药理学课件18抗精神失常药.doc

第18章 抗 精 神 失 常 药 精神失常: 精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症（情感性精神病） 躁狂症 抑郁症 焦虑症 10月10日--世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日 思考题 氯丙嗪为什么能精神分裂症？ 其主要不良反应及防治措施 哪些药物对抑郁症有效？为什么？ 哪些药物对躁狂症有效？为什么？ 第一节 抗精神病药（神经安定药） 精神分裂症：思维、情感、行为不协调，精神 活动与现实脱离 表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对Ⅰ型效果较好 ? 吩噻嗪类：氯丙嗪等 ? 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 ? 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 ? 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等 一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类 氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin） 【作用及应用】 ? （一）CNS 1.抗精神病作用： 动物：自发活动?、攻击行为 ? 、易驯服和接近。

大鼠激怒模型 正常人：安静、活动? 、表情淡漠、对外界事物 不感兴趣、理智正常 中枢DA-R及其亚型： 1. 放射性配体-R结合法：脑内D1、 D2、 D3、 D4-亚型 2. 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 3. 重组DNA技术：D1、 D 2、 D3、 D4 、D5 -亚型 4. 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体 中枢DA通路： 黑质－纹状体通路： D1 样受体、 D2样受体（D2～ 3 ） （阻断之→锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（D2～4） （阻断 之→抗精神病； D4-氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体（主要是 D2型 ） （阻断之→内分泌反应） ? 抗精神病机制：多种机制参与 ?适应症： Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） ＃ Ⅱ型、抑郁症禁用 3. 镇吐：强大 ? 小剂量抑制延脑CTZ； ? 大剂量抑制呕吐中枢。

? 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 ? 发热及正常体温↓；? 体温随外界温度而变化 ? 适应症： ? 低温麻醉―28℃? ，心脏直视手术 ? 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等 （二）植物NS 1.阻断α-R:扩张血管，BP? 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等 【不良反应】 1．锥体外系反应： 1）帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R， 静坐不能 用苯海索防治 2）迟发性运动障碍： 长期阻断D-R导致D-R数量↑所致 2．精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药 3. 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑； 乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞↓等 4．急性中毒： ? 口服1~2g：昏睡、BP ↓、休克 ? 处理：对症治疗 ? 禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等 ? 慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍） 其他吩噻嗪类药物 二、硫杂蒽类 泰 尔 登（Tardan） ? 镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强； 抗幻觉妄想作用弱。

锥外系反应少 ?治疗以焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等 氟 哌 噻 吨（flupenthixol） ? 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 ?治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 ? 锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用 三、丁酰苯类 四、其他 情感性精神病、躁狂症、抑郁症 发病机理：“单胺”学说 脑组织5-HT↓ 脑NA↑:躁狂―情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等 脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等 药物：↑ 5-HT ↑ NA ? 治疗抑郁症 ↓ NA ? 治疗躁狂症 第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs 碳 酸 锂（Lithium Carbonate） 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现 机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 3. 安全范围窄、测定血锂浓度，0.5～1.5mmol/L， ? 2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统 第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene） 1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。

起效慢（2～3周） 机制：增加脑内NE、5-HT的浓度 2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应： 1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用 同类药物有： 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕 二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林 三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯环丙胺、吗氯贝胺 * * 药物分类： 抗精神病药 抗燥狂抑郁症药 抗燥狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药 精神分裂症患者： 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想；改善思维障碍，恢复理智、情绪安定、生活自理 特点： 1.镇静安定作用 ①诱导入睡，有良好的觉醒反应； ②↑抗?型效应； ③ ↑剂量不麻醉； ④↑中枢抑制药作用；⑤有耐受性 2.对?型症状效果好，无耐受性 精神病病因： 1. “中枢DA系统功能亢进” 假说 2. 其他机制参与 资料： 促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症 状恶化； 尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D2 样R数目↑ 能减少DA合成、贮存；能阻断D2样受体的药 物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行 能阻断5-HT受体的氯氮平、利培酮5-HT2受体亦有效 D2样-R 阻断 阻断 中脑-皮层系统 中脑-边缘系统 5-HT受体 （三）内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R： ?催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 ?生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ? ACTH：肾上腺皮质萎缩 +++ + + ++ +++( im） ++（ po） 降压作用 + +++ 150~300 硫利达嗪 +++ ++ 8~32 奋乃静 +++ + 5~20 三氟拉嗪 +++ + 2~20 氟奋乃静 ++ +++ 25~300 氯丙嗪 锥外系 镇静 抗精神病(mg/d) 药物 锥外系反应严重 心脏病禁用 同氯丙嗪 同氟哌啶醇 匹莫齐特 ?芬太尼镇痛用 神经阻滞镇痛术麻醉前给药 镇吐 同氟哌啶醇 氟哌利多 对心血管、肝影响小； 锥外系反应严重 同氯丙嗪 慢性症状效好 抗幻觉、妄想强 氟哌啶醇 其它 适应症 抗精神病 药物 轻 各型精神分裂症 阻断5-HT 。