甲砜霉素原料药

1、 武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介甲砜霉素 英文/拉丁名称：Thiamphenicol，别名硫霉素，甲砜氯霉素。本品为白色结 晶性粉末；无臭。用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、 尿路、肠道等感染。中文名：中文名：甲砜霉素英文名：英文名：Thiamphenicol drug别名：别名：硫霉素，甲砜氯霉素，属于酰胺醇类。分子量：分子量：356.22CAS 号：号：15318-45-3性状性状;白色结晶性粉末；无臭。溶解性：溶解性：在二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶。熔点 该品的熔点 为 163167。比旋度为-21 度至-24 度。吸收系数（1ml 中约含 200g 的溶 液，照分光光度法，在 266 和 273nm 的波长有最大吸收，吸收系数个别为 2528；取上述试品溶液 1ml，加水稀释成 20ml 后，在 224nm 的波长处 有最大吸收，吸收系数为 370400。适应症适应症用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感 染。用法用量用法用量 口服，成人一日 153g，分

2、 34 次，儿童按体重一日 2550mg/Kg；禁忌禁忌 对该品过敏者禁用妊娠期用药妊娠期用药 妊娠期尤其妊娠后期妇女应尽量避免应用，哺乳期妇女用药时应暂停哺乳，儿童用药儿童用药 新生儿避免使用。药理作用药理作用品是氯霉素的同类物，抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相仿，具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体 属。甲砜霉素对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以 下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B 组溶血性链球 菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、 脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌 属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。该品属抑菌剂，可逆性地与细菌核糖体的 50S 亚基结合，使肽链增长受阻（可能由于抑制了转肽酶的作用），因此抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，与氯霉素间呈完全交叉耐药。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高。该品尚具有较强的免疫抑制作

3、用，较氯霉素约强 6 倍。药物分析药物分析方法名称：甲砜霉素肠溶片甲砜霉素高效液相色谱法应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定甲砜霉素肠溶片中甲砜霉素的含量。该方法适用于甲砜霉素肠溶片。方法原理：供试品研细，经流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长 225nm 处检测甲砜霉素的峰面积，计算出其含量。试剂：乙腈仪器设备：1. 仪器1 高效液相色谱仪2 色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。3 紫外吸收检测器 色谱条件1 流动相：水 乙腈=4 12 检测波长：225nm3 柱温：室温试样制备：1. 对照品溶液的制备精密称取甲砜霉素对照品 0.1g，置 100mL 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5mL，置 50mL 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。 供试品溶液的制备取供试品 10 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲砜霉素 0.1g），置100mL 量瓶中，加流动相适量，振摇使甲砜霉素溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5mL，置 50mL 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

4、注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长 225nm 处测定甲砜霉素（C12H15Cl2NO5S）的峰面积，计算出其含量。注意事项注意事项1、患者在治疗过程中应定期检查周围血象，疗程较长者尚需检查网织细胞计数，以及时发现血液系统不良反应。2、肾功能不全者甲砜霉素排出减少，体内可有蓄积倾向，应减量应用。3、老年患者用药应根据肾功能调整用药。相互作用相互作用1、抗癫痫药（乙内酰脲类）。由于该品可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致此类药物的代谢降低，或该品替代该类药物的血清蛋白结合部位，均可使药物的作用增强或毒 性增加，故当与该品合用时或在其后应用须调整此类药物的剂量。2、与降血糖药（如甲苯磺丁脲）合用时，由于蛋白结合部位被替代，可增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂量，格列吡嗪和格列苯脲的非离子结合特点受影响较其他口服降糖药为小，但两者合用时仍须谨慎。3、长期口服含雌激素的避孕药者同时服用该品时，可使避孕

5、的可靠性降低，以及经期外出血增加。4、由于该品可具有维生素 B6 拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎。因此该品与维生素 B6 同用时后者的剂量应适应增加。5、该品可拮抗维生素 B12 的造血作用，因此两者不宜同用。6、与某些骨髓抑制药合用时，可增强骨髓抑制作用，抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等均属此类药物。同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。7、该品如在术前或术中应用时，由于其对肝酶的抑制作用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。8、苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与该品同用时，可增强该品的代谢，致甲砜霉素血药浓度降低。9、林可霉素类可替代或阻止该品与细菌核糖体的 50S 亚基的结合，两者同用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。研究方向研究方向1、开发具有多种作用模式和对现有耐药菌作用稳定的新药呼吸道感染（RTIs）是世界范围内的一种主要病因。因此一度对所用抗生素敏感的普通 RTIs 病原体对处方常用的抗生素呈现出越来越强的抗药性，这一现象引起了人们的巨大关 注。为了限制抗药菌株的增生，关键是要解

6、决抗药性的问题，为此主要是采取下列措施：开发具有多种作用模式或对现有耐药菌作用稳定的新药对已知抗生素进行重新评估以筛选出对 RTIs 病原体敏感药物2、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有广泛的抗菌谱甲砜霉素系氯霉素类广谱抗生素，其抗菌谱与氯霉素基本相似，属于广谱抗生素，对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌在低浓度时具有更强大的杀菌作用，许多肠杆菌科细菌，如大肠杆菌、普鲁威登菌属、产气杆菌、克雷伯菌属、阴沟肠杆菌、伤寒杆菌及沙门菌属、沙雷氏菌等均对此敏感；革兰氏阴性菌如白喉杆菌、李斯德菌属、炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌属大多数敏感，各种厌氧球菌、杆菌包括脆弱类杆菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、支原体、衣原体、立克次体对该品也敏感。3、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯与临床常用的其它抗生素无交叉耐药性甲砜霉素能影响和抑制致病菌的生理代谢过程，通过与细菌体内核糖体 50s 亚基的结合，抑制肽酰基转移酶和肽链的延长，能特异地阻止 mRNA 与核糖体结合，阻断细菌蛋白质合成，具有较宽的抗菌谱，对衣原体、支原体、淋球菌均有极强的杀灭力，口服 2h 能迅速达到血中的最高浓度，即刻渗透到病灶，发挥高效活性抗菌作用。此类抗生素与临床常用

7、的其它抗生素无交叉耐药性（除氯霉素之外），临床可选用的此类抗生素仅氯霉素、甲砜霉素两种，临床由于氯霉素具肝、骨髓、血液的多重毒性，在临床的应用已被其它抗菌药代替，临床保留伤寒、副伤寒一线给药。近临床分离的致病病毒多数对氯霉素类抗生素敏感，甲砜霉素的化学结构中，以甲砜基取代了氯霉素中的亚硝基，其代谢物 63%经原型排泄，因而毒性较氯霉素低，骨髓抑制发生率低且可逆。该品不易透过细菌细胞壁，使得在体外的抗菌作用较氯霉素含量略弱。相反在肝内不与葡萄糠醛酸结合失活，血中游离的活性型甲砜霉素含量较高，因而有较强的抗菌活力。4、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有较好的药代动力学性质盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在体内迅速水解释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性。甲砜霉素口服或注射给药后吸收迅速而完全，高峰血药浓度在口服后 2 小时、肌注后 1 小时内达到。正常人口服、肌注和静注 500后的高峰血药浓度分别为 4.7 和 9g/ml 以上，以后缓慢下降，肌注半衰期为 1.5 小时，静注约为 35 分钟。每 6-8 小时给药一次体内无明显积蓄现象。血清蛋白结合率为 10%-20%，全身给药后可迅速分布到全身各组织中，以肾、脾、肝、

8、肺等中的含量较多，在肾和肝中的含量比同剂量的氯霉素约高 3-4 倍，在脑组织中也可达一定浓度。该品也可以原形自胆汁排出，由于存在肝肠循环，故胆汁中的浓度较高，甲砜霉素以原形经肾排泄，由肾小球滤过，部分则由肾小管分泌。24 小时尿排出给药量的 70%到 90%，成人口服 0.5g,12 小时后尿药浓度可达 400g/ml，肾功能减退时尿中排出量即显著减少。临床需要临床需要甲砜霉素在各器官的血中浓度均高于淋球菌 MIC 值，在人体组织中也不被代谢破坏，以原形经肾排泄，故对于无合并症的淋病有较高的疗效，其治愈率 95.56%。甲砜霉 素不仅对淋球菌有极强杀菌力，而且对厌氧菌也有较好的效果。中国 STD 中非淋菌性尿道 炎（NGU）正在逐年上升，而 NGU 中有很多是由厌氧菌、滴虫所至，淋病病人在感染淋 球菌同时往往合并 NGU，而甲砜霉素对部分 NGU 也有效，尤其是细菌性阴道炎。盐酸甲 砜霉素甘氨酸酯的研制成功，将为性病防治又增加一种新的有效的选择药物。甲砜霉素在水中微溶，市场所用甲砜霉素均为口服剂型，盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有良好的水溶性，可以满足注射剂的需要，注射用甲砜霉素的研制开发，将填补这一空白。由于其广泛的抗菌谱和药代动力学性质，甲砜霉素可以用于多种病因、不同部位的感染。最新研究表明，甲砜霉素对治疗困难、具有多种抗药性、人群易感的多种病原体具有较好的治疗作用，其中包括对青霉素具耐药性的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌的SA 菌株、大多数对甲氧西林具有耐药性的分离菌株、非典型病原体如肺原支原体及衣原体等3。所以甲砜霉素确实是为数不多的具有广泛抗菌活性的珍贵药物。为此我们对其进行了重新开发，并研制了非肠道给药型药物甲砜霉素甘氨酸酯（TAPA-P）盐酸盐。甲砜霉素甘氨酸酯（TAP-G）为甲砜霉素的注射剂。它在服用后能在体内迅速被组织酯酶水解释放出甲砜霉素，其抗菌活性是由甲砜霉素产生的。

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