2022年药典中药质量标准分析研究制定技术要求.docx

精选学习资料 - - - - - - - - - 附件：《中国药典》中药质量标准讨论制定技术要求 国家药典委员会为编制好《中国药典》等国家药品标准,表达中药质量标准的制定符合中 药的特点,保证中药质量标准所设定的方法与指标基本能掌握中药质量,规范 标准起草工作,特制定本技术要求；本技术要求由总就和各论二部分组成,各 论又分为中药材及饮片、植物油脂和提取物、中药成方制剂三部分； 总就 一、基本原就 1、坚持提高药品质量、爱护公众健康的原就 药品标准应贯彻落实科学监治理念,支持国家药品监督治理进展的需要,保证药品质量与用药安全,爱护人民健康,促进我国医药事业的健康进展； 2、坚持继承、进展、创新的原就 坚持继承与进展相结合,勉励自主创新,加大自主学问产权的标准讨论力 度,促进科学讨论与标准化工作的有效结合,提高我国药品标准中自主创新技 术含量,使我国医药领域的自主创新技术通过标准快速转化为生产力,提高我 国药品的国际竞争力； 3、坚持科学、有用、规范的原就 制定、修订药品标准时,应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节 影响药品质量的因素,设置科学的检测工程、建立牢靠的检测方法、规定合理 的判定标准；在确保能精确掌握质量的前提下,应提倡简洁有用；药品标准的 体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等应统一规范； 4、坚持质量可控性原就 国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行掌握；所建立的检测方法 应专属、精确、精密； 5、坚持标准先进性原就 《中国药典》所载药品的质量标准,应充分反映现阶段国内外药品质量控 制的先进水平,对于多企业生产的同一品种,其标准的制定应在科学合理的基 础上坚持就高不就低的标准先进性原就；6、坚持标准进展的国际化原就1 / 33 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 留意新技术和新方法的应用,积极采纳国际药品标准的先进方法,加快与 国际接轨的步伐；促进我国药品标准特殊是中药标准的国际化； 二、试验室条件及人员的要求 承担《中国药典》等国家药品标准起草任务的单位应具有通过计量认证并 能满意起草任务要求的试验室,具有相应技术人员,具备中药讨论、检验常用 仪器和设备,能确保试验用试剂、试药及对比物质符合规定； 承担中药质量标准讨论的人员应具有相关专业中级以上技术职称、五年以 上中药检验、讨论工作经受,并有肯定的标准讨论和起草体会； 三、供起草用样品及对比物质的要求 供讨论用样品应具有代表性,掩盖面要广,一般至少应收集 10 批以上样 品供讨论用；样品量除满意起草讨论、留样观看外,仍应有不少于 3 倍检验量 的样品供复核用；样品储存应符合各品种项下的贮藏要求；质量标准制定应使用国家法定部门认可的对比物质<包括对比品、对比提取物和对比药材）；如使用的对比物质是自行研制的,应依据相关的要求申报 相应的鉴定讨论资料和对比物质； 四、编写要求 标准正文应按 “ 《中国药典》中药质量标准正文各论编写细就 ” 的要求编 写；标准起草说明应按 “《中国药典》中药质量标准起草说明编写细就 ” 的要求 编写； 试验记录书写应真实、完整、清晰,保持原始性并具有可追溯性,应按要 求建档永久储存； 五、检测方法和检测指标的制定 中药质量标准的制定要表达中药的特点,其检测方法和检测指标的制定要 脱离化学药品单一成分定性定量的模式,要表达复杂体系整体掌握的设计思 想,以建立符合中医药特点的质量标准体系,逐步由单一指标性成分定性定量 向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡,向多成分、组分测定及指纹或 特点图谱整体质量掌握模式转化；要提高中药检测方法的专属性,建立科学合理的掌握指标；要留意中药安全性检测方法和指标的建立和完善,加强对重金属及有害元 素、残留农药、残留溶剂、残留二氧化硫、微生物、真菌毒素等外源污染物的 检测；2 / 33 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 试验中应留意绿色环保要求,尽量采纳毒害小、污染少的试剂、试药,避 免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采纳《中国药典》附录中已收载的试剂与试 液 〔一>鉴别试验 鉴别试验应符合重现性、专属性和耐用性的验证要求,依据药品的性质可 分别采纳显微鉴别、理化鉴别与色谱鉴别等方法,制定的色谱鉴别方法应能反 映该药的整体特性；1、显微鉴别系指利用显微镜对药材〔饮片>切片、粉末、解离组织或表面以及含有药材粉末的制剂进行观看,并依据组织、细胞或内含物等特点进行相应药材鉴别的 一种方法；显微鉴别应依据肯定的收录原就、书写次序和文法进行规范描述,以使标准简洁明白,可操作性强；应挑选简洁观看、具有鉴别意义的专属特点列入标准；凡有以下情形的药 材,应尽量规定显微鉴别：药材组织构造特殊或有明显特点,可以区分外形相 似或破裂不易识别的类似品、伪品；或某些常以粉末入药、而又无专属性理化 鉴别方法的药材,特殊是毒性或珍贵药材；成方制剂显微鉴别,原就上应对处方中全部以粉末投料的药材逐一进行研 究,挑选特点性强、与处方中其它药味无交叉干扰的显微特点作为鉴别依据,所收载的特点应明显、易于检出； 2、理化鉴别 理化鉴别包括一般理化鉴别,荧光鉴别及光谱鉴别等方法,中药成分复 杂,应依据所含成分的化学性质挑选相宜的专属性方法；对于不易达到专属性 要求的一般理化鉴别、荧光鉴别及光谱鉴别,一般不宜采纳； 3、薄层色谱鉴别 薄层色谱可将中药内含成分通过分别达到直观、可视化,具有承载信息 大、专属性强、快速、经济、操作简便等优点,可作为中药鉴别的首选方法； <1）在建立方法时,尽量采纳以对比品和对比药材或对比提取物同时进行 对比；当对比品不易获得时,采纳以对比药材为对比；某些鉴别被测物为单一成分的,可以只采纳对比品进行对比；不宜采纳Rf 值表述色谱行为； <2）供试品溶液的制备应尽可能除去干扰色谱的杂质,同时方法要尽量简 便,应视被测物的特性来挑选相宜的溶剂和方法进行提取、分别；3 / 33 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - <3） 为了使图谱清晰,斑点明显,分别度与重现性符合要求,应依据被测 物的特性挑选合适的固定相、绽开剂及显色方法等色谱条件；确定供试品取样 量、提取和纯化方法、点样量等条件；挑选合适的对比物质,确定对比物质用 量、浓度、溶剂、点样量等； <4）由于试验时的温度、湿度常会影响薄层色谱结果,因此,建立方法时 应对上述因素进行考察；如有必要,应在标准正文中注明温、湿度要求；<5）除需要改性,一般应采纳预制的商品薄层板；不同品牌的薄层板或自 制薄层板的薄层色谱结果有肯定的差异,因此应对其进行考察挑选相宜的薄层 板； 4、液相色谱鉴别 <1）应依据被测物的性质选用相宜的色谱柱、流淌相 <留意流淌相的 pH 值 与色谱柱的 pH 值范畴相适应,尽量防止使用缓冲溶液）检测器等,进行系统 适用性试验,考察分别度、重复性、理论板数等参数,挑选正确色谱条件； <2）确定供试品取样量,提取和纯化方法,稀释度、进样量；对比物质用 量、浓度、溶剂、进样量等； 5、气相色谱鉴别 <1）应依据被测物的性质,选用合适的色谱柱、填料、固定相、涂布浓 度、检测器等进行系统适应性试验,确定进样口温度、柱温、检测器温度、考 察色谱分别的成效、分别度等参数； <2）确定供试品取样量,提取和纯化方法,稀释度、进样量；对比物质用 量、浓度、溶剂、进样量等；6、DNA 分子标记鉴别DNA 分子标记鉴别是指通过比较药材间DNA 分子遗传多样性差异来鉴别药材基源、确定学名的方法；适用于采纳性状、显微、理化以及色谱鉴别等方 法难以鉴定的样品的鉴别,犹如属多基源物种、动物药等的鉴别；<1）DNA 提取、纯化方法的考察通过多种方法的优化,建立切实可行的DNA 提取、纯化方法,确定正确条件,猎取高质量的药材总 DNA ,并供应研究数据；<2）DNA 分子标记方法的确定通过多种方法对多样品的比较,确定适于目的物鉴别的分子标记方法,优化各种条件、参数,并供应讨论数据；4 / 33 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - <3）PCR反应条件的确定通过试验,优化PCR反应条件、参数,并提供讨论数据； <4）电泳检查：通过试验,优化琼脂糖凝胶电泳条件、参数,并供应讨论 数据；<5）试验过程要防止外源 DAN 的污染； 7、中药指纹图谱技术 中药指纹图谱建立的目的是通过对所得到的能够表达中药整体特性的图谱 识别,供应一种能够比较全面的掌握中药质量的方法,从化学物质基础的角度 保证中药制剂的稳固和牢靠；其具体试验是采纳指纹图谱模式,将中药内在物 质特性转化为常规数据信息,用于中药鉴别和质量评判；中药指纹图谱建立的内容包括：中药指纹图谱分析方法的建立、指纹图谱 方法认证、方法验证、数据处理和分析；中药指纹图谱依据测试样品来源可以 分为中药材、饮片、提取物或中间体、成方制剂指纹图谱其中中药材、饮片及 中间体指纹图谱主要是用于生产的内部掌握、质量调整以及质量相关性考察；中药指纹图谱依据猎取方式可以分为色谱、光谱及其他分析手段,其中色谱是 中药指纹图谱建立的首选和主要方式； <1）中药指纹图谱分析方法的建立 中药指纹图谱应满意专属性、重现性和可操作性；其首要目的是能表达中 药的整体特点；在满意表征中药化学成分群整体性质的前提下,要求有较好的 重现性,应依据重现性要求选用合适的分析方法来猎取指纹图谱；指纹图谱分 析方法的可操作性系指针对不同用途,选用不同方法来达到不同的要求； 中药指纹图谱的一般猎取规程如下： ①供试品溶液的制备 在中药指纹图谱测试中,制备供试品的基本原就是代表性和完整性；供试 品的制备是整个分析步骤中关键的起始部分,供试品制备的好坏直接影响了整 体分析结果的优劣及可信程度；因此,供试品的制备必需保证能够充分地反映 出样本的基本特性,同时也必需保证待测样品所含特性的完整性；主要操作过 程及数据应具体记录；供试品溶液的制备需依据具体的分析对象,在对样品基本特性进行明白的 情形下,采纳规范的处理方式进行供试品溶液制备；操作过程应依据定量测定 的要求,保证样品物质信息不减失、不转化；对于化学成分类别相差较大的样5 / 33 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 品,可依据类别成分的性质,依据分析要求,对样品分别进行预处理,用于制 备 2 张以上的指纹图谱；主要步骤及数据应具体记录； ②参照物 参照物的挑选：指纹图谱的参照物质一般选取简洁猎取的一个或一个以上 制剂中的主要活性成分或指标成分,主要用于考察指纹图谱的稳固程度和重现 性,并有助于指纹图谱的辨认；在与临床药效未能取得准确关联的情形下,参 照物 <复方制剂剂应首选君药的活性成分或指标成分）起着辨认和评判指纹图 谱。