3传出2肾上腺素受体.docx

3传出2肾上腺素受体 肾上腺素受体兴奋药 (拟肾上腺素药) 依据选择性分类 α ,β 受体兴奋药：肾上腺素 α 受体兴奋药：去甲肾上腺素 β 受体兴奋药：异丙肾上腺素 肾上腺素受体的功能 能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型 1).α型肾上腺素受体 (α受体): 依据α受体对选择性兴奋药和拮抗药的亲 和力不同， 可将 α受体分为α1和α2受体 α1受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺兴奋，并为哌唑嗪阻断受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩(血压上升) 能被可乐定兴奋，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜 效应：血管平滑肌收缩 α2受体： 2).β型肾上腺素受体 (β受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器， 可分为3种亚型： β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性兴奋药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋 β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性兴奋药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。

突触前膜β2效应：正反馈调整去甲肾上腺素释放 β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体 α、β受体兴奋药 肾上腺素(adrenaline,epinephrine) 【来源】 是肾上腺髓质的主要激素 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或 人工合成 化学性质不稳定 α、β受体兴奋药 肾上腺素(adrenaline,epinephrine) 【体内过程】 吸取：口服吸取很少，皮下注射吸取缓慢，静 脉注射马上生效 分布：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏 器组织 摄取：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细 胞摄取 代谢：COMT和MAO广泛存在于很多组织内 排泄：正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物 以VMA为主 肾上腺素-药理作用 对α和β两类受体均有较强兴奋作用 兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强 代谢等 肾上腺素-药理作用 1. 心脏 兴奋心肌、传导系统和窦房结的β1受体 心肌收缩性↑,心肌代谢↑ ,心肌耗氧量↑ 传导↑,心率↑ 心肌兴奋性↑ 给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室 颤 肾上腺素-药理作用 2. 血管 作用于小动脉及毛细血管前括约肌( 1效应) 收缩效应：皮肤粘膜血管>肾血管>其他内脏 血管>脑、肺血管 舒张效应：骨骼肌血管(β2效应)>冠状血管 (β2效应及代谢效应)>脑、肺血管 肾上腺素-药理作用 3.血压 因剂量和给药途径不同而异 治疗量(0.5-1mg sc 或10μg/min,iv)时， 收缩压上升：与心脏兴奋，心输出量增加有关 舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张(降压)作用 ≥皮肤粘膜血管收缩(升压)作用的影响， 血液重新安排 较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均上升 兴奋肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素分泌， 使血压↑ 肾上腺素-药理作用 4. 支气管 兴奋支气管平滑肌的 β2受体，发挥强大舒张作 用 抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯 等 收缩支气管粘膜，降低毛细血管的通透性，有 利于消退支气管粘膜水肿 心源性哮喘？ 肾上腺素-药理作用 5. 代谢 糖代谢：肝糖原分解↑,胰岛素分泌↓,胰 高血糖素分泌↑,外周组织对葡萄糖摄取↓, 使血糖上升 脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解， 血中游离脂肪酸上升，耗氧量↑ 临床应用 心脏骤停 溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏 传导阻滞 电击：应先除颤，再用肾上腺素 过敏性休克-首选药 支气管哮喘-急性期把握症状 过敏性疾病 与局麻药配伍及局部止血 青完眼 过敏性休克特点： 毛细血管通透性↑,小血管扩张，血浆容量和外周 阻力↓,血压↓ 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿→呼吸困难 心脏抑制 肾上腺素作用： 兴奋α受体： 收缩血管，使血压↑ 兴奋β受体： 心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管 粘膜水肿，解除呼吸困难 不良反应与禁忌症 心血管过度兴奋 心肌耗氧量增加 可引起心肌缺血和心律失常 禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心 脏病、糖尿病、甲亢等 多巴胺 (dopamine,DA) 是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人 工合成品 【体内过程】 吸取：口服易在肠和肝中破坏而失效。

一般用静脉滴注给药 分布：不易透过血脑屏障 消退：在体内快速经MAO和COMT的催化 而代谢失效 DA 多巴胺 DA 多巴胺 (dopamine,DA) 药理作用-可兴奋α、β及DA受体 1. 心脏 兴奋心脏β1受体，兴奋心脏 促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强， 心输出量增加 一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸 和心律失常 多巴胺 (dopamine,DA) 2. 血管和血压 治疗量兴奋肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺 受体(D1),使血管舒张 剂量略大因心脏β1兴奋，收缩压和脉压↑, 舒张压不变或稍增加 更大剂量则可兴奋α1受体引起血管收缩，外 周阻力增加，血压上升 多巴胺 (dopamine,DA) 3. 肾脏 低剂量可兴奋肾血管D1受体，使 肾血管舒 张、肾血流量及肾小球滤过率增加 兴奋肾小管D1受体，促进排钠利尿 大剂量则兴奋肾血管α受体，肾血管明显 收缩 多巴胺 (dopamine,DA) 临床应用 各种休克(感染性、心源性、出血性) 适 用于伴心收缩性减弱、尿量削减而血容量已 补足者 急性肾功能衰竭 应与利尿药合并应用 急性心功能不全 多巴胺 (dopamine,DA) 不良反应 偶见恶心、呕吐 剂量过大或滴注过快可消灭心动过速、心律 失常、肾血管收缩引致肾功能下降等 麻黄碱(ephedrine) 中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。

与肾上腺素相比，本药的特点是： 性质稳定，可口服 中枢兴奋作用较显著 收缩血管、兴奋心脏、上升血压和松弛支气管平滑肌 作用都较肾上腺素弱而长久 对代谢的影响很微弱 连续用法可发生快速耐受性 麻黄碱(ephedrine) 【体内过程】 吸取：口服易吸取 分布：可通过血脑屏障进入脑脊液 代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢 排泄：大部分以原形自尿排出 麻黄碱(ephedrine) 挺直作用：兴奋α1 α2和β1 β2受体 间接作用：促进NE释放 药理作用 1. 心血管 兴奋心脏，使心收缩加强、心输出 量增加 上升血压 内脏血流量削减 冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加 药理作用 2. 支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但长久 3. 中枢神经系统 具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较 大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起 精神兴奋、担忧和失眠等 药理作用 4.快速耐受性 麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药， 作用可渐渐减弱，称为快速耐受性 (tachyphylaxis),也称脱敏 (desensitization)。

递质耗损 与β 受体的亲和力降低 临床应用 支气管哮喘预防和轻症治疗 鼻粘膜充血引起的鼻塞 (0.5%~1%溶液) 防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状 不良反应 中枢兴奋致担忧、失眠等 α受体兴奋药- 去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 化学性质：不稳定、见完易失效、酸 性溶液中稳定 体内过程： 吸取、分布、摄取 代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸 (VMA),作用快速短暂 只宜静脉滴注法给药？ 体内过程 去甲肾上腺素给药方法： ①儿茶酚胺类，口服收缩胃肠黏膜下血管， 在碱性肠液易分 解 ②皮下注射收缩血管，发生组织坏死 ③静脉推注，BP急剧↑,心律紊乱 去甲肾上腺素-药理作用 强大的α兴奋效应 α1、 α2受体无选择性 较弱的β1兴奋效应 β2受体无作用 去甲肾上腺 素-药理作用 强大的α兴奋效应, 较弱的β1兴奋效应 血管-α1效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增 加 皮肤、粘膜、肾血管猛烈收缩 脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩 冠脉舒张(与腺苷有关),冠脉流量增加 正性肌力、传导、频率，心输出量增加 反射性心率减慢、心输出量不变或增加 大剂量：自律性↑可致心率失常但较AD少见 心脏-β1效应，心脏兴奋 去甲肾上腺素-药理作用 血压： 小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、 舒张压略增高，脉压增大 较大剂量：血管猛烈收缩，外周阻力明显增 高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小 去甲肾上腺素-临床应用 休克：早期、小剂量、短时间：维持血压 神经源性休克的早期 出血性休克禁用 需补足血容量 与α受体阻断剂合用 急性低血压: 败血症;药物中毒低血压;嗜铬细胞瘤 切除术;交感神经切除术 -R阻断剂中毒BP↓:用NA,禁用AD 上消化道出血1-3mg 稀释后口服(局部作用)。

去甲肾上腺素-不良反应 局部组织缺血坏死 热敷；0.25%普鲁卡因封闭；5mg酚妥拉明( -R阻 断药)溶于10-20ml皮下浸润注射 急性肾功能衰竭 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害 禁忌症 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、 糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严峻微循环障。