医学微生物学第19章病毒的感染与免疫
第19章 病毒的感染与免疫,第19章 病毒的感染与免疫,病毒的感染 感染的传播方式、播散方式 感染的类型 病毒的致病机制 抗病毒免疫 非特异性免疫 特异性免疫,一、病毒的传播方式,水平传播： 病毒在人群不同个体间，受染动物和人群间的传播。 主要通过皮肤和粘膜传播。 垂直传播： 通过胎盘或产道，病毒由亲代传给 子代的方式,通过皮肤传播,注射途径： 乙肝病毒（HBV） 2 x 10-4克即具传染性 咬伤途径： 狂犬病毒 病狗的咬伤传播 乙脑病毒 蚊子的叮咬传播 接触途径： HPV皮肤疣、尖锐湿疣,呼吸道 消化道 泌尿生殖道,通过粘膜传播,垂直传播,可通过胎盘引起感染的病毒 HBV、HIV、CMV、风疹病毒、HSV 风疹病毒人群的隐性感染率最高，危险性最大。,二、病毒的播散方式,局部播散 流感病毒、鼻病毒 血液播散 麻疹病毒 神经播散 水痘-带状疱疹病毒,病毒 皮肤 粘膜上皮 （增殖）：局部感染 血流 淋巴系统 血流 （第一次病毒血症） 其他器官 （第二次病毒血症） 靶器官,三、感染的类型,类型： 隐性感染（亚临床感染） 显性感染,隐性感染（亚临床感染）,指病毒侵入机体后不引起临床症状。 机体可获得特异性免疫，但可向外界排放病 毒而成为传染源。 病毒毒力较低，或机体免疫力较强的情况 如： poliovirus在流行期间，99感染率， 1发病率,显性感染,病毒侵入机体引起明显的临床症状 病毒毒力较强，或机体免疫力较低的情况 包括：急性感染和持续性感染,持续性感染,病毒显性或隐性感染机体后持续存在较长时间甚至携带终身，可出现各种临床表现，成为重要的传染源。 机理： 遗传因素 机体免疫力低下 病毒抗原发生变异 病毒抗原太弱 病毒基因整合于宿主细胞染色体上 分类： 慢性感染 潜伏性感染 慢发病毒感染,慢性感染（chronic infection）,显性或隐性感染机体后, 病毒持续存在血液或组织中，病程可达数月或数年之久。 可检测到病毒与抗体 如： HBV机体慢性进行性,潜伏性感染（latent infection）,定义： 显性或隐性感染机体后, 病毒潜伏在机体的某种组织或器官内，机体不表现临床症状；在某些因素的影响下，病毒可反复增殖出现显性感染。 单纯疱疹病毒（ HSV-1） 水痘带状疱疹病毒（VZV）,HSV-1 唇疱疹 （原发感染） 三叉神经节潜伏： 机体无症状 无病毒排出 机体抵 抗力下降 病毒增殖 感觉神经纤维末梢 皮肤粘膜 唇疱疹,慢发病毒感染 （slow virus infection）,病毒感染后，潜伏期可达数年至数十年之久，一旦症状出现，则表现为亚急性进行性，往往导致机体死亡。 麻疹病毒SSPE 库鲁病,亚急性硬化性全脑炎（SSPE）,感染麻疹病毒（儿童期） 麻疹病毒潜伏 脑组织中 潜伏期为217年 亚急性发作 发病初期： 学习下降，性格异常 数周或数月：出现智力障碍， 运动不协调 痴呆 去大脑强直 死亡,库鲁病（Kurus disease）,病因：朊粒 20世纪新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，36个月内因衰竭而死亡。 Kuru意为“恐惧”或“寒颤”，以女性和未成年儿童居多。 美国医学家盖杜赛克, 进行20年研究，病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联 1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖。,doctor examines a boy with kuru in New Guinea.,Carleton Gajdusek,第三节 病毒的致病机制,病毒对宿主细胞的直接损伤 病毒感染的免疫病理损伤,一、病毒对宿主细胞的直接作用,杀细胞效应：无包膜病毒( poliovirus) 稳定状态感染：有包膜病毒 （出芽释放），如麻疹病毒 可改变细胞膜，形成多核巨细胞，CTL 攻击破坏 细胞凋亡： HIV、腺病毒 基因整合与细胞转化： DNA病毒、逆转录病毒 包涵体形成：狂犬病的内基小体（Negri body）,溶细胞型感染,稳定状态感染,病毒的基因组整合,前病毒：整合后的病毒核酸 包括：全基因整合及失常式整合 失常式整合：病毒基因组的部分基因或DNA片段随机整合入细胞染色体。,转化细胞特点,细胞核： 整合有病毒基因 可合成病毒基因编码的蛋白 细胞膜： 出现新的抗原 生长特性发生改变： 失去接触抑制作用 可无限制生长 细胞具有肿瘤原性,二、病毒感染的 免疫病理损伤,病毒感染 细胞 (T、B、M ) 表面出现新抗原 Ab+补体 CTL 免疫复合物 炎症损伤 细胞破坏 血流中 肾小球 皮肤 支气管 长期存在 基底膜 关节滑膜 痉挛,免疫抑制,HIV、麻疹病毒等,II型,III型,IV型,第二节 抗病毒免疫,非特异性免疫 特异性抗病毒免疫,非特异性免疫,遗传因素：某些种属与个体对某些病毒具有先 天不感受性。 植物病毒人 HIV 屏障结构: 皮肤粘膜、血脑屏障、胎盘屏障 免疫细胞：M 、NK 其他：干扰素(获得性非特异性免疫),NK 抗病毒作用,病毒感染细胞 分泌CKs IL-12 、TNF-、 IFN- 激活NK细胞 直接接触 分泌TNF- 、 IFN- 直接杀伤 ADCC作用 破坏病毒感染细胞 干扰病毒复制,干扰素,发现 定义 分类 抗病毒机制,定义,由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等作用的糖蛋白。,抗病毒特点：种的特异性、间接性、广谱性,分类,种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 IFN- 人白细胞 强 弱 弱 IFN- 人成纤维细胞 强 弱 弱 IFN- T细胞 弱 强 强,IFN-a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,特异性免疫,按种类：IgG IgM IgA,Th1、CTL,中和抗体：,定义、机理和免疫球蛋白的类型,细胞免疫：,体液免疫：,按功能：,中和抗体、,补体结合抗体、,血凝抑制抗体,抗病毒免疫的主要成分,中和抗体,定义: 与病毒结合后，使病毒的感染性消失的抗体 机理： 阻止病毒吸附 形成IC：易被吞噬、补体活化 免疫球蛋白的类型 IgG: 通过胎盘，被动保护（ 6个月） IgM: 诊断宫内感染 SIgA: 粘膜表面抗感染作用,
