5.HVAC系统2018IVD

IVD洁净空调系统基本要求及其系统确认北京.齐力佳.咨询梁 勇主要内容1 法规对HVAC的基本要求2 HVAC系统设计确认及风险控制3 HVAC系统IOQ及风险控制4 HVAV系统PQ及风险控制5 HVAC系统持续验证状态的维持第一部分 法规对HVAC基本要求什么是洁净空调系统n 洁净室(区)：n需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其作用均具有减少该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。-无菌/植入医疗器械附录什么是洁净空调要实现以上功能，就需要洁净的空调系统：为了使洁净室内保持所需要的温度湿度、风速、压力和洁净度等参数，最常用的方法是向室内不断送入一定量经过处理的空气，以消除洁净室内外各种热湿干扰及尘埃污染。HeatingVentilationAir Conditioning通称为采暖、通风和空气调节系统法规对洁净空调系统要求 所涉及法规主要包括：医疗器械生产质量管理规范（2014）体外诊断试剂附录（2015）所涉及要求包括 设计要求 确认要求及日常运行要求 监测要求法规对洁净空调系统设计要求2.2.3 应当根据体外诊断试剂的生产过程控制，确定在相应级别的洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置。相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。压力法规对洁净空调系统设计要求2.2.4 酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。洁净级别2.2.5 阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。2.2.6 无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别。2.2.7 普通类化学试剂的生产应当在清洁环境中进行。法规对洁净空调系统设计要求2.2.8 洁净室（区）空气洁净度级别应当符合下表规定:表 洁净室（区）空气洁净度级别尘粒最大允许数m3微生物最大允许数洁净度级别浮 游 菌 沉 降 菌 0.5m5mm3皿100级3,50005l10,000级 350,0O02,00010050031OO,000级 3,500,000 20,0001011法规对洁净空调系统设计要求2.2.9 洁净室（区）应当按照体外诊断试剂的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间的生产操作不得互相交叉污染。粒子与微生物2.2.10 进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。气流组织2.2.11 洁净室（区）的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在1828，相对湿度控制在45%65%温湿度12法规对洁净空调系统设计要求2.2.14 洁净室（区）的空气如循环使用应当采取有效措施共用空调避免污染和交叉污染。2.2.16 产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防防止交叉污染止粉尘扩散，避免交叉污染。法规对洁净空调系统设计要求n 解决方案-真空管道点对点除尘法规对洁净空调系统设计要求2.2.17 对具有污染性、传染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传染、污染或泄漏等。生物安全防护（对人）2.2.18 生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。不能公用空调15法规对洁净空调系统设计要求2.2.19 进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出。应当对过滤器的性能进行定期检查以保证其有效性。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有相应的防护措施。生物安全防护（对人、对环境）法规对洁净空调系统设计要求n 根据传染性和危害程度，将病原微生物分为四类危险等级WHO 中国分级要素主要的传染因子14没有或极低的个体和群体危险。正常微生物群/条件致病菌。如普通大肠杆菌，细杆菌已知不太可能引起健康成年人或动物患病。23中度个体危险，低度群体危险。含病原微生。物的临床标本。能引起人或动物疾病。实验室暴露很少引起严重感染，但具有有效地预防和治疗措施，传播危险有限。如链球菌，沙门菌，流感3421高度个体危险，低度群体危险。大量培养和研究的病原微生物、朊粒等引起人或动物的严重疾病或致死，潜在的气溶胶传播；一般不会由个体之间传播，具有有效地预防和治疗措施。如炭疽杆菌，HIV高度个体、群体危险。主要是病毒，如出血热病毒、脑炎病毒、天花病毒等引起人或动物非常严重的疾病和危及生命的实验室感染；尚未发现或已宣布消灭的病原；极易发生个体之间传播（气溶胶或传播途径不明），没有有效地预防和治疗措施。17法规对洁净空调系统设计要求2.2.20 对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照有关部门颁布的行业标准，如人间传染病微生物名录、微生物和生物医学实验室生物安全通用准则、实验室生物安全通用要求等相关规定，配备相应的生物安全设施。（体外诊断）生物安全防护生物安全柜的区别法规对洁净空调系统设计要求2.2.21 生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内进行，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。不能公用建筑气溶胶悬浮于气体中、直径0.001100m，固态或液态微粒。含微生物的气溶胶则称为生物气溶胶。100m快速沉降 100 m5m飞沫被呼吸道粘膜捕获5Um20中效15Um20-50高效99.91洁净度控制设计n 材质：无纺布、尼龙网、活性碳滤材、金属孔网等，外框材料可选铝框、镀锌板框n 结构：板式、折叠式、袋式n 作用：过滤5um以上尘埃粒子n 质量标准：GB/T14295-93空气过滤器、JG/T22-1999一般通风用空气过滤器性能试验方法n 初始压差：50Pan 过滤效率：对5微米粒子，过滤效率80%E20%洁净度控制设计n 材质：有机玻璃纤维、无纺布n 结构：板式、折叠式、袋式n 作用：过滤1-5um尘埃粒子n 质量标准：GB/T14295-93空气过滤器、JG/T22-1999一般通风用空气过滤器性能试验方法n 初始压差：80Pan 过滤效率：对1微米粒子，过滤效率70%E20%洁净度控制设计n 材质：玻璃纤维与有隔板过滤器的矩形通道相比，无隔板过滤器的V形通道进一步改善了容尘的均匀性，延长了使用寿命n 结构：有隔板、无隔板n 作用：过滤 1um尘埃粒子无隔板高效过滤器有隔板高效过滤器洁净度控制设计n 质量标准：GB13554-92高效空气过滤器n 初始压差：220Pan 过滤效率：按GB6165规定的钠焰法测试，其效率如下：级别A过滤效率对0.5微米粒子，E99.9%对0.5微米粒子，E99.99%对0.5微米粒子，E99.999%对0.1微米粒子，E99.999%BCD洁净度控制设计n 进口高效滤器n 欧盟(EN1822-1)：H10、H11、H12、H13、H14、U15、U16、U17；现行规范（EN1822-4）一般以H14级作为万级、百级的终端过滤器；级别过滤效应（对粒径0.5m的粒子）H12H13H14E99.5%E99.95%E99.995%39过滤器选择和对比ASHR ASHRA（MERV）AE颗粒大 计重法 比 色 法ASHRAE(注：这些过滤等级系统的对比I E S T EEU EN 779小 效率%效率%52.2只是近似对比，因为测试方法Type(type不同)6565+202020 1 0 75+micron一次性玻璃纤维，带可水洗铝的泡沫橡胶80+205678EU 3 G3EU 4 G485+209025-3030-353-1 0 90+micron折叠式，抛弃式，滤芯式。混纺，合成棉1-3 90+micron40-4550-5560-6570-7591-3 95+micron101112EU 5 F 5EU 6 F 61-3 95+micron1-3 95+micron40过滤器选择和对比0.3-1 98+micron80-9090-959513EU 7EU 8EU 9F 70.3-1 98+micron14 袋式过滤器&刚性框架过滤器，玻璃纤维F 8或合成纤维过滤器0.3-1 100micron15F 90.3-1 100micronNAEN 1822H 101617181920HEPA 95%+0.3 um*HEPA 98%0.3 um*HEPA 99.97%0.3um*EU 11 H 110-0.3 100micronNANANANAACDFEU 12 H 12,H 130-0.3 100micronHEPA 99.990.3 um*HEPA 99.9990.3 um*ULPA 99.999 0.12 umEU 14 H 14U 150-0.3 100micron0-0.3 100micronU 15ULPA 99.9999 0.12 umULPA 99.999995 0.12umGU 16U 1741洁净度控制设计过滤流程 根据室外大气污染情况 初效+中效+高效 初效+初效+中效+高效 初效+中效+中效+高效 中效+高效 初效+中效（CNC）洁净度控制设计n 洁净度设计需要关注的风险点：n 应满足动态洁净度要求n 考虑室外大气浓度影响，尤其冬季雾霾严重地区n 考虑不同法规之间的融合性n 考虑低温冷库洁净度要求43压差与气闸控制设计n 压差是指穿过整个气闸的压力之差，而不是穿过气闸门。44压差与气闸控制设计气泡型气井型0.040.06”w.g.(10-15Pa)，0.020.03 w.g(5-8 Pa)1英寸水柱=25.4mm，也就是说1inch w.g25.4mm的水柱压力45压差与气闸控制设计n 梯度压差设计n GMPs要求压差从洁净级别最高的到最低的房间逐渐递减n 我国GMP要求不同洁净级别5Pa，一般区与洁净区10Pan ISPE：相同空气等级的不同区域之间的目标设计压差为10-15Pa，最高压力不超过45 Pa，梯度压力可降低7.5 Pa。最小压差应为5 Pa（目前气压检测技术能检测到可靠数据的最小压差为5Pa）46压差与气闸控制设计47压差与气闸控制设计两种常用方法检测室内压力关系：室对室法、公共参考法。当两种方法都能使用时，偏向于使用公共参考法，因为可以使总体错误降到最小。压差传送器的一端（一般为高压端，但并不绝对）置于被检测房间的，另一端（一般为低压端，但并不绝对）置于空隙空间的公共参考点。公共参考点不应在室外，因为风向会影响读数的稳定压差与气闸控制设计n 压差与气闸设计需要关注的风险点：n 压差要考虑动态、静态都能满足法定标准n 2.2.12 洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设施。（体外诊断试剂），缓冲静态应达到高级别n 气闸应该设计互锁气流组织与换气次数控制设计气流组织空气总是从压力高的流向压力低的地方，合理利用气流压力来布置整个生产区域的气流组织合理设计洁净室内部气流组织，利用气流将生产过程中的污染物及时排除室内50气流组织与换气次数控制设计51气流组织与换气次数控制设计气流组织与换气次数控制设计人员/环境/产品的保护利用空气动力学进行污染控制的各种概念气流组织与换气次数控制设计n 百级送风设计缺陷案例：上回风LF 顶回风HEPALF气流短路AB上升气流Filling Room传统单向流罩顶回风，有气流上升和短路现象气流组织与换气次数控制设计n 百级送风设计方案：侧下回风Return AirHEPALFReturn AirFilling Room侧下回风，