药理学--概论

1、药理学概论,基本概念,药效学,药动学,影响药物作用因素,一、基本概念,1.药物：指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。 2.毒物：是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,化学物质,药品 （符合应用、 便于使用、 贮运安全）,一、基本概念,药理学与新药研发,一、基本概念,3.药理学：研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的桥梁。,二、药效学,一)几个基本概念 1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素,3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,二、药效学,对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） 对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） 副作用 毒性反应 变态反应 特异质反应 撤药反应 后遗效应 三致反应 继发反应,药物作用的两重性,1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用,2.不良反应：不符合用药目的，导致患者

2、痛苦的反应,二、药效学,药物作用的两重性,副作用,毒性反应,变态反应,特异质反应,撤药反应,后遗效应,三致反应,继发反应,仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。 特点： 与人的体质有关 过敏反应与剂量无关 不易预知 结构相似的药物可能有交叉过敏反应,少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。,停药反应(反跳) 突然停药原有的疾病加剧。,停药后残留药物引起的生物效应,二、药效学,二)剂量与效应（量效关系） 1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：血压，血糖等,最小致死量,最小有效量,最小中毒量,极量,无效量,安全范围,二、药效学,2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡 半数有效量(ED50)：半数阳性反应时剂量 半数致死量(LD50)：质反应，半数死亡时剂量 治疗指数（TI）= LD50/ ED50 估计药物的安全性，此值越大越安全 效能：最大效应 效价强度：性质相同药物之间的作用比较,二、药效学,三）药物作用机制分类 1.非特异性药物作用机制 1）改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 2.特异性药物作用机制 1

3、）参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药 2）影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3）对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4）作用于细胞膜的离子通道 5）影响免疫机制：免疫增强或抑制药,二、药效学,3.药物作用的受体理论 1）受体的概念 受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位，也即配体结合位点。,二、药效学,作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体 而产生效应。 B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力 药物 C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力,二、药效学,2.药物与受体结合后的反应,二、药效学,3.受体调节 定义：指受体在与配体作用过程中，在各种 生理、病理及药理因素的影响下，其 数量、亲和力和效应力发生的变化 向上调节与向下调节 激动剂向下调节，同耐受性有关； 拮抗剂向上调节，同反跳有关,三、药动学,

4、药物体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,三、药动学,药物跨膜转运的方式,三、药动学,一）吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,三、药动学,C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物 大多数,无活性药物 极少数,门静脉,酶,无活性或 低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,三、药动学,注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用,三、药动学,二）药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性 饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,三、药动学,2.局部器官的血流量

5、，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血 脑 屏 障,三、药动学,三）生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） 肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点）,三、药动学,三）生物转化 4 酶的诱导和抑制（重点）,三、药动学,四)排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收,三、药动学,3.胆汁排泄：肝肠循环,4.其他途径,三、药动学,时量，时效曲线 一 )时量，时效曲线,三、药动学,二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 三）连续多次给药的血药

6、浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间,三、药动学,给药途径与药时曲线的关系,三、药动学,六）药物消除动力学 1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。 2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。 3.非线性消除,三、药动学,五）药动学参数及应用 1.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 2.生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量；,三、药动学,3.表观分布容积 指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值。意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量,三、药动学,5.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间。,意义： 根据t1/2确定给药时间 根据t1/2预测给药后达到稳态学药浓度的时间（4-5个t1/2） 预测停药后药物基本消除的时间（4-5个t1/2）,四、影响药物作用因素,四、

7、影响药物作用因素,四、影响药物作用因素,一）剂量和剂型 1.剂量 同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下 作用强度不同 用途不同 2.剂型 同一药物，剂型不同： 作用强度和持续时间不同 液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点 药物的作用不同 副作用和毒性不同,四、影响药物作用因素,二）给药途径和时间、次数 1.同一药物，给药途径不同 起效时间不同 静注吸入肌注皮下口服 直肠皮肤 作用效果不同,四、影响药物作用因素,2.给药时间 饭前用药起效快，饭后用药刺激性小 根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药 机体对药物的敏感性有昼夜差别 半衰期短的药物，应增加给药次数 毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔,四、影响药物作用因素,三）药物相互作用 两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药 物 作用和效应的变化。 即一种药物的体内过程被另一种药物所改变， 使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药 物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物 利用度、峰浓度等均可发生改变。,四、影响药物作用因素,协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。 A.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的 代数和，称相

8、加作用。 B.增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应 的代数和，称增强作用。 C.增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药 的敏感性增强，称增敏作用。,三、药动学,拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应 小于它们分别作用的总和 A.药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止 激动剂与该受体结合 B.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相 反的两个特异性受体 C.生化性拮抗：酶诱导作用 D.化学性拮抗：络合作用等,三、药动学,1.药动学方面 妨碍药物的吸收 A.胃肠道pH改变 B.形成络合物 C.影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强 影响药物生物转化：加速或减慢生物转化 影响药物排泄： A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收 B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄,三、药动学,2.药效学方面 两种药物作用于同一效应器或同一生化过程 生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应 受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体 干扰神经递质的转运,三、药动学,3.药物体外相互作用 相互作用引起沉淀或析出结晶 酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀 相互作用引起药物失效 发生化学反应，引起官能团的变化 药物与容器的相互作用 塑料可吸附静注药物,三、药动学,三、药动学,一.年龄 1.小儿:组织和生理功能尚未发育成熟 皮肤、胃肠、体液比重、血浆蛋白结合能力、肝肾功能 2.老年人：组织和生理功能减退 胃肠、肝肾功能、药物敏感性,二.性别 1.女性体液占体重比率比男性低，脂肪反之。 2.妇女生理期,三、药动学,三.遗传差异 1.遗传基因异常 四.病理情况 1.胃肠疾患 2.肝功能不全 3.肾功能不全 4.营养不良及其他 五.精神因素 1.安慰剂：影响自主神经的功能,三、药动学,六、机体对药物反应的变化 1.变态反应，过敏体质患者 2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐 渐减弱，须加大剂量才能显效。 躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态欣 快感，中断用药即产生戒断现象 精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使用 药者精神上渴望周期或连续用药,三、药动学,3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后 药效递减直至消失 4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低 5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状,汇报完毕，谢谢！,

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