肿瘤免疫治疗思考和对策ppt课件
25页1、苏州大学 张学光,肿瘤免疫治疗:思考和对策,肿瘤免疫治疗,主要通过相关的技术方法增强肿瘤抗原的免疫原性,进而诱导机体产生肿瘤特异性的细胞免疫应答来消除肿瘤。 肿瘤相关及特异性抗原的存在是肿瘤免疫治疗的基础,但因受到肿瘤细胞本身及外在多种因素的影响,怎样诱导有效的肿瘤免疫应答,是一个令人困扰的问题。,1.非特异性主动免疫疗法非特异性刺激因子细胞因子 2.特异性主动免疫疗法肿瘤疫苗:包括处理的瘤细胞、肿瘤抗原肽和人工 合成肽抗原作为疫苗、癌基因产物。肿瘤抗原特异性DC疫苗,肿瘤的主动免疫治疗,1、过继性细胞免疫治疗LAK、TIL、CTL 2、肿瘤的抗体导向治疗抗体偶联物双特异性抗体 3、特异性免疫治疗分子疫苗肿瘤抗原特异性CTL细胞治疗,肿瘤的被动免疫治疗,影响宿主肿瘤免疫的因素,肿瘤细胞低表达MHC分子 肿瘤细胞缺乏共刺激分子 肿瘤抗原是沉默抗原或为低免疫原性 肿瘤抗原特异性CD4+T细胞克隆丢失 肿瘤细胞产生大量抑制因子 肿瘤细胞增殖超过免疫细胞对其杀伤能力,第一信号,MHC,MHC,TCR,CD4+T,共刺激分子 CD28,共刺激分子 B7,肿瘤抗原,第二信号,第一信号,MHC,TC
2、R,CD4+T,共刺激分子 CD28,共刺激分子(沉默型/低免疫原) B7,肿瘤抗原,第二信号,MHC,激发有效T细胞介导的抗肿瘤反应 的物质基础,肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞(APC)加工处理后,形成MHC分子复合物,才能被TCR识别,产生抗原特异性激发信号; 还需依赖于APC表达的共刺激分子与T细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号。,一、树突状细胞在肿瘤免疫中的应用,树突状细胞(DC)是机体内最重要的一群抗原提呈细胞,是机体免疫应答的有力启动者,以DC为物质基础的免疫疗法是近年来新发展起来的一种新的生物治疗手段。,DC激发肿瘤特异性免疫应答的三个环节,1. 肿瘤特异性抗原的递呈; 2. 肿瘤特异性CTL细胞和非特异性杀伤细胞的活化; 3. 效应细胞向肿瘤部位的迁移和清除肿瘤的限制因素的识别。 主要目的是诱导患者机体产生肿瘤特异性的、持久的免疫应答。,主要治疗策略,(1)直接输注DCs,以激发机体免疫功能的主动免疫; (2)以经自体DCs体外扩增、激活的T淋巴细胞(CTL)为物质基础的过继免疫疗法,使肿瘤患者产生有效、持久的抗肿瘤免疫效应。,3.DC体外扩增的方法,DC 在
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