体外诊断试剂IVD体系核查-国家药监局

IVD体系核查审核查验中心 王爱君2018年5月1食品药品审核查验中心一、飞行检查药品医疗器械飞行检查办法（总局令14号）2015年5月18日,经国家食品药品监督管理总局审议通过，自2015年9月1日起施行。共五章，三十五条：包括总则7条、启动7条、检查10条、处理9条，附则2条。2食品药品审核查验中心检查启动第八条 有下列情形之一的，食品药品监督管理部门可以开展药品医疗器械飞行检查:(一)投诉举报或者其他来源的线索表明可能存在质量安全风险的；(二)检验发现存在质量安全风险的(三)医疗器械不良反应监测提示可能存在质量安全风险的；(四)对申报资料真实性有疑问的；（五）涉嫌严重违反质量管理规范的；（六）企业有严重不守信记录的记录的；（七）其他需要开展飞行检查的情形。3食品药品审核查验中心检查标准医疗器械生产质量管理规范（2014年第64号）及其附录-无菌医疗器械（2015年第101号）-植入性医疗器械（2015年第102号）-体外诊断试剂（2015年第103号）-定制式义齿(2016年第195号)4食品药品审核查验中心检查标准国家食品药品监督管理总局2014年第64号公告共十三章，八十一条总则、机构与人员、厂房与设施、设备、文件管理、设计开发、采购、生产管理、质量控制、销售和售后服务、不合格品控制、不良事件监测、分析和改进、附则主要内容源于ISO13485YY/T02875食品药品审核查验中心信息报送检查信息报送程序总局核查中心2016年4月共12条:第四条 基于任务的性质、检查中发现问题的严重程度对信息报送分级，报送响应的紧急程度从低至高依次为I级、II级、III级。6食品药品审核查验中心信息报送第七条 报送响应分级应当遵循以下原则：（一）药品、医疗器械飞行检查的信息按照I级响应报送。（二）以下信息按照II级响应报送：1、存在较大质量安全风险的；2、存在违法违规问题需要移交的；3、有严重缺陷或有多项主要缺陷表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制的。7食品药品审核查验中心信息报送（三）以下信息按照III级响应报送：1、存在严重质量安全风险，产品可能直接对使用者造成危害的；2、存在严重违法问题或重大案件需要查处的；3、统一部署有明确要求的。8食品药品审核查验中心信息报送第八条 核查中心派出的检查组长或观察员按照以下要求报送信息：（一）符合I级响应报送条件的，应当每天汇报检查情况，可采取电话、短信、邮件等方式；（日报告制度）（二）符合II级和III级响应报送条件的，应当于检查发现问题当天汇报检查情况，填写电子版药品检查信息报送表，应当包含问题描述、风险研判等内容。9食品药品审核查验中心信息报送第九条 核查中心及时对收到的信息进行研判，必要时可形成食品药品审核查验中心检查信息快报（以下简称快报），应当遵循以下原则：（一）符合II级响应报送条件的，一般在检查发现问题得到确认后48小时内及时上报；（二）符合III级响应报送条件的，一般在检查发现问题得到确认后24小时内及时上报；（三）应当注重快报的内容的时效性和准确性，一个检查事项形成的快报原则上不超过一个。10食品药品审核查验中心信息发布2016年2月18日，总局发布医疗器械飞行检查信息发布程序食药监办械监（2016）15号 共8条第二条 检查组结束后,应当在2日内向核查中心提交检查报告、现场检查缺陷表及检查记录等工作文件。检查报告包括：检查过程、发现问题、相关证据、检查结论和处理建议等，检查组对检查报告负责。（检查报告）第四条 核查中心将检查报告（复印件）、现场检查缺陷表（复印件）以及处理建议，以公文形式于3日内报器械监管司。（审核意见）11食品药品审核查验中心信息发布第六条 对于需要向企业发告诫信、约谈、监督产品召回的，器械监管司按程序在总局网站发布相关通告。第八条 对于在飞行检查中发现企业存在的问题，器械监管司在总局网站专题专栏中予以 通报，同时附检查组现场检查缺陷表。12食品药品审核查验中心2017年飞检情况2017年共选派133人次检查员，组成41个检查组，对79家器械生产企业进行了飞行检查，其中有因检查9家，合规检查70家，合规检查占89%。较比2016年全年医疗器械生产企业的飞行检查任务超出55%。13食品药品审核查验中心年度分析14食品药品审核查验中心检查情形15食品药品审核查验中心品种类别分布79家飞行检查的生产企业，其中无菌医疗器械39家,植入性医疗器械15家，体外诊断试剂7家，有源器械产品10家，其他类别8家。16食品药品审核查验中心品种类别分布4540353025201510539201620172415109877740IVD无菌植入有源其他17食品药品审核查验中心检查结果停产整改的20家,占25%，较2016年8家明显增加；限期整改的43家，占54%；检查期间处于停产状态的企业16家。18食品药品审核查验中心检查结果19食品药品审核查验中心省市分布2017年医疗器械生产企业飞行检查，涉及27个省、直辖市、自治区，对2016年未涉及的甘肃、云南、山西三个省份开展了检查。其中广东、北京、江苏、浙江、山东、上海六个省份，位列前六，分别检查了9家、8家、8家、6家、5家、5家。未涉及青海、宁夏、西藏、新疆4个地区。20食品药品审核查验中心省市分布21食品药品审核查验中心缺陷分析79家医疗器械生产企业飞行检查，共发现768缺陷，其中严重缺陷82项，一般缺陷686项。主要集中在厂房与设施（17.4%）、生产管理（17.1%）、质量控制（16.3%）、设备（13.8%),占64.6%。22食品药品审核查验中心缺陷分布160140120100801341321251077265604046422315720023食品药品审核查验中心与2016年缺陷对比24食品药品审核查验中心82项严重缺陷分布353025201510529171166322222025食品药品审核查验中心与2016年严重缺陷对比3530252015105292016201717111186654332222 222 2211026食品药品审核查验中心686项一般缺陷分布27食品药品审核查验中心与2016年一般缺陷对比140120100801282016201710810393101796364605961604441 404031211714201111 125028食品药品审核查验中心体外诊断试剂7家体外诊断试剂生产企业，限期整改6家，停产整改1家。发现严重缺陷1项，一般缺陷92项，较比2016年缺陷分布情况基本相当，无明显差异。29食品药品审核查验中心一般缺陷食品药品审核查验中心IVD 主要缺陷人员健康 培训生产包装操作人员未进行健康体检；无新版文件发放实施前培训记录；无洁净间工作人员的微生物知识培训计划；31食品药品审核查验中心厂房与设施1、洁净间配液室与走廊之间的压差计不能复零；检验室样本处理间、PCR前(后)酶间、PCR扩增间与外界无压差表；2、洁净区组装间的天花板有锈迹、漏水和修补痕迹；未验证干燥间的温湿度，对干燥过程的影响；3、无洁净间的检测报告，无沉降菌的监测记录；无生物安全柜的使用、维护规程。32食品药品审核查验中心厂房与设施4、人感染H7N9禽流感病毒RNA检测试剂盒产品储存温度为-205C，现场发现成品冰箱温度记录为-36.2C、-0.71C，外包装间的冰柜显示温度-28.3C。5、危险化学品库无通风、消防措施；33食品药品审核查验中心设备1、空气净化系统停机再次开启使用时，未进行验证；使用紫外灯消毒效果未验证。2、配置室内的纯化水储罐旋盖敞开，标示有效期10天，不能提供验证数据。3、未对空调净化机组中效过滤器进行压差监控。34食品药品审核查验中心文件管理1、未收集新发布的法规文件作为外来受控文件进行管理；有的文件无法识别是否有效，甚至任意修改；记录不全或任意涂改。2、企业规定初效每月清洗一次，中效三个月清洗一次，高效过滤器每年监测完整性，但企业实际对初、中效每年更换，也未监测高效过滤器的完整性。3、企业文件规定，容器使用后，用饮用水冲洗三遍，但器具清洗间内，未设置饮用水，员工解释日常用纯化水清洗。35食品药品审核查验中心设计开发1、未提供设计开发输入和评审有关记录。2、产品预期用途发生改变，未进行设计变更评审和风险分析。36食品药品审核查验中心采购1、未进行供应商质量审核评价；未规定供方评价频次。2、未按规定对原材料进行分类管理；3、未按人博卡病毒上游引物冻干粉质量标准要求进行纯度检验。4、A类物料供应商发生改变后企业未申请行政许可事项变更。37食品药品审核查验中心生产管理1、未对关键物料平衡可接受范围作出规定；2、缓冲试剂无标识；配制间的电热鼓风干燥箱无状态标识；中间品库冰箱内，存有半瓶未分装的磁珠无状态标识。3、已清洁的容器具未按规定标识、存放。4、未记录分装试剂用移液器编号。38食品药品审核查验中心质量控制1、未建立质控品量值溯源程序；未建立质控品台账及使用记录；质控品主要技术指标缺失；检验记录未记录质控品信息。2、企业规定进行质量分析会、专职质监员质量分析会、车间质量分析会，但不能提供相应记录；不能提供规定的留样总结分析报告。3、冰箱上的温度计检定时间已过期。39食品药品审核查验中心二、境外检查2016年12月9日，总局印发医疗器械境外检查工作规范食药监办械监（2016）169号共六章、二十八条 12个附件总则3条、制定年度检查计划3条、制定检查方案4条、实施现场检查8条、审核报告3条、报送审核意见2条40食品药品审核查验中心制定检查计划第四条 医疗器械境外检查年度计划应在每年11月30日前审核完成。主要工作包括年度检查品种的提出、确认、核准，召开被检查品种生产企业通气会，拟订年度检查计划。41食品药品审核查验中心制定检查计划第十一条 核查中心根据产品类别特点，选派具有资格的检查员，结合产品生产地域、检查时间等，拟定年度检查计划，报器械监管司，经总局分管领导批准后，报总局国际合作司。通常每组选派3-5名检查员，按每品种/企业安排检查4-5天。42食品药品审核查验中心2017年境外检查根据总局批准的年度计划，2017年选派境外检查员49人次，对美国、德国、英国等10个国家24家进口医疗器械生产企业，46个产品（6个在审产品）实施医疗器械境外生产现场检查，检查企业数和品种数较2016年分别增加了26%和39%。43食品药品审核查验中心国家分布及数量4.54443.533332.52221.511110.5044食品药品审核查验中心任务量年度对比465040302010033242016年2017年19108国家数企业数品种数45食品药品审核查验中心品种情况2017年，医疗器械境外检查重点是高风险产品，着力点是血管导管、医用材料类无菌产品，血管支架、吻合器等植入性产品，体外诊断试剂涉及了免疫比浊法、免疫组织化学法、化学发光免疫分析法、酶促免疫抑制法、酶联荧光分析法多种方法以及质控品和校准品。46食品药品审核查验中心品种年度对比1515151051111992016年2017年540IVD植入无菌有源47食品药品审核查验中心检查结果2017年，医疗器械境外检查信息实现全部公开。对2家发现合规问题的企业发布了暂停进口的公告，对3家现场检查发现问题较为突出的企业进行了约谈，强调缺陷性质，督促企业迅速评估风险、采取管控措施。48食品药品审核查验中心主要特点大多数企业自动化程度较高、环境监测全面细致、预防纠正措施较比完善，质量管理水平普遍较高。值得探究的是：1、洁净级别控制2、第三方机构3、无菌检测4、产品注册证生产地址49食品药品审核查验中心缺陷情况24家企业共发现缺陷113条、提出建议15项。与2016年相比，缺陷依旧主要集中在文件管理、生产管理和质量控制方面，约占全部缺陷61.7%。其中厂房设施、采购等方面问题增长也较为突出。50食品药品审核查验中心51食品药品审核查验中心与产品注册不一致1、在中国注册的两个产品均为单独注册，但现场检查发现两种产品均是以组合包的形式销售