替考拉宁国产品幻灯.ppt

————替考拉宁注射剂替考拉宁注射剂 医药推广部医药推广部 20082008年年7 7月月 △“ △“抗生素黄金时代抗生素黄金时代””（（1941-19751941-1975）已经结束！）已经结束！ 我们将回到我们将回到““抗生素前时代抗生素前时代””！！ △△多重耐药预示我们进入了多重耐药预示我们进入了““后抗生素时代后抗生素时代””！！ （（Post-antibiotic eraPost-antibiotic era）） 耐药可能性极大的重症感染耐药可能性极大的重症感染 降阶梯经验治疗已被广为认可降阶梯经验治疗已被广为认可65岁以上老年人岁以上老年人3个月内反复发病个月内反复发病已接受抗生素治疗已接受抗生素治疗 治疗失败治疗失败基础疾病基础疾病COPD 流感流感所在环境耐药率高所在环境耐药率高目前重症呼吸系统感染经验治疗方案目前重症呼吸系统感染经验治疗方案GG- -厌氧厌氧真菌真菌支原体支原体常见致病菌常见致病菌特殊致病菌特殊致病菌耐药耐药GG+ +三代头孢三代头孢三代头孢三代头孢四代头孢四代头孢四代头孢四代头孢方案中既有抗方案中既有抗G+常规药物常规药物一旦耐药一旦耐药 常规无效常规无效G+ G+ G- G- 碳青霉烯类碳青霉烯类经验性使用碳青霉烯并不能作到所有致病菌经验性使用碳青霉烯并不能作到所有致病菌的全覆盖的全覆盖过分关注过分关注G- 忽视忽视G+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯菌属克雷伯菌属不动杆菌属不动杆菌属肠杆菌属肠杆菌属嗜麦芽窄食单胞嗜麦芽窄食单胞菌菌变形杆菌属变形杆菌属沙雷菌属沙雷菌属其它假单胞菌属其它假单胞菌属枸橼酸杆菌属枸橼酸杆菌属中国细菌耐药监测网中国细菌耐药监测网中国细菌耐药监测网中国细菌耐药监测网98-0798-07年阳性菌分离比例年阳性菌分离比例年阳性菌分离比例年阳性菌分离比例G+分离比例在悄然升高分离比例在悄然升高G+耐药情况严重耐药情况严重30% 30% ╳ ╳ 80%80%耐药耐药G+G+致病率致病率=24% 甘酰胺环素甘酰胺环素 恶唑烷酮类恶唑烷酮类 酯肽类酯肽类 链阳霉素链阳霉素 酮内酯类酮内酯类PMF抑制剂抑制剂 新头孢菌素新头孢菌素 新喹诺酮新喹诺酮 新碳青霉烯类新碳青霉烯类目前已知上市和在研抗耐药目前已知上市和在研抗耐药G+药物药物万古霉素万古霉素 替考拉宁替考拉宁 利奈唑烷利奈唑烷 DalbavacinDalbavacin OritavacinOritavacin TelavacinTelavacin辛纳西辛纳西 达托霉素达托霉素 泰利霉素泰利霉素 替加环素替加环素实际上革兰阳性菌实际上革兰阳性菌一直是最为突出的一直是最为突出的致病菌群，阴性菌致病菌群，阴性菌占多数的现状只是占多数的现状只是历史片段历史片段对抗革兰阳性菌药物的对抗革兰阳性菌药物的对抗革兰阳性菌药物的对抗革兰阳性菌药物的需求将会不断增长需求将会不断增长需求将会不断增长需求将会不断增长 各大药厂已聚焦关注点各大药厂已聚焦关注点各大药厂已聚焦关注点各大药厂已聚焦关注点G+其实从历史来看一直是感染主因其实从历史来看一直是感染主因重度肝炎患者不可忽视重度肝炎患者不可忽视G+耐药耐药G+不只是不只是MRSA临床分离率临床分离率葡萄球菌 66.4% 链球链球8.3% 肠球肠球25.3% MRCNS MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性表葡菌）（耐甲氧西林凝固酶阴性表葡菌）通常被忽视为污染菌通常被忽视为污染菌 实际致病率也在上升实际致病率也在上升PRSPPRSP( ( ( (耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌) ) ) )————悄然抬头悄然抬头90年代年代 耐药率耐药率2% 现在现在 耐药率耐药率42.7% 检出困难检出困难我国肠球菌相关感染有明显增加的趋势我国肠球菌相关感染有明显增加的趋势 天然耐药天然耐药 耐药基因可传播耐药基因可传播 VREVRE的出现的出现 肠球菌肠球菌————院内感染第二大因素院内感染第二大因素重症感染即使分离不出重症感染即使分离不出G+也需要经验治疗也需要经验治疗经验治疗用药的要求经验治疗用药的要求安全安全方便方便有效有效价格价格加立信安全性高加立信安全性高加立信安全性高加立信安全性高国内不良反应发生率报道为国内不良反应发生率报道为4.5%4.5%，安全性好，安全性好连续给药血药浓度波动小，不需血药浓度监测连续给药血药浓度波动小，不需血药浓度监测0102030405060发生不良事件的病人比例发生不良事件的病人比例Smith, 1989Kureishi, 1991Charbonneau, 1994Neville, 1995van der Auwera, 1991van Laethem, 1988Gerard, 1987Cony-Makhoul, 1990Hedstrom, 1994Kulmala, 1990Menichetti, 1994overall替考拉宁替考拉宁万古霉素万古霉素Comparative adverse event rates for 替考拉宁替考拉宁 and 万古霉素万古霉素该研究中没有报道该研究中没有报道zerozerop<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05Wood MJ. Antimicrobial Chemotherapy 1996;37:209-222 国际国际1616项大样本多中心对照试验汇总项大样本多中心对照试验汇总 替考拉宁与万古安全性有显著替考拉宁与万古安全性有显著差别差别替考拉宁治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、开放性、非对照研究的初步报告替考拉宁治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、开放性、非对照研究的初步报告何礼贤何礼贤 王爱霞王爱霞 谢灿茂谢灿茂 申正义申正义加立信使用方便加立信使用方便修饰侧链修饰侧链 安全提升安全提升 药动提升药动提升 保留杀菌基团保留杀菌基团 继承强大药效继承强大药效万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素VancomycinVancomycin19581958年年年年 LillyLilly替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁TeicoplaninTeicoplanin19871987年年年年 AventisAventis20042004年年年年 新昌制药新昌制药新昌制药新昌制药达巴万星达巴万星达巴万星达巴万星 DalbavanciDalbavancin nPfizerPfizer特拉万星特拉万星特拉万星特拉万星TelavancinTelavancinLillyLilly奥利万星奥利万星奥利万星奥利万星OritavanciOritavancin nAstellasAstellas糖肽类家谱糖肽类家谱加立信使用方便加立信使用方便168替考拉宁血清浓度(mg/ml)351224487296120 144302520151050时间时间(小时小时)n=102×6 mg/kg6 mg/kg100906040201086421.610.80.60.40.200481224时间时间(小时小时)MIC90 金黄色葡萄球菌MIC90 表皮葡萄球菌粪肠球菌替考拉宁血清浓度(mg/ml)3 mg/kg IV6 mg/kg IV3 mg/kg IMN=6 健康者Verbist L, Tjandramaga B, et al. Antimicrob Agents Chemother 1984; 26 (6):881-886.Tjandramaga B et al. Data on file,Hoechst Marion Roussel.药代动力学特点保证了一天一次即可满足充分治疗加立信有效治疗加立信有效治疗细菌细菌菌株数菌株数替考拉宁替考拉宁 MICMIC9090MSSAMSSA125012500.50.5MRSAMRSA108310830.50.5MSCNSMSCNS8858852.02.0MRCNSMRCNS4284284.04.0肺炎链球菌肺炎链球菌3663660.1250.125粪肠球菌粪肠球菌200020000.50.5屎肠球菌屎肠球菌2242241.01.0Spencer Spencer RC,GoeringRC,Goering R, R, IntInt J J AntimicrobAntimicrob Agents 1995;5:169-177 Agents 1995;5:169-177加立信有效治疗加立信有效治疗MRSAPRSPVRE葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌链球菌链球菌肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌70%60%50%覆覆 盖盖 全全 部部 常常 见见 G+ 致致 病病 菌菌0.2g0.2g220220元元146146元元 146 146元元214214元元 214214元元1g1g0.5g0.5g0.5g0.5g1g1g每日一次每日一次 每次每次1-21-2支支每日四次每日四次 每次每次1 1支支参考各地具体中标价格参考各地具体中标价格0.4g0.4g333333元元每日一次每日一次 每次每次1-21-2支支莫西沙星莫西沙星头孢吡肟头孢吡肟每日每日2 2次次 每次每次1-21-2支支泰能泰能214214元元 214214元元0.5g0.5g0.5g0.5g加立信价格适中加立信价格适中三剑客中加立信最适合经验用药三剑客中加立信最适合经验用药何礼贤、潘玉、陈世耀、王爱霞、谢灿茂、申正义何礼贤、潘玉、陈世耀、王爱霞、谢灿茂、申正义《《替替考考拉拉宁宁治治疗疗革革兰兰阳阳性性球球菌菌感感染染的的临临床床研研究究》》中中华华内内科科杂杂志志 20052005，，44(5)44(5)万古霉素万古霉素利奈唑烷利奈唑烷加立信加立信安全安全ADRADR相对相对较多，肾较多，肾功不全慎功不全慎新品未知新品未知肝功不全慎肝功不全慎ADRADR相对相对较少较少方便方便3-43-4次次/ /天天血药监测血药监测2 2次次/ /天天1 1次次/ /天天价格价格3-43-4支支/ /天天390-520390-520元元2 2支支/ /天天960960元元1-21-2支支/ /天天230-460230-460元元有效有效相近相近相近相近相近相近安全高效方便经济替考拉宁注射剂替考拉宁注射剂耐药耐药厌氧真菌支原体常见致病菌常见致病菌特殊致病菌特殊致病菌G+G G- -原有治疗方案原有治疗方案原有治疗方案原有治疗方案G+经验治疗经验治疗目标治疗目标治疗目标治疗目标治疗•尽早尽早进行进行充分充分的经验治疗的经验治疗•初始经验治疗应覆盖所有初始经验治疗应覆盖所有可能的病原可能的病原经验使用加立信已被国内专家认可经验使用加立信已被国内专家认可替考拉宁治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、替考拉宁治疗严重革兰阳性球菌感染多中心、 开放性、非对照研究的初步报告开放性、非对照研究的初步报告 何礼何礼贤贤 复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院王爱霞王爱霞 北京协和医院北京协和医院谢灿茂谢灿茂 中山大学第一附属医院中山大学第一附属医院申正义申正义 华中理工大学附属同济医院华中理工大学附属同济医院0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g中度感染中度感染T T0 0T T1212T T2424T T4848T T7272T T9696重度感染重度感染0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g• •下呼吸道感染下呼吸道感染• •泌尿系感染泌尿系感染• •皮肤软组织感染皮肤软组织感染• •骨关节感染骨关节感染• •败血症败血症• •心内膜炎心内膜炎• •腹膜炎腹膜炎肌酐清除率肌酐清除率肌酐清除率肌酐清除率剂量调整剂量调整剂量调整剂量调整40-60 ml/min40-60 ml/min正常剂量的一半正常剂量的一半正常剂量的一半正常剂量的一半<40 ml/min<40 ml/min正常剂量的正常剂量的正常剂量的正常剂量的1/31/3肾功能损害病人应适当调整给药剂量时间时间时间时间剂量剂量剂量剂量首日给予负荷量，随后每日给药一次，操作简便首日给予负荷量，随后每日给药一次，操作简便 肾功不全及儿童可正常使用配液注意事项配液注意事项国内首家上市国内首家上市“左氧氟沙星左氧氟沙星”——来立信来立信国内唯一一家国内唯一一家“万古霉素万古霉素”——来可信来可信国内唯一一家国内唯一一家“替考拉宁替考拉宁”——加立信加立信原料均自产并出口国际市场原料均自产并出口国际市场其中其中“万古霉素万古霉素”已经通过美国已经通过美国FDA认证认证。