分子的主要生物学作用(二)黏附分子的主要生物学作用 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 第三节第三节 细胞因子细胞因子 细胞因子(细胞因子(cytokinecytokine,,CKCK)机体的免疫细)机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们能调节多种细胞生理功能,这些因因子,它们能调节多种细胞生理功能,这些因子统称为细胞因子。

      子统称为细胞因子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 一一 、细胞因子的共同特性、细胞因子的共同特性¯高效性高效性¯多源性与多效性多源性与多效性¯自分泌与旁分泌自分泌与旁分泌¯通过特异性受体发挥作用通过特异性受体发挥作用 ¯网络性网络性 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 细胞因子的自分泌与旁分泌作用细胞因子的自分泌与旁分泌作用 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 二、细胞因子简介二、细胞因子简介¯白细胞介素白细胞介素 ¯干扰素干扰素¯肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子¯集落刺激因子集落刺激因子¯趋化性细胞因子趋化性细胞因子 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 三、细胞因子的主要生物学作用三、细胞因子的主要生物学作用 ¯免疫调节作用免疫调节作用 ¯免疫效应作用免疫效应作用 ¯刺激造血功能 刺激造血功能  ¯参与炎症反应参与炎症反应 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 细胞因子对细胞因子对Th1Th1和和Th2Th2细胞分化的调节作用细胞分化的调节作用免疫调节作用免疫调节作用 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 各种细胞因子在造血过程中的主要作用各种细胞因子在造血过程中的主要作用刺激造血功能刺激造血功能 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 1. 1.细胞因子及受体缺陷细胞因子及受体缺陷 2.2.细胞因子过高表达细胞因子过高表达 3.3.可溶性受体水平升高可溶性受体水平升高四、细胞因子与临床四、细胞因子与临床(一)细胞因子与疾病(一)细胞因子与疾病 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 A. A. 细胞因子补充疗法细胞因子补充疗法B. B. 细胞因子阻断疗法细胞因子阻断疗法 (二)细胞因子与治疗(二)细胞因子与治疗1.1.治疗方式治疗方式 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 IL-2 IL-2 ::肾细胞癌、黑色素瘤;肾细胞癌、黑色素瘤; IL-1IL-1~~8 8、、IL-10IL-10、、IL-12IL-12、、G-CSFG-CSF、、IFN-αIFN-α、、 IFN-γIFN-γ、、TNF-αTNF-α等等( (转基因转基因) )::多种多种肿瘤。

      肿瘤 2.2.治疗疾病治疗疾病((1 1)治疗恶性肿瘤)治疗恶性肿瘤 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 IFN-β IFN-β:多发性硬化症(:多发性硬化症(MSMS);); IFN-γIFN-γ、、IL-1IL-1的抑制剂:类风湿性关节炎的抑制剂:类风湿性关节炎(RA(RA);); 抗抗IL-6 McAb SLEIL-6 McAb SLE2 2)治疗自身免疫性疾病)治疗自身免疫性疾病 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 IFN-α IFN-α:疱疹性角膜炎、乙型肝炎等;:疱疹性角膜炎、乙型肝炎等; IL-10IL-10:类风湿性关节炎类风湿性关节炎 IL-2IL-2、、IL-3IL-3、、IL-6IL-6、、GM-CSFGM-CSF等:骨髓移植;等:骨髓移植; 抗抗IL-2IL-2受体受体γγ链链McAb McAb :移植排斥:移植排斥 。

      3 3)治疗炎症反应)治疗炎症反应((4 4)治疗移植排斥)治疗移植排斥 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 CSFs CSFs ::造血功能异常;造血功能异常; EPO EPO :: 肾性贫血;肾性贫血; M-CSFM-CSF:白细胞减少白细胞减少5 5)治疗造血系统疾病)治疗造血系统疾病 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 EPO: EPO:恶性肿瘤或化疗导致的贫血、慢性肾功恶性肿瘤或化疗导致的贫血、慢性肾功能衰竭导致的贫血、失血后贫血能衰竭导致的贫血、失血后贫血 G-CSF:G-CSF:化化疗疗导导致致的的粒粒细细胞胞减减少少症症、、自自身身骨骨髓髓移植、白血病、再生障碍性贫血、移植、白血病、再生障碍性贫血、AIDSAIDS GM-CSF:GM-CSF:化化疗疗导导致致的的血血细细胞胞减减少少症症、、自自身身骨骨髓髓移植、再生障碍性贫血、移植、再生障碍性贫血、AIDSAIDS、、MDSMDS。

      五、部分用于临床的细胞因子及其抑制剂五、部分用于临床的细胞因子及其抑制剂 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 IFN-α:IFN-α:恶性肿瘤、白血病、肝炎、恶性肿瘤、白血病、肝炎、AIDS、、  Kaposi肉瘤肉瘤 IFN-β: IFN-β: 多发性硬化症多发性硬化症 IFN-γ: IFN-γ: 恶恶性性肿肿瘤瘤、、类类风风湿湿关关节节炎炎、、感感染染性性疾病、慢性肉芽肿过敏性皮炎、生殖器疣疾病、慢性肉芽肿过敏性皮炎、生殖器疣 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 IL-2 : IL-2 :恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂 IL-11:IL-11:恶性肿瘤、化疗导致的血小板减少症恶性肿瘤、化疗导致的血小板减少症 sTNFR-I:sTNFR-I:类风湿关节炎类风湿关节炎 返回章目录返回章目录 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 人类人类HLAHLA复合体编码的复合体编码的HLAHLA–I I、、ⅡⅡ类分子主要分类分子主要分布在细胞表面,但也可能出现于体液中,布在细胞表面,但也可能出现于体液中,主要生物主要生物学作用学作用:引起移植排斥反应:引起移植排斥反应 ;参与对抗原的处理;;参与对抗原的处理;约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用 ;参与免疫应答调节;参与免疫应答调节 以以及参与及参与T T细胞分化过程。

      在适应性免疫应答中发挥重细胞分化过程在适应性免疫应答中发挥重要作用小小 结结 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 小小 结结 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子是重要的免疫是重要的免疫细胞表面功能分子,广泛参与免疫应答、炎症发生、细胞表面功能分子,广泛参与免疫应答、炎症发生、淋巴细胞归巢等生理和病理过程淋巴细胞归巢等生理和病理过程 细胞因子细胞因子是机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成是机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们能调节多种细胞生和分泌小分子的多肽类因子,它们能调节多种细胞生理功能,通过结合细胞表面的特异性受体发挥生物学理功能,通过结合细胞表面的特异性受体发挥生物学作用返回章目录返回章目录 人民卫生出版社人民卫生出版社第三章第三章 免疫分子免疫分子 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!返回总目录返回总目录 。

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