2020年药分地摊重点

1、顺式作用元件 1 启动子 RNA聚合酶识别并结合的位点 2 上游启动子元件 与反式作用因子结合 调控基 因转录水平 3 反应元件 与被激活的信息分子受体结合 调控 基因转录 4 增强子 沉默子 与反式作用因子结合 增强 抑 制 转录活性 5 poly A 加尾信号 能被多聚腺苷酸化特殊因子识别 在 mRNA 3 端加上约300 个腺苷酸 病毒基因组结构特点 1 不同病毒的基因组可以是不同结构的核酸 2 除逆转录病毒外 所有病毒都是单倍体基因组 3 病毒的基因组有的是连续的 有的是分节段的 4 有的病毒基因组含有内含子 5 病毒的基因组大部分是编码基因 6 有基因重叠现象 7 转录出来的是多顺反子 质粒特点 1 能够进行自主复制 2 细胞分裂时能恒定传递给子代 3 带有的遗传信息能够赋予宿主细胞一定的遗传性 状 4 可转移 原核基因组的结构特点 1 基因组是一条环状双链DNA 2 只有一个复制点 3 结构基因与调控序列以操纵子的形式组织在一起 4 无基因重叠 5 无内含子 6 基因组中编码区大于非编码区 7 有编码同工酶的基因 8 具有可移动的DNA 序列 9 非编码区主要是调控序列 1

2、0 重复基因少 结构基因多为单拷贝 真核基因组的结构特点 1 每种真核生物都有特定条数的染色体 2 远大于原核基因组 结构复杂 基因数庞大 3 结构基因产物为单顺反子 4 有大量重复序列 5 基因为断裂基因 6 非编码区远多于编码区 7 功能相关的基因构成基因家族 名词解释 基因 储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息 以及表达这些信息所需要的全部核苷酸序列所构成 的遗传单位 内含子 intron 非编码序列但也能被转录出来 但是在 mRNA 加工时被剪除的DNA 序列 重叠基因 是指两个或两个以上的基因共有一段 DNA 序列 断裂基因 由若干个编码区和非编码区互相间隔开 但又连续镶嵌而成的基因 顺反子 cistronic 即结构基因 为决定一条多 肽链合成的功能单位 中度重复序列 在基因中重复数十至数万次的重复 序列 高度重复序列 重复次数大于10 6 的重复序列 卫星 DNA 重复单位一般由2 10bp 组成的高度重 复序列 基因家族 核苷酸序列或编码产物具有一定同源性 且功能相关的一组基因 超基因家族 结构相关 尽管功能不同 但是可能 来源于同一祖先的一组基因 Alu 家族 由

3、两个 130bp 构成的中度重复序列 基因组 一个物种遗传信息的总和 药物基因组学 研究机体对包括药物在内的化学物 质反应的遗传差异 真核生物与原核生物基因组的 区别 1 原核编码区比例远大于真核编码区比例 2 原核基因组是一条环状DNA 真核基因组是若干 染色体组成 3 原核基因表达产物为多顺反子 真核为单顺反子 4 原核是连续基因 真核为断裂基因 5 原核调控基因与结构基因以操纵子的形式结合 6 原核没有内含子 7 真核有很多重复序列 原核中含有可移动DNA序列 相同 1 遗传物质都是DNA 2 结构基因一般为单拷贝 3 都无基因重叠 4 非编码区主要是调控序列 原核和真核基因与顺反子的关系 原核 多顺反子 真核 单顺反子 药物基因组学研究的内容 详见第七章 双螺旋模型特点 1 两条链反向平行形成右手螺旋 2 糖 磷酸键在双螺旋的外侧 碱基对与中轴线垂直 在双螺旋内 3 碱基配对是一个嘌呤 一个嘧啶 4 有大沟和小沟 DNA复制特征 1 半保留复制 2 半不连续复制 冈崎片段 3 双向复制 4 复制速度快 复制起始区特点 1 富含 A T 可能与双链容易打开有关 2 有多个回文结构

4、 8 个 GATC 9 14 个 GATC 其 中 A 是甲基化 3 有 4 个反向重复序列 是蛋白质结合位置 与复制有关的酶系和蛋白质 一 与解螺旋有关 1 DNA 解旋酶 使双链DNA 中的氢键 2 单链结合蛋白 与单链DNA 结合 防止单链DNA 重新结合成双链 也防止被降解 3 DNA 旋转酶 拓扑异构酶 解除 DNA 超螺旋 使 上游产生正超螺旋 下游产生负超螺旋 二 与合成有关 1 RNA引物酶 催化合成与3 端互补的一段RNA引 物 2 DNA 聚合酶 在延伸过程中降一个个脱氧核苷酸 加到以母链为模版的引物上 3 DNA 连接酶 封闭DNA上的缺口 原核生物DNA复制起始 DnaA 蛋白 识别原点 特定位点打开DNA 双链 DnaB 蛋白 DNA 解旋酶 DnaC蛋白 帮助DnaB 与 DNA 结合 HU 组蛋白样蛋白 刺激复制开始 SSB 单链结合蛋白 引物酶 DnaG 蛋白 合成一小段RNA引物 DNA 旋转酶 RNA聚合酶 促进DnaA 蛋白激活 Dam 蛋白 甲基化原点的5GATC序列 原核 真核生物DNA复制异同 相同 1 半保留复制 2 半不连续复制 3 DN

5、A 旋转酶 SSB 4 RNA引物 5 校正阅读 不同 1 复制起始点 原核一个 真核多个 2 复制子数量 大小不同 3 复制起始可调控因子不同 4 复制叉移动速度不同 原核快 5 冈崎片段长度不同 6 真核有端粒和端粒酶 7 DNA 聚合酶不同 线粒体 DNA复制 1 首先以 H 链为模版 先合成一段L 链 2 子代 L 链置换亲代L 链与亲代H 链结合 此时形 成一个 D 环结构 3 以被置换下来的亲代L 链为模版合成子代H 链 4 H 链提前完成 L链随后完成 突变类型 1 按 DNA 碱基改变分 点突变 碱基插入 碱基缺 失 2 按遗传性质分 同义突变 错义突变 无义突变 3 按突变效应分 正向突变 回复突变 突变原因 1 自发突变 DNA 碱基配对错误 碱基互变异构 氧化作用损害 自发化学变化 脱羧 脱氨 2 诱发突变 物理 化学 碱基类似剂 碱基修饰 剂 DNA 插入剂 DNA损伤的效应 1 双链解开 2 戊糖 磷酸基构成的DNA 骨架受到破坏 3 核苷酸的碱基改变 DNA复制修复 一 尿嘧啶 N 糖基酶修复系统 1 尿嘧啶糖基酶切除错配的U 2 AP 内切酶切除缺口附近的

6、一段核苷酸序列 3 DNA 聚合酶 填补缺口 4 DNA 连接酶封闭缺口 二 错配修复系统 1 酶识别新生链A 未甲基化的GATC序列 MutS 扫 描错配的碱基 2Urr 是双链解旋 SSB结合在 DNA 单链上 3 MutH 酶切含有错配的核苷酸片段 4 DNA 聚合酶 填补缺口 5 DNA 连接酶封闭缺口 DNA损伤修复 一 光复活修复 1 暗处胸腺嘧啶二聚体结合 2 蓝光照射下被激活 熔解 3 二聚体之间的键打开 形成单体 二 甲基转移酶 能够去除鸟嘌呤O6上的甲基 三 切除修复 碱基切除修复 1 糖基酶将损伤的碱基切除 留下戊糖 磷酸骨架 2 AP 内切酶将骨架和周围的一段核苷酸切除 留下 缺口 3 DNA 聚合酶 填补缺口 4 DNA 连接酶封闭缺口 核苷酸切除修复 和上面差不多 四 复制后修复 重组修复 在第二次复制时修复 一条母链正常 一条异常 1 DNA 聚合酶遇到母链受损片段 跳过 使子链存 在缺口 2 将正常母链上的一段与损伤子链缺口同源的DNA 片段转移到子链缺口上 3 被切除片段的母链DNA聚合酶 填补 DNA 连接 酶封闭缺口 SOS 修复 在 DNA 大范

7、围受损是启动 通过操纵 子模式 1 正常聚合酶在受损部分受抑制 2 产生新的聚合酶 催化损伤部位DNA 复制 错配 率高 易引起突变 名词解释 半保留复制 复制过程中各以双螺旋DNA 中的其中 一条链为模版合成其互补链 新生的互补链与母链 形成子代DNA 分子的过程 半不连续复制 前导链上DNA 的合成是连续的 后 随链上是不连续的 称为半不连续复制 复制子 DNA 复制从起点开始进行双向复制到终点 为止 每一个这样的DNA 单位称复制子 复制叉 两条 DNA 链解开成单链状态 以自身为模 版 合成互补链形成的Y型结构 SSB 单链结合蛋白 冈崎片段 相对比较短的DNA 链 大约1000 核苷 酸残基 是在DNA 的后随链的不连续合成期间生 成的片段 端粒 真核生物染色体末端的一种特殊结构 实质 上是一重复序列 端粒酶 属逆转录酶 由RNA 及蛋白质组成 可以 延长染色体上的端粒 从而增强细胞的增殖能力 突变 DNA 碱基序列发生可遗传的永久性改变 错配修复 在含有错配碱基的DNA 分子中 使正常 核苷酸序列恢复的修复方式 切除修复 是一种取代紫外线等辐射物质所造成的 损伤部位的暗修复

8、系统 SOS 修复 指 DNA 受到严重损伤 细胞处于危急状 态时所诱导的一种DNA 修复方式 强终止子结构特点 1 有回文结构 2 茎的区域富含G C 3 强终止子3 端上含有6 个 U 弱终止子结构特点 1 末端无固定结构 2 G C含量比较少 3 与 因子共同作用而进行终止 细胞内促进rRNA转录的因素 1 专一性的聚合酶 启动子 无竞争 2 rRNA 串联重复基因聚集在很小的核仁区域内 提 高启动子浓度 3 串联重复基因 使聚合酶 结合在第二个基因上 不用活化 4 转录起始因子牢牢地结合在DNA 上 RNA pol 的启动子 1 帽子位点 2 TATA框 3 CAAT框 4 增强子 效应显著 与位置取向无关 重复序列 组织和细胞特异性 无基因专一性 受信号调控 5 GC框 6 其他元件 原核和真核生物启动子结构的异同 原核生物转录起始 1 因子识别启动子 RNA聚合酶结合在 35 区 形成 封闭启动子复合物 2 复合物移动到 10 区 诱导富含 A T的 Pribnow 框 形成泡状物 与DNA 牢固结合 3 开放型复合物中 RNApol 的 I 点和 E点核苷酸形 成第一个磷

9、酸二酯键 4 因子解离 核心酶与DNA 亲和力下降 起始过 程结束 进入延伸阶段 原核生物转录延伸 1 在形成几个磷酸二酯键之后 因子解离 2 聚合酶每移动一次 RNA 的 3 端上增加一个核糖 核苷酸 3 新生成的RNA 链与模版DNA 链通过氢键形成 DNA RNA杂交链 4 RNA聚合酶向前移动 5 端的 DNA 不断解螺旋 3 端的 DNA 链恢复双螺旋 DNA DNA 链不断把RNA 链挤出 真核与原核转录的不同 1 RNA聚合酶不同 原核只有一种 真核有三种 2 启动子结构不同 真核三种RNA 聚合酶对应三种 启动子 3 真核转录有多种蛋白因子参与调控 真核转录过程 1 TATA结合蛋白识别TATA盒 随后TF B TF E TF F pol TF H 结合形成闭合复合物 2 TF F作用于起始子 解螺旋形成开放复合物 3 TF H 有激酶的活性 能使pol C 端结构域多个 位点磷酸化 向延伸过渡 4 延伸开始前TF E和 TF H 解离 5 延长因子加入 与 RNA聚合酶 TF F形成延伸复 合物 使延伸效率大大加快 6 反应终止后 RNA 聚合酶去磷酸化 重新进入下

10、一个循环 真核 mRNA前提加工 1 5 端连接 帽子 结构 2 3 端添加 polyA 尾巴 3 把内含子剪掉 外显子剪接上 4 分子内部的核苷酸甲基化修饰 帽子功能 1 对翻译起识别作用 2 防止 mRNA被内切酶攻击 3 与某些 RNA病毒正链合成有关 尾巴作用 1 可能与和转运有关 2 延长 mRNA寿命 3 与翻译有关 名词解释 转录单位 就是从启动子到终止子的一段DNA 序列 Pribnow框 10 序列 RNA 聚合酶牢牢结合的位 点 Sexitama框 35 序列 RNA聚合酶松散结合的位 点 因子 蛋白性终止因子 TATA 框 位于 30 处 具有转录初始定位功能 CAAT 框 位于 75 处 影响转录的效率 频率 PolyA尾 mRNA 3 端的多聚腺苷酸尾巴 核酶 具有催化功能的RNA RNA 编辑 在 mRNA 水平上改变遗传信息的过程 转录与复制的异同点 参考 相同 1 都以 DNA为模版 2 都遵循碱基互补配对 3 都在细胞核内进行 4 都以 5 到 3 方向进行 不同 1 转录以一条DNA 为模版 复制为两条 2 复制需要一段引物作为起始 而转录不需要 3

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