药物代谢动力学(0909)课件
48页1、第三章 药物代谢动力学,本章内容,1、药物的吸收 2、药物分布 3、药物代谢 4、药物排泄 5、给药途径 6、药物计量控制,与生物体内的靶点具有强烈相互作用的药物,并不能保证这些药物具有良好的临床活性,药物在进入生物体内的吸收、分布、代谢和消除也极大地影响药物活性的发挥。研究药物在生物体内这些过程的科学称为药物代谢动力学。,5的原则,多数口服有效的药物,相对分子量低于500,lgP 5, 具有不多于5个氢键供体和10个氢键受体基团。 在新药研究中,尽早地考虑药物代谢动力学性质是非常明智的,因为如果药物不能有效地到达作用靶点,那么要获得良好的疗效是不可能的。,一、药物的吸收,口服药物要达到特定的靶点必须经过肠壁才能进入血液。 透皮吸收的药物通过皮肤直接进入血液系统,栓剂通过黏膜进入血液。 肌肉注射通过扩撒进入肌肉组织的血管 静脉注射直接进入血液系统。 气雾剂通过肺部的毛细血管进入血液系统。,多数的口服药物是在小肠上被吸收的,必须经过肠壁才能进入血液。如果药物的分子量较低( 200),则需要两次穿过肠道细胞膜才能进入血液。,细胞膜,细胞膜:主要成份由磷脂,构成的双分子层,厚度约80A。,磷
2、脂酰胆碱,药物的疏水性,由于细胞膜的表面是亲水性的,而内部是疏水性的,因此一种药物要通过肠道细胞膜,需要在亲水性和疏水性之间有一个平衡,这是”5”的原则的理论基础。,少数强极性的药物能够被肠道吸收,是因为它们与体内载体蛋白的靶分子结构类似,而被偷运进入细胞。 有时药物特意被设计成强极性的,以便留在肠道内,治疗肠道的细菌感染。,二、药物的分布,1、进入血液: 药物被吸收进入血液后,随血液进行循环,在很短时间内到达全身的各个器官和组织(一分钟左右)。 虽然药物在血液中是平均分布的,但在全身的分布是不均匀的,因为某些器官的血液流量高于其他的器官。,2、分布到器官和组织 药物从毛细血管离开,进入人体组织和器官周围的含水体液中。毛细血管壁非常薄,由单层密集排列的细胞构成,细胞间有90150A的空隙,药物分子很易于通过。,3、分布到细胞 药物到达组织和器官周围的体液后,如果靶点位于细胞膜上,则马上产生作用;如果靶点位于细胞内,则还需要穿过细胞膜进入细胞,或者被载体蛋白转运进入细胞。,4、其他因素的影响 疏水性较强的药物容易被脂肪组织大量吸收而从血液中清除,带电荷的药物容易与各种大分子(蛋白质、核酸
3、、多 糖等)结合从血液中清除。药物也能够与血液中的血浆蛋白结合。因此服用的药物一般只有很小的部分到达目标靶点,产生治疗作用。,5、血脑屏障 向大脑供血的毛细血管壁由排列特别紧密的细胞构成,细胞间没有空隙,并且毛细血管的外部被一层脂肪覆盖。因此进入大脑的药物需要较高的脂溶性,才能穿过脂肪层和毛细血管的细胞膜。,6、胎盘屏障 胎盘屏障将母亲的血液和胎儿分开,但母亲的血液为胎儿提供营养物质和运走废物。脂溶性的药物最容易通过此屏障。化学药物,如乙醇、烟碱或可卡因等均能够进入胎儿的供血系统。,三、药物代谢和失活,药物代谢是指药物在体内经历的化学变化。一般是经一些酶促化学反应,生成比原药具有较大的极性和水溶性的产物,利于被排泄或和与一些内源性物(如葡萄糖醛酸,谷胱甘肽)结合而促进排泄速率。,代谢并不全是去毒,有时代谢可使原药生成具有生物活性物质,从而发生更好的疗效或者产生更强的毒性。,参与药物代谢的酶主要存在于肝脏中,少数存在于肠道和供血系统中。 药物的代谢反应可以分为I相代谢和II相代谢。,1、I相代谢,通常包括将极性的基团引入药物中,或者对现有的基团进行增加极性的修饰。氧化反应在I相代谢中特别
《药物代谢动力学(0909)课件》由会员F****n分享,可在线阅读,更多相关《药物代谢动力学(0909)课件》请在金锄头文库上搜索。
2024-05-01 25页
2024-05-01 25页
2024-05-01 21页
2024-05-01 23页
2024-05-01 19页
2024-05-01 30页
2024-05-01 23页
2024-05-01 19页
2024-05-01 23页
2024-05-01 23页