常用实验动物介绍1.ppt

第二讲,常用实验动物生物学特性 及其应用,常用实验动物 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、 犬、猴、猪 重点学习内容  生物学特性和解剖生理特点  主要品种和品系  在生物医学研究中的应用,小鼠 Mouse (Mus musculus),,,实验小鼠的前身： The oldest Chinese lexicon written in 1100 BC has a word for spotted mice. Interest gradually spread to the West,via the imperial courts of Japan. 小鼠的使用： Robert Hooke： 1664, studied of the properties of air. 现代小鼠： William Castle Abbie Lathrop Clarence C. Little,,实验小鼠起源,,小鼠的生物学特性及选择应用,一、生物学特性和解剖生理特点 小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科； 成熟早，世代间隔短，繁殖力强（6-15，6-9胎） 体形小，易于饲养管理； 出生时体重仅1.5g,体长2cm,一月时体重达12-19g,体长10-15cm,,性情温顺，胆小怕惊； 不耐饥饿、冷、热，出汗易得病死亡 对外来刺激极为敏感，对外界环境适应能力差 便于提供同胎和不同品系动物；,小鼠饲养,刚出生小鼠,喜居于光线暗的安静环境，习于昼伏夜动； 体小娇嫩，对环境的适应性差； 成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典型变化； 下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测； 染色体为20对，寿命达2-3年； 有多种毛色。

面部尖突，嘴脸部有19根触须，尾长与体长相等 小鼠无汗腺,尾有四条明显的血管,背腹面各有一条静脉,两侧各有一条动脉. 小鼠胃容量小,约1-1.5ml,功能较差,不耐饥饿,肠道短,盲肠不发达. 雌性为双子宫,呈“Y”型 淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，易患淋巴系统疾病生理学特点 一般指标 性成熟：雌鼠35～50日龄，雄鼠45～60日龄 性周期：4～5天 妊娠期：19～21天 哺乳期：20～22天 体温：36.5℃ 心率：600（328～780）次/分 血压：10.8～18.1Kpa（81～113mmHg） 呼吸率:163(84～230)次／分,生长发育 新生小鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼 3d仔鼠脐带脱落，皮肤转为白色 6-6d有听觉，被毛长齐 12-15d睁眼，长出上门牙，开始采食饮水 3w可离乳独立生活 4w雌鼠阴腔张开 5w雄鼠睾丸落至阴囊，开始生精,二、小鼠的选择 1.首先要考虑小鼠是否符合国家标准. 2.按照实验目的和要求来选择. 3.不同季节和昼夜不同时间，动物机体反应性有一定改变. 4.不同种、同种而不同品系的小鼠对同一实验处理反应有很大差别.,5.年龄应尽可能一致，体重应大致相近，一般不应相差10%。

6.小鼠性别，在实验研究中，如无特殊要求，一般宜雌雄各半，以避免由于性别差异而造成的误差有些药物的作用不受性别影响，则可不分雌雄，任意迭用一种性别 7.生理状态和健康情况，小鼠处于怀孕哺乳等生理状态时，对外界刺激的反应常有变异，无特殊的实验目标管理的，不得混入，以减少个体差异,(1) C57BL／6（B6）：黑色乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达20％淋巴细胞性白血病发病率为6％对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感嗜酒精性高是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系三、主要品种、品系,1．近交系,C57BL／6,(2)C3H／He(C3)：野生色 乳腺癌发病率为97％，对致肝癌因素敏感，对狂犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究 (3)BALB／c(C)：白化 乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感肺癌发病率雌性26％，雄性29％对放射性照射极为敏感广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中BALB／c,(4)DBA／2(D2)：浅灰色 听源性癫痫发作36日龄小鼠为100％，55日龄后为5％对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组织胺易感因子敏感。

常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究.,DBA/2小鼠,(5)TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白化 TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系，为乳腺癌MA737的宿主 (6)615：深褐色 肺腺癌发病率高8月龄后开始出现衰老现象，表现为肥胖、增重对津638白血病病毒敏感615,(1)KM：白化 该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检定 (2)NIH：白化 特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定2．封闭群,三、在生物医学中的选择应用,1.各种药物筛选性试验； 2.药物效果及其副作用研究,如： 利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物； 利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物； 小鼠常用于药物对疾病疗效试验 3.毒性试验和安全分析,如： 急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验,（一）药理学及药物临床前评价研究,1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如AKR小鼠白 血病发生率可达90％，C3H小鼠乳腺癌发病率达97％ 而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低结果表明C3H体内有一 种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共 同作用下易产生乳腺癌。

二）肿瘤学研究,2.进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、 射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如： 二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌； 甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等； 感染小鼠白血病病毒可诱发白血病； 感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤3.移植性肿瘤模型 将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的 瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关 品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同 的肿瘤，其生长速度一致， 个体差异小，接种存活 率可达100%这种肿瘤模 型经常用在筛选抗肿瘤新 药的研究小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究三)传染性疾病研究,许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病 肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、 自身免疫缺陷症等这些疾病与人类发病相似，可用作 人类遗传疾病的动物模型 转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究 导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的 遗传因子四)遗传学和遗传性疾病的研究,新西兰黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样，病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。

近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆抗体最早通过BALB/C小鼠生产其方法是将BALB/C小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生产单克隆抗体小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适合计划生育研究如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物五）老年病学的研究,小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究六）计划生育研究,研究体温变化的试验：因为小鼠体温变化不稳定 慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及支气管腺不发达催吐试验：因为小鼠无呕吐反应 动脉粥样硬化试验：因为小鼠不易形成动脉粥样硬化,（七）不宜采用小鼠的试验,饲养管理,（一）环境 小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，过冷过热易诱发疾病 （二）笼具和垫料 一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶 垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘,不可食.,（三）饲料及饮水 应喂全价饲料，并保持饲料相对稳定。

可用高压湿热消毒，另一种为60Co消毒 饮用水需经灭菌处理， 每周添料,换水3-4次.,（四）性别鉴定 成年小鼠雄鼠的阴囊明显;雌鼠可见阴道开口和五对乳房. 幼鼠主要从外生殖器与肛门的距离判断,近者为雌性,远者为雄性. （五）动物健康外观检查 小鼠健康的标准是:食欲旺盛;眼睛有神、反应敏捷，体毛光滑，活动有力；身无伤痕，尾巴不弯曲，天然孔腔无分泌物.,大鼠的生物学特性及选择应用,大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科； 繁殖快（6-14只）； 喜啃咬、夜间活动； 性情较凶猛、抗病力强,噪音和不适光照对其繁殖影响很大 无胆囊;汗腺不发达,仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热，靠流出大量唾液调节体温.,一、生物学特性和解剖生理特点,大鼠 Rat (Rattus Norvegicus),SD大鼠,垂体—肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏； 视觉、嗅觉灵敏； 大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍； 肝脏再生能力强,切除60-70%的肝仍有再生能力; 对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状体内可合成维生素C； 对炎症反应灵敏，眼角膜无血管； 生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化。

子宫为“Y”型双角子宫,生理学特点 一般指标 性成熟：60天， 成年雄鼠300-600g 性周期：4～5天，成年雌鼠250-500g 妊娠期：21天， 寿命2-3年 哺乳期：21天 体温：37.5℃ 心率：380（300～500）次/分 血压：12～15.40Kpa（90～116mmHg） 呼吸率:90(63—179)次／分,二 、大鼠主要品系,1．近交系 (1) F344：白化该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长 (2) SHR：白化自发性高血压，10周龄以后动脉收缩 压雄鼠为：200-350mmHg(26.7-46.3KPa)，雌鼠为：180- 200mmHg(24.0-26.7KPa)，心血管疾病发病率高对降压药 物有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选3)LEW：由Wistar远交群大鼠培育而成，白化，可移 植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症 (4)LOU／C和LOU／M：两系大鼠均为白化，分别 为浆细胞瘤的高发系和低发系均为白化，具有相同 的组织相容性 (5) ACI：黑色，腹部和脚白色有自发肿瘤倾向， 该品系大鼠血压低ACI大鼠,(1)Wistar：1907年由美国Wistar研究所育成，使用数量最多，遍及全世界。

头部较宽该种群性周期稳定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情温顺，对传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率低 (2)SD：头部狭长，抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强自发肿瘤率较低对性激素感受性高常用作营养学、内分泌学和毒理学研究2．封闭群,三、在医学生物学中的应用,大鼠的体形大小适中，繁殖快，产子多，易于饲养，给药方便畸胎发生率低，行为多样化，在医学生物学研究中应用广泛，仅次于小鼠，在实验动物中占20%.,（一）内分泌研究,大鼠垂体-肾上腺系统发达，应激反应灵敏，适宜作应激模型 内分泌疾病研究上，可找到相应的自发或诱发模型，如尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退和甲状旁腺功能低下造成的新生儿强直性痉挛等,（二）营养、代谢性疾病研究,大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症，是营养研究最早、最多的动物大鼠体温调节不稳定，实验时应予以注意三）药物学研究,1、药物毒理学： ①大鼠常作为药物亚急性实验的动物，评价和确定最大给药量、药物排泄速率和蓄积倾向 ②用于药物致畸试验 ③在评价药物对副交感神经-神经效应研究中，药物刺激和抑制效应都通过大鼠的一些体征表现进行判断④评价药物对肾功能的影。