2020年药分地摊重点
顺式作用元件 1 启动子 RNA聚合酶识别并结合的位点 2 上游启动子元件 与反式作用因子结合 调控基 因转录水平 3 反应元件 与被激活的信息分子受体结合 调控 基因转录 4 增强子 沉默子 与反式作用因子结合 增强 抑 制 转录活性 5 poly A 加尾信号 能被多聚腺苷酸化特殊因子识别 在 mRNA 3 端加上约300 个腺苷酸 病毒基因组结构特点 1 不同病毒的基因组可以是不同结构的核酸 2 除逆转录病毒外 所有病毒都是单倍体基因组 3 病毒的基因组有的是连续的 有的是分节段的 4 有的病毒基因组含有内含子 5 病毒的基因组大部分是编码基因 6 有基因重叠现象 7 转录出来的是多顺反子 质粒特点 1 能够进行自主复制 2 细胞分裂时能恒定传递给子代 3 带有的遗传信息能够赋予宿主细胞一定的遗传性 状 4 可转移 原核基因组的结构特点 1 基因组是一条环状双链DNA 2 只有一个复制点 3 结构基因与调控序列以操纵子的形式组织在一起 4 无基因重叠 5 无内含子 6 基因组中编码区大于非编码区 7 有编码同工酶的基因 8 具有可移动的DNA 序列 9 非编码区主要是调控序列 10 重复基因少 结构基因多为单拷贝 真核基因组的结构特点 1 每种真核生物都有特定条数的染色体 2 远大于原核基因组 结构复杂 基因数庞大 3 结构基因产物为单顺反子 4 有大量重复序列 5 基因为断裂基因 6 非编码区远多于编码区 7 功能相关的基因构成基因家族 名词解释 基因 储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息 以及表达这些信息所需要的全部核苷酸序列所构成 的遗传单位 内含子 intron 非编码序列但也能被转录出来 但是在 mRNA 加工时被剪除的DNA 序列 重叠基因 是指两个或两个以上的基因共有一段 DNA 序列 断裂基因 由若干个编码区和非编码区互相间隔开 但又连续镶嵌而成的基因 顺反子 cistronic 即结构基因 为决定一条多 肽链合成的功能单位 中度重复序列 在基因中重复数十至数万次的重复 序列 高度重复序列 重复次数大于10 6 的重复序列 卫星 DNA 重复单位一般由2 10bp 组成的高度重 复序列 基因家族 核苷酸序列或编码产物具有一定同源性 且功能相关的一组基因 超基因家族 结构相关 尽管功能不同 但是可能 来源于同一祖先的一组基因 Alu 家族 由两个 130bp 构成的中度重复序列 基因组 一个物种遗传信息的总和 药物基因组学 研究机体对包括药物在内的化学物 质反应的遗传差异 真核生物与原核生物基因组的 区别 1 原核编码区比例远大于真核编码区比例 2 原核基因组是一条环状DNA 真核基因组是若干 染色体组成 3 原核基因表达产物为多顺反子 真核为单顺反子 4 原核是连续基因 真核为断裂基因 5 原核调控基因与结构基因以操纵子的形式结合 6 原核没有内含子 7 真核有很多重复序列 原核中含有可移动DNA序列 相同 1 遗传物质都是DNA 2 结构基因一般为单拷贝 3 都无基因重叠 4 非编码区主要是调控序列 原核和真核基因与顺反子的关系 原核 多顺反子 真核 单顺反子 药物基因组学研究的内容 详见第七章 双螺旋模型特点 1 两条链反向平行形成右手螺旋 2 糖 磷酸键在双螺旋的外侧 碱基对与中轴线垂直 在双螺旋内 3 碱基配对是一个嘌呤 一个嘧啶 4 有大沟和小沟 DNA复制特征 1 半保留复制 2 半不连续复制 冈崎片段 3 双向复制 4 复制速度快 复制起始区特点 1 富含 A T 可能与双链容易打开有关 2 有多个回文结构 8 个 GATC 9 14 个 GATC 其 中 A 是甲基化 3 有 4 个反向重复序列 是蛋白质结合位置 与复制有关的酶系和蛋白质 一 与解螺旋有关 1 DNA 解旋酶 使双链DNA 中的氢键 2 单链结合蛋白 与单链DNA 结合 防止单链DNA 重新结合成双链 也防止被降解 3 DNA 旋转酶 拓扑异构酶 解除 DNA 超螺旋 使 上游产生正超螺旋 下游产生负超螺旋 二 与合成有关 1 RNA引物酶 催化合成与3 端互补的一段RNA引 物 2 DNA 聚合酶 在延伸过程中降一个个脱氧核苷酸 加到以母链为模版的引物上 3 DNA 连接酶 封闭DNA上的缺口 原核生物DNA复制起始 DnaA 蛋白 识别原点 特定位点打开DNA 双链 DnaB 蛋白 DNA 解旋酶 DnaC蛋白 帮助DnaB 与 DNA 结合 HU 组蛋白样蛋白 刺激复制开始 SSB 单链结合蛋白 引物酶 DnaG 蛋白 合成一小段RNA引物 DNA 旋转酶 RNA聚合酶 促进DnaA 蛋白激活 Dam 蛋白 甲基化原点的5GATC序列 原核 真核生物DNA复制异同 相同 1 半保留复制 2 半不连续复制 3 DNA 旋转酶 SSB 4 RNA引物 5 校正阅读 不同 1 复制起始点 原核一个 真核多个 2 复制子数量 大小不同 3 复制起始可调控因子不同 4 复制叉移动速度不同 原核快 5 冈崎片段长度不同 6 真核有端粒和端粒酶 7 DNA 聚合酶不同 线粒体 DNA复制 1 首先以 H 链为模版 先合成一段L 链 2 子代 L 链置换亲代L 链与亲代H 链结合 此时形 成一个 D 环结构 3 以被置换下来的亲代L 链为模版合成子代H 链 4 H 链提前完成 L链随后完成 突变类型 1 按 DNA 碱基改变分 点突变 碱基插入 碱基缺 失 2 按遗传性质分 同义突变 错义突变 无义突变 3 按突变效应分 正向突变 回复突变 突变原因 1 自发突变 DNA 碱基配对错误 碱基互变异构 氧化作用损害 自发化学变化 脱羧 脱氨 2 诱发突变 物理 化学 碱基类似剂 碱基修饰 剂 DNA 插入剂 DNA损伤的效应 1 双链解开 2 戊糖 磷酸基构成的DNA 骨架受到破坏 3 核苷酸的碱基改变 DNA复制修复 一 尿嘧啶 N 糖基酶修复系统 1 尿嘧啶糖基酶切除错配的U 2 AP 内切酶切除缺口附近的一段核苷酸序列 3 DNA 聚合酶 填补缺口 4 DNA 连接酶封闭缺口 二 错配修复系统 1 酶识别新生链A 未甲基化的GATC序列 MutS 扫 描错配的碱基 2Urr 是双链解旋 SSB结合在 DNA 单链上 3 MutH 酶切含有错配的核苷酸片段 4 DNA 聚合酶 填补缺口 5 DNA 连接酶封闭缺口 DNA损伤修复 一 光复活修复 1 暗处胸腺嘧啶二聚体结合 2 蓝光照射下被激活 熔解 3 二聚体之间的键打开 形成单体 二 甲基转移酶 能够去除鸟嘌呤O6上的甲基 三 切除修复 碱基切除修复 1 糖基酶将损伤的碱基切除 留下戊糖 磷酸骨架 2 AP 内切酶将骨架和周围的一段核苷酸切除 留下 缺口 3 DNA 聚合酶 填补缺口 4 DNA 连接酶封闭缺口 核苷酸切除修复 和上面差不多 四 复制后修复 重组修复 在第二次复制时修复 一条母链正常 一条异常 1 DNA 聚合酶遇到母链受损片段 跳过 使子链存 在缺口 2 将正常母链上的一段与损伤子链缺口同源的DNA 片段转移到子链缺口上 3 被切除片段的母链DNA聚合酶 填补 DNA 连接 酶封闭缺口 SOS 修复 在 DNA 大范围受损是启动 通过操纵 子模式 1 正常聚合酶在受损部分受抑制 2 产生新的聚合酶 催化损伤部位DNA 复制 错配 率高 易引起突变 名词解释 半保留复制 复制过程中各以双螺旋DNA 中的其中 一条链为模版合成其互补链 新生的互补链与母链 形成子代DNA 分子的过程 半不连续复制 前导链上DNA 的合成是连续的 后 随链上是不连续的 称为半不连续复制 复制子 DNA 复制从起点开始进行双向复制到终点 为止 每一个这样的DNA 单位称复制子 复制叉 两条 DNA 链解开成单链状态 以自身为模 版 合成互补链形成的Y型结构 SSB 单链结合蛋白 冈崎片段 相对比较短的DNA 链 大约1000 核苷 酸残基 是在DNA 的后随链的不连续合成期间生 成的片段 端粒 真核生物染色体末端的一种特殊结构 实质 上是一重复序列 端粒酶 属逆转录酶 由RNA 及蛋白质组成 可以 延长染色体上的端粒 从而增强细胞的增殖能力 突变 DNA 碱基序列发生可遗传的永久性改变 错配修复 在含有错配碱基的DNA 分子中 使正常 核苷酸序列恢复的修复方式 切除修复 是一种取代紫外线等辐射物质所造成的 损伤部位的暗修复系统 SOS 修复 指 DNA 受到严重损伤 细胞处于危急状 态时所诱导的一种DNA 修复方式 强终止子结构特点 1 有回文结构 2 茎的区域富含G C 3 强终止子3 端上含有6 个 U 弱终止子结构特点 1 末端无固定结构 2 G C含量比较少 3 与 因子共同作用而进行终止 细胞内促进rRNA转录的因素 1 专一性的聚合酶 启动子 无竞争 2 rRNA 串联重复基因聚集在很小的核仁区域内 提 高启动子浓度 3 串联重复基因 使聚合酶 结合在第二个基因上 不用活化 4 转录起始因子牢牢地结合在DNA 上 RNA pol 的启动子 1 帽子位点 2 TATA框 3 CAAT框 4 增强子 效应显著 与位置取向无关 重复序列 组织和细胞特异性 无基因专一性 受信号调控 5 GC框 6 其他元件 原核和真核生物启动子结构的异同 原核生物转录起始 1 因子识别启动子 RNA聚合酶结合在 35 区 形成 封闭启动子复合物 2 复合物移动到 10 区 诱导富含 A T的 Pribnow 框 形成泡状物 与DNA 牢固结合 3 开放型复合物中 RNApol 的 I 点和 E点核苷酸形 成第一个磷酸二酯键 4 因子解离 核心酶与DNA 亲和力下降 起始过 程结束 进入延伸阶段 原核生物转录延伸 1 在形成几个磷酸二酯键之后 因子解离 2 聚合酶每移动一次 RNA 的 3 端上增加一个核糖 核苷酸 3 新生成的RNA 链与模版DNA 链通过氢键形成 DNA RNA杂交链 4 RNA聚合酶向前移动 5 端的 DNA 不断解螺旋 3 端的 DNA 链恢复双螺旋 DNA DNA 链不断把RNA 链挤出 真核与原核转录的不同 1 RNA聚合酶不同 原核只有一种 真核有三种 2 启动子结构不同 真核三种RNA 聚合酶对应三种 启动子 3 真核转录有多种蛋白因子参与调控 真核转录过程 1 TATA结合蛋白识别TATA盒 随后TF B TF E TF F pol TF H 结合形成闭合复合物 2 TF F作用于起始子 解螺旋形成开放复合物 3 TF H 有激酶的活性 能使pol C 端结构域多个 位点磷酸化 向延伸过渡 4 延伸开始前TF E和 TF H 解离 5 延长因子加入 与 RNA聚合酶 TF F形成延伸复 合物 使延伸效率大大加快 6 反应终止后 RNA 聚合酶去磷酸化 重新进入下 一个循环 真核 mRNA前提加工 1 5 端连接 帽子 结构 2 3 端添加 polyA 尾巴 3 把内含子剪掉 外显子剪接上 4 分子内部的核苷酸甲基化修饰 帽子功能 1 对翻译起识别作用 2 防止 mRNA被内切酶攻击 3 与某些 RNA病毒正链合成有关 尾巴作用 1 可能与和转运有关 2 延长 mRNA寿命 3 与翻译有关 名词解释 转录单位 就是从启动子到终止子的一段DNA 序列 Pribnow框 10 序列 RNA 聚合酶牢牢结合的位 点 Sexitama框 35 序列 RNA聚合酶松散结合的位 点 因子 蛋白性终止因子 TATA 框 位于 30 处 具有转录初始定位功能 CAAT 框 位于 75 处 影响转录的效率 频率 PolyA尾 mRNA 3 端的多聚腺苷酸尾巴 核酶 具有催化功能的RNA RNA 编辑 在 mRNA 水平上改变遗传信息的过程 转录与复制的异同点 参考 相同 1 都以 DNA为模版 2 都遵循碱基互补配对 3 都在细胞核内进行 4 都以 5 到 3 方向进行 不同 1 转录以一条DNA 为模版 复制为两条 2 复制需要一段引物作为起始 而转录不需要 3
