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医学微生物学第19章病毒的感染与免疫

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  • 上传时间:2019-06-20
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    • 1、第19章 病毒的感染与免疫,第19章 病毒的感染与免疫,病毒的感染 感染的传播方式、播散方式 感染的类型 病毒的致病机制 抗病毒免疫 非特异性免疫 特异性免疫,一、病毒的传播方式,水平传播: 病毒在人群不同个体间,受染动物和人群间的传播。 主要通过皮肤和粘膜传播。 垂直传播: 通过胎盘或产道,病毒由亲代传给 子代的方式,通过皮肤传播,注射途径: 乙肝病毒(HBV) 2 x 10-4克即具传染性 咬伤途径: 狂犬病毒 病狗的咬伤传播 乙脑病毒 蚊子的叮咬传播 接触途径: HPV皮肤疣、尖锐湿疣,呼吸道 消化道 泌尿生殖道,通过粘膜传播,垂直传播,可通过胎盘引起感染的病毒 HBV、HIV、CMV、风疹病毒、HSV 风疹病毒人群的隐性感染率最高,危险性最大。,二、病毒的播散方式,局部播散 流感病毒、鼻病毒 血液播散 麻疹病毒 神经播散 水痘-带状疱疹病毒,病毒 皮肤 粘膜上皮 (增殖):局部感染 血流 淋巴系统 血流 (第一次病毒血症) 其他器官 (第二次病毒血症) 靶器官,三、感染的类型,类型: 隐性感染(亚临床感染) 显性感染,隐性感染(亚临床感染),指病毒侵入机体后不引起临床症状。 机

      2、体可获得特异性免疫,但可向外界排放病 毒而成为传染源。 病毒毒力较低,或机体免疫力较强的情况 如: poliovirus在流行期间,99感染率, 1发病率,显性感染,病毒侵入机体引起明显的临床症状 病毒毒力较强,或机体免疫力较低的情况 包括:急性感染和持续性感染,持续性感染,病毒显性或隐性感染机体后持续存在较长时间甚至携带终身,可出现各种临床表现,成为重要的传染源。 机理: 遗传因素 机体免疫力低下 病毒抗原发生变异 病毒抗原太弱 病毒基因整合于宿主细胞染色体上 分类: 慢性感染 潜伏性感染 慢发病毒感染,慢性感染(chronic infection),显性或隐性感染机体后, 病毒持续存在血液或组织中,病程可达数月或数年之久。 可检测到病毒与抗体 如: HBV机体慢性进行性,潜伏性感染(latent infection),定义: 显性或隐性感染机体后, 病毒潜伏在机体的某种组织或器官内,机体不表现临床症状;在某些因素的影响下,病毒可反复增殖出现显性感染。 单纯疱疹病毒( HSV-1) 水痘带状疱疹病毒(VZV),HSV-1 唇疱疹 (原发感染) 三叉神经节潜伏: 机体无症状 无病毒排出

      3、 机体抵 抗力下降 病毒增殖 感觉神经纤维末梢 皮肤粘膜 唇疱疹,慢发病毒感染 (slow virus infection),病毒感染后,潜伏期可达数年至数十年之久,一旦症状出现,则表现为亚急性进行性,往往导致机体死亡。 麻疹病毒SSPE 库鲁病,亚急性硬化性全脑炎(SSPE),感染麻疹病毒(儿童期) 麻疹病毒潜伏 脑组织中 潜伏期为217年 亚急性发作 发病初期: 学习下降,性格异常 数周或数月:出现智力障碍, 运动不协调 痴呆 去大脑强直 死亡,库鲁病(Kurus disease),病因:朊粒 20世纪新几内亚局部流行,主要症状:震颤、共济失调、脑退化痴呆,渐至完全丧失运动能力,36个月内因衰竭而死亡。 Kuru意为“恐惧”或“寒颤”,以女性和未成年儿童居多。 美国医学家盖杜赛克, 进行20年研究,病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联 1968年停止该仪式后该病得到控制,从而拯救了一个部落的人群,盖杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖。,doctor examines a boy with kuru in New Guinea.,Carleton Gajdusek,第三节 病毒

      4、的致病机制,病毒对宿主细胞的直接损伤 病毒感染的免疫病理损伤,一、病毒对宿主细胞的直接作用,杀细胞效应:无包膜病毒( poliovirus) 稳定状态感染:有包膜病毒 (出芽释放),如麻疹病毒 可改变细胞膜,形成多核巨细胞,CTL 攻击破坏 细胞凋亡: HIV、腺病毒 基因整合与细胞转化: DNA病毒、逆转录病毒 包涵体形成:狂犬病的内基小体(Negri body),溶细胞型感染,稳定状态感染,病毒的基因组整合,前病毒:整合后的病毒核酸 包括:全基因整合及失常式整合 失常式整合:病毒基因组的部分基因或DNA片段随机整合入细胞染色体。,转化细胞特点,细胞核: 整合有病毒基因 可合成病毒基因编码的蛋白 细胞膜: 出现新的抗原 生长特性发生改变: 失去接触抑制作用 可无限制生长 细胞具有肿瘤原性,二、病毒感染的 免疫病理损伤,病毒感染 细胞 (T、B、M ) 表面出现新抗原 Ab+补体 CTL 免疫复合物 炎症损伤 细胞破坏 血流中 肾小球 皮肤 支气管 长期存在 基底膜 关节滑膜 痉挛,免疫抑制,HIV、麻疹病毒等,II型,III型,IV型,第二节 抗病毒免疫,非特异性免疫 特异性抗病毒免

      5、疫,非特异性免疫,遗传因素:某些种属与个体对某些病毒具有先 天不感受性。 植物病毒人 HIV 屏障结构: 皮肤粘膜、血脑屏障、胎盘屏障 免疫细胞:M 、NK 其他:干扰素(获得性非特异性免疫),NK 抗病毒作用,病毒感染细胞 分泌CKs IL-12 、TNF-、 IFN- 激活NK细胞 直接接触 分泌TNF- 、 IFN- 直接杀伤 ADCC作用 破坏病毒感染细胞 干扰病毒复制,干扰素,发现 定义 分类 抗病毒机制,定义,由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等作用的糖蛋白。,抗病毒特点:种的特异性、间接性、广谱性,分类,种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 IFN- 人白细胞 强 弱 弱 IFN- 人成纤维细胞 强 弱 弱 IFN- T细胞 弱 强 强,IFN-a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,特异性免疫,按种类:IgG IgM IgA,Th1、CTL,中和抗体:,定义、机理和免疫球蛋白的类型,细胞免疫:,体液免疫:,按功能:,中和抗体、,补体结合抗体、,血凝抑制抗体,抗病毒免疫的主要成分,中和抗体,定义: 与病毒结合后,使病毒的感染性消失的抗体 机理: 阻止病毒吸附 形成IC:易被吞噬、补体活化 免疫球蛋白的类型 IgG: 通过胎盘,被动保护( 6个月) IgM: 诊断宫内感染 SIgA: 粘膜表面抗感染作用,

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