体外诊断试剂说明书编写指导原则—吴琨 CFDA器审中心2015.4

体外诊断试剂说明书编写指导原则2015年4月 北京1法规依据国家食品药品监督管理总局令第6号医疗器械说明书和标签管理规定2主要内容&目的主要内容：对体外诊断试剂产品说明书编写的格式及各项内容的撰写进行了详细的说明。目的：编写的原则指导，审核的技术参考。3基本原则符合总局令第6号第十条、第十一条的要求。以申报产品为基础。以研究结果为依据。准确地说明产品，正确地指导使用。4格式要求（产品通用名称）说明书共19项，不适用项目可缺省【产品名称】【包装规格】【预期用途】【检验原理】【主要组成成分】【储存条件及有效期】【适用仪器】【样本要求】【检验方法】【阳性判断值或者参考区间】【检验结果的解释】【检验方法的局限性】【产品性能指标】【注意事项】【标识的解释】【参考文献】【基本信息】【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】（或者【医疗器械备案凭证编号/产品技术要求编号】）【说明书核准及修改日期】5格式要求需注意的问题：一、项目名称和编排应规范。二、特殊产品，不适用项目应缺省。6撰写说明-基本原则原则上应全部使用中文进行表述。如含有国际通用或行业内普遍认可的英文缩写，可用括号在中文后标明。对于确实无适当中文表述的词语，可使用相应英文或其缩写表示。7撰写说明-产品名称通用名称：依据：体外诊断试剂注册管理办法（总局令第5号）第二十一条规定的命名原则进行命名，可适当参考相关分类目录和/或国家标准及行业标准。8撰写说明-产品名称产品通用名称=被测物质名称+用途+（方法或者原理）XXX抗原、XXX抗体、被测物质名称XXX核酸等。诊断血清、检测试剂、测定试剂盒、校准品、质控品等。用途酶联免疫吸附法、胶体金法等，应加括号。方法或者原理9撰写说明-产品名称特殊情形一、如果被测物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或者其他替代名称。二、多水平质控品，不同浓度水平按不同注册单元申报，可增加有关浓度或赋值的描述性词语。10撰写说明-产品名称特殊情形三、除特殊用途产品可在通用名称中注明样本类型外，其余产品的通用名称中均不应当出现样本类型、定性/定量等内容。11撰写说明-产品名称英文名称 境内产品：如有英文名称，注册时说明。境外产品：使用境外所用英文名称，与原文资料中的描述应一致。12撰写说明-产品名称需注意的问题一、被测物、方法学名称应规范。二、通用名称第二部分用途应采用检测用途。三、避免采用修饰性文字13撰写说明-包装规格可测试的样本数或装量除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表述。如产品有不同组分,可以写明组分名称。如有货号，可增加货号信息。14撰写说明-包装规格格式要求：单一包装规格，可以不加标点符号。多个包装规格，按照分隔层次分别使用顿号、逗号、分号进行区分，以句号结束。不建议采用列表形式进行描述。15撰写说明-预期用途第一段内容详细说明产品的预期用途，如定性或定量检测、自测、确认等，样本类型和被测物等，具体表述形式根据产品特点做适当调整。若样本来源于特殊受试人群，如孕妇、新生儿等，应当予以注明。16撰写说明-预期用途第二段内容说明与预期用途相关的临床适应症及背景情况，说明相关的临床或实验室诊断方法等。17撰写说明-预期用途需注意的问题：一、声称内容均应有资料作为支持。分析性能评估资料、临床评价资料。二、应全部使用中文表述，普遍认可的英文缩写可标注，无适当中文表述可采用英文或者缩写表示。18撰写说明-预期用途需注意的问题：三、校准品、质控品需明确所有项目。四、临床适应症的内容影响产品分类。19撰写说明-预期用途需注意的问题：五、样本类型应明确。六、血型定型类产品，需注明：本产品不适用于血源筛查。七、慎用早期诊断、预测。20撰写说明-检验原理详细说明检验原理、方法，必要时可采用图示方法描述。如：文字描述，反应方程式，图示等。推荐尽可能使用文字+图示的方式描述。21撰写说明-检验原理例：抗链球菌溶血素O测定试剂盒文字表述：图示表述：包被在乳胶微粒上的链球菌溶血素O与样本中的抗体发生反应，形成抗原/抗体复合物，出现凝集反应后，采用比浊法进行测量。吸光度的变化与样品中ASLO含量成比例。ASL O（抗体）SL O胶乳（抗原）胶乳（抗原）吸光度透射比浊检测抗原/抗体凝集22撰写说明-主要组成成分产品中包含的试剂组分基本属性多组分试剂盒 耗材（如包含）名称、数量、反应体系中的比例或浓度、生物学来源、活性及其他特性。明确说明不同批 名称、数量。号试剂盒中各组分是否可以互换。如：塑料滴管、封板膜、自封袋等。23撰写说明-主要组成成分产品中不包含，但对试验必需的试剂组分试剂名称组分纯度稀释或混合方法其他相关信息24撰写说明-主要组成成分校准品和质控品的特殊内容注意适用机型独立内容校准品定值溯源性质控品主要组成成分（含基质成分）靶值范围具有批特异性应注明，并附靶值单。生物学来源（参考物质或参考方法）25撰写说明-主要组成成分需注意的问题：勿将非体外诊断试剂产品作为主要组成成分的内容写入产品说明书。例：采样拭子第二类医疗器械采血针第二类医疗器械26撰写说明-储存条件及有效期温度、湿度、光线一般、运输、开瓶储存条件28、避免冷冻12个月、6天对应相应的储存条件一般、运输、开瓶有效期不同 稳定性不一致，组分 分别描述A：28，6个月；B：-20，6个月。27撰写说明-储存条件及有效期需注意的问题：一、书写格式。储存条件+有效期二、不同组分储存条件及有效期不同时，应分别说明，产品总的有效期以其中最短的为准。28撰写说明-适用仪器主要内容：适用的仪器及型号，并提供与仪器有关的信息。需注意的问题：一、写明具体型号，避免系列。二、与包装规格关联。三、通用设备描述条件。29撰写说明-样本要求适用的样本类型12 在样本收集过程中的特别注意事项3 保证样本组分稳定必需的抗凝剂或保护剂4 已知干扰物5 保证样本稳定的储存、处理、运输方法30撰写说明-样本要求在样本收集过程中的特别注意事项。对受试者的要求：如体位（站位、卧位）等对采集时间的要求：如：用于洋地黄毒苷测定的样品，采集时间需考虑药物代谢半衰期等。采集方法：如：咽拭子、鼻腔拭子，可以图示说明需否无菌操作31撰写说明-样本要求为保证样本各组分稳定所必需的抗凝剂或保护剂。可用/不可用的抗凝剂种类：肝素盐、EDTA、柠檬酸盐可用/不可用的防腐剂种类：如：叠氮钠对辣根过氧化物酶的影响3232撰写说明-样本要求已知的干扰物血红蛋白、甘油三酯、胆红素类风湿因子、自身抗体（ANA等）人抗鼠抗体（HAMA）定量项目给出具体浓度，避免模糊词语！3333撰写说明-样本要求能够保证样本稳定的储存、处理和运输方法。如：冷藏温度、时间；冷冻温度，冻融次数，融化时有无特殊要求。3434撰写说明-检验方法试剂配制12 必须满足的试验条件3 校准程序（如果需要）4 质量控制程序5 试验结果的计算或读取，系数及步骤的解释35撰写说明-检验方法试剂配制：各试剂组分的稀释、混合及其他必要的程序。如：稀释方式：直接混合、按比例配臵使用前：室温平衡、直接吸取液体，然后立即密封冷藏半自动/全自动分析：需否扫描条码、手动开瓶盖等36撰写说明-检验方法必须满足的试验条件：如 pH值、温度、每一步试验所需的时间、波长、最终反应产物的稳定性等。试验过程中必须注意的事项。检验步骤应明确、细化，如：离心步骤，涉及离心力、离心时间各步骤的时间控制样本及试剂在实验过程的保存方式和注意事项试验用耗材或废液的处理3737撰写说明-检验方法校准程序（如果需要）：校准品的准备和使用，校准曲线的绘制方法。半自动/全自动分析：定标频率38撰写说明-检验方法质量控制程序：质控品的使用、质量控制方法。适合的质控品：指定质控品，写明相关信息半自动/全自动分析：质控间隔质控结果不合格时的纠正措施3939撰写说明-检验方法试验结果的计算或读取，包括对每个系数及对每个计算步骤的解释。如果可能，应举例说明。计算公式系数含义结果单位4040撰写说明-阳性判断值或者参考区间阳性判断值具体值区间范围确定方法参考区间撰写说明-阳性判断值或者参考区间需注意的问题：依据产品的特点进行表述局限性：每个实验室应考虑阳性判断值（参考范围）的适用性，如有必要，应自行确定。同时将年龄、性别和种族等其他相关差别作为参考因素4242撰写说明-检验结果的解释21可能对试验结果产生影响的因素在何种情况下需要进行确认试验4343撰写说明-检验结果的解释需注意的问题：免疫学检测试剂：原材料差异导致的不可比性。监测中改变试剂类型，应重新确定基线值。超出试剂盒测定范围的测定结果：处理方法、试验方法。胶体金法、免疫荧光法、免疫组化等产品可附图说明结果 4444撰写说明-检验结果的解释例：XXX检测试剂盒（免疫层析法）阴性：阳性：阳性受试者须重新取样复检，复检结果仍为阳性者标本送至确认实验室进行确认。无效：建议取用新试剂重新进行检测。45撰写说明-检验方法的局限性说明该检验方法的局限性。试剂盒的检测结果仅供临床参考，不能单独作为确诊或排除病例的依据，为达到诊断目的，此检测结果要与临床检查、病史和其它的检查结果结合使用。4646撰写说明-检验方法的局限性例：自身抗体检测试剂：被测物质具有异质性，会产生非线性稀释现象，因此超出检测范围样本不能通过稀释的方法定量测定。AFP，用于神经管缺陷的辅助诊断时：母体血清甲胎蛋白水平升高只是表示罹患神经管缺陷的风险增加，但不是诊断性的。如上所述，患有某些癌症和某些非恶性疾病时都可见血清甲胎蛋白浓度升高，因此这种情况也可能表示母体疾病 不建议将本试剂盒用于21三体的风险评4 7估。47撰写说明-产品性能指标说明该产品的主要性能指标。依据：分析性能评估资料、临床评价资料。写明具体性能指标，以及评估/评价条件。4848撰写说明-产品性能指标定性产品：阴性参考品符合率：参考品来源、特点，符合率情况例：乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒（化学发光法）阴性符合率：检测HBeAg国家参考品中的15份阴性参考品，结果不出现假阳性。阳性参考品符合率：参考品来源、特点，符合率情况例：乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒（化学发光法）阳性符合率：检测HBeAg国家参考品中的10份阳性参考品，结果不多于1份假阴性。49撰写说明-产品性能指标定性产品：检测限/分析灵敏度：如系列稀释品检测结果例：检测HBeAg国家参考品中的灵敏度参考品，最低检出限分别不低于1:64，1:128，1:32。不精密度：给出具体的评估条件例：检测HBeAg国家参考品中的精密性参考品，CV15%；分析特异性：干扰因素，交叉反应。对比试验：给出具体的评估条件，如临床试验结果的总结。50撰写说明-产品性能指标定量产品：检测范围（范围，线性）注意：有的情况，检测范围由最高值定标液的浓度决定，而定标液的浓度值具有批特异性，这种情况下仍需给出大概的量化范围。可标明：根据检测限与标准曲线最大值确定。51撰写说明-产品性能指标定量产品检测范围（范围，线性）例1：促黄体生成激素检测试剂盒（电化学发光法）检测范围：0.100-200mIU/mL（根据检测下限和最大标准曲线浓度定义）。结果若低于检测限，仪器将报告结果200mIU/mL。52撰写说明-产品性能指标稀释观测值 期望值%O/E-定量产品检测范围（范围，线性）未稀释2倍稀释4倍稀释123442.220.110.2-21.110.695%96%例2：XXX检测试剂盒8倍稀释未稀释4.8184845.3-91%-检测范围：5240 U/ml；在试剂盒测定的线性范围内，用四参数方程Logistic拟合，剂量反应曲线相关系数（r）不低于0.9900。248倍稀释倍稀释倍稀释924623-91%93%96%-4322未稀释2倍稀释4倍稀释8倍稀释未稀释19098954824-103%94%96%-例3：白介素-1测定试剂盒（化学发光法）4523检测范围：最高达1000 pg/mL98050026914224倍稀释倍稀释490245123102%110%115%线性：以不同比例稀释样本进 行检测回收率见表（ng/mL）。8