《抗真菌抗生素》PPT课件.ppt

抗真菌抗生素抗真菌抗生素由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素，由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素，1955年由年由Gold等发现后用于治疗深部真菌感染等发现后用于治疗深部真菌感染助溶剂：脱氧胆酸钠助溶剂：脱氧胆酸钠遇无机盐析出沉淀，故不能用生理盐水溶解遇无机盐析出沉淀，故不能用生理盐水溶解抗菌机制：与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜，细胞抗菌机制：与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜，细胞内容物流出，使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌内容物流出，使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌作用二性霉素二性霉素B （Amphotericin B）二性霉素二性霉素B抗菌谱广：隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞抗菌谱广：隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所致的全身感染致的全身感染药代学：药代学：1mg/kgmg/ml，有效血浓度保持，有效血浓度保持24小小时以上t1/2为为15天天蛋白结合率蛋白结合率90%csf中浓度为血中的中浓度为血中的2%,5%以原形从尿中排除以原形从尿中排除二性霉素二性霉素B用法用法无菌水溶解，无菌水溶解，510%GS稀释稀释mg/kg.d qd逐渐增加到逐渐增加到1mg/kg.d qd疗程疗程 13月，总量最大不超过月，总量最大不超过13g注意肾功能和补钾注意肾功能和补钾成人雾化：成人雾化：510mg/100200ml水，水，q6h小儿雾化小儿雾化:：0.255mg/100200ml水，水，q6h毒副反应大，包括：即刻畏寒发热、低钾、肝肾功毒副反应大，包括：即刻畏寒发热、低钾、肝肾功能损害。

能损害两性霉素两性霉素B脂质体脂质体 Liposomal Amphotericin B两性霉素两性霉素B脂质体是双层脂质体内含两性霉素脂质体是双层脂质体内含两性霉素B的一的一种新制剂脂质体成分为饱和磷脂种新制剂脂质体成分为饱和磷脂-HSPC（hydrogenated soybean phosphatidyl choline）及）及DSPG（distearoyl phosphatidy glycerol）其胆固醇成分增强了药物的稳定性，使两性霉素其胆固醇成分增强了药物的稳定性，使两性霉素B尽尽可能在疏水层中保留最大含量，降低了与人体细胞可能在疏水层中保留最大含量，降低了与人体细胞中胆固醇的结合，增强了对真菌细胞麦角固醇的结中胆固醇的结合，增强了对真菌细胞麦角固醇的结合，发挥最大杀菌能力合，发挥最大杀菌能力两性霉素两性霉素B脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高，在肾脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高，在肾其他组织中浓度低其他组织中浓度低两性霉素两性霉素B脂质体用法脂质体用法先用无菌水溶解先用无菌水溶解510%GSmg/mlmg/kg.d qd至至1-3一组隐球菌脑膜炎平均用药一组隐球菌脑膜炎平均用药 4187天天上药集团抗生素上药集团抗生素(锋克松锋克松) 包装包装: 10mg/瓶瓶, 2mg/瓶瓶氟康唑氟康唑(Fluconzole)氟康唑为氟康唑为三唑类广谱抗真菌药三唑类广谱抗真菌药分子量分子量305通过抑制细胞色素通过抑制细胞色素P450催化的羟化反应，即催化的羟化反应，即抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶，使麦抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶，使麦角固醇合成受阻，抑制真菌生长繁殖角固醇合成受阻，抑制真菌生长繁殖.蛋白结合率低，仅蛋白结合率低，仅11%。

水溶性高，水溶性高，csf中浓度高，达血浓度的中浓度高，达血浓度的60%活性药物肾脏排泄率为活性药物肾脏排泄率为64%氟康唑药代学及用法氟康唑药代学及用法口服生物利用度口服生物利用度90%Cmax 2hVdT1/2 22小时小时用量：用量：3 6深部念珠菌深部念珠菌2 4周周隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎csf转阴后巩固转阴后巩固1012周周病愈后巩固一段时间病愈后巩固一段时间3岁慎用岁慎用氟胞嘧啶氟胞嘧啶(Flucytosin)5-FC合成的嘧啶氟化物抗真菌药物合成的嘧啶氟化物抗真菌药物隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎剂量剂量50150mg/kg.d, 23次次/dg/250ml抗真菌药物的相互作用抗真菌药物的相互作用二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B(B(破坏细胞膜破坏细胞膜破坏细胞膜破坏细胞膜) )可与氟胞嘧啶可与氟胞嘧啶可与氟胞嘧啶可与氟胞嘧啶( (渗入真菌细胞内渗入真菌细胞内渗入真菌细胞内渗入真菌细胞内) )利福平，四环素可增强二性霉素利福平，四环素可增强二性霉素利福平，四环素可增强二性霉素利福平，四环素可增强二性霉素B B作用作用作用作用二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B B与多烯类与多烯类与多烯类与多烯类( (如球红霉素如球红霉素如球红霉素如球红霉素) )有排钾作用有排钾作用有排钾作用有排钾作用. .二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B B肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B B用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用生理盐水稀释。

生理盐水稀释生理盐水稀释生理盐水稀释抗深部真菌药物抗菌谱抗深部真菌药物抗菌谱真真 菌菌二性二性B依曲康唑依曲康唑氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑白色念珠菌白色念珠菌+曲霉菌曲霉菌+（-）（-）皮皮 炎炎 芽芽 生菌生菌+粗粗 球球 孢子菌孢子菌+新新 隐球菌隐球菌+镰镰 刀刀 菌菌 属属+ +（-）（-）组组 织织 胞胞 浆菌浆菌+毛霉毛霉 根霉根霉 梨头菌梨头菌+（-）（-）（-）巴西付球孢子菌巴西付球孢子菌+ +。