通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究PPT课件.ppt

通心络逆转动脉粥样硬化兔 内皮功能损害的研究,复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 葛均波，周京敏 教授,为何研究内皮功能？,内皮功能异常的临床意义,是动脉粥样硬化的始动环节 是临床动脉粥样硬化疾病的标志 Endothelial dysfunction shows a strong association with coronary artery disease and can be a useful noninvasive tool for the evaluation of coronary artery disease. Indian Heart J. 2003 Jan-Feb;55(1):44-8.,内皮功能是临床动脉粥样硬化疾病预后的独立预测因素 Independent predictors of coronary events by noninvasive FMD J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. Independent predictor of cerebrovascular events in thosse without CHD. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2805-9.,内皮功能异常的临床意义,内皮功能改善的临床意义,Preserved endothelial function attenuates the risk of future events associated with a high plaque burden. J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. 对已形成动脉粥样硬化的血管，通心络是否具有改善内皮功能的作用？,材料与方法,新西兰大白兔 正常饮食组：6只 高脂饮食组：30只，8周后（成动脉粥样硬化模型） 随机分为： 继续高脂饮食组：10只 高脂饮食＋通心络干预组（1000mg/kg/d）：10只 高脂饮食＋氟伐他汀干预组(10mg/kg/d)：10只,,血清总胆固醇浓度测定：1，8，12周 血管内皮功能的检测 NOS、GSH-PX 、MDA的检测 氧化LDL受体（LOX –1）表达的检测,检测指标,血管内皮功能的检测,气体栓塞法处死动物 取胸主动脉作离体主动脉环（4～5mm） 用不锈钢钩固定于含克氏液的浴槽，通过张力换能器连接二道生理记录仪 静息张力为3g，平 衡120min后，用苯肾上腺素( 10- 7 mol/L)预收缩血管环 观察Ach( 10 -9～10 -5mol/L)引起的血管内皮依赖的舒张反应 再以苯肾上腺素( 10- 7 mol/L)收缩血管环 观察对硝普钠(10 -8～10 -6mol/L)的舒张反应,血管MDA，GSH－PX，NOS的检测,,主动脉丙二醛（MDA）含量：应用硫代巴比妥酸比色法 主动脉谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活力：二硫代二硝基苯甲酸比色法 主动脉总NOS活性：应用催化L-Arg法,LOX –1受体表达的检测,LOX-1mRNA的表达： RT－PCR方法 LOX-1蛋白表达：Western Blotting 方法,结 果,实验第1, 8, 12周血脂总胆固醇水平的变化,注：与正常对照组比较：**P0.01；与高脂饮食组比较：## P0.01,内皮依赖性血管舒张反应,**,注：通心络干预组与高脂饮食组比较：##P0.05,##,非内皮依赖性血管舒张反应,注：各组两两比较均无差异(P0.05),GSH-PX， MDA和NOS水平测定,注：与高脂饮食组比较：*P0.05,,LOX-1受体mRNA表达,,,Figure 1. RT-PCR detection of LOX-1 mRNA expression in the aortas from different group rabbits.,,LOX-1,GAPDH,通心络,正常饮食组,高脂,氟伐他汀,,,,Figure 2. Western blotting of LOX-1 expression in the aortas from different group rabbits.,,高脂,LOX-1,正常饮食组,氟伐他汀,通心络,LOX-1受体蛋白表达,讨 论,通心络具有逆转动脉粥样硬化模型血管的内皮功能的作用 提供了通心络治疗冠心病的理论基础 通心络显著改善患者症状,抗氧化 Acute vitamin C administration restored peripheral endothelial function in patients with CAD to normal values. --Am Heart J. 2003 Aug;146(2):280-5. 他汀类药物的抗氧化作用已得到公认 Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways. --Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31,内皮功能逆转的可能机制,通心络有抗氧化的作用 对NOS的作用：增加NOS的活性，促进NO的释放，改善血管内皮依赖的舒张功能。

阜外医院杨跃进等：通心络增加急性心肌梗死模型心肌组织的NOS活性 减少氧自由基的生成: 增加GSH-PX活力，减少MDA生成 对血脂水平可能有一定作用,内皮功能逆转的可能机制,Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial function Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 2044-8. 他汀类药物改善内皮功能的作用与此有关 通心络对LDL的作用？,内皮功能逆转的可能机制,通心络有下调LOX-1受体的作用: 提示其作用机制可能与影响LDL对内皮的损害有关 与他汀类药物的作用相似,内皮功能逆转的可能机制,结 论,通心络 逆转动脉粥样硬化血管的内皮功能损害 有抗氧化作用，通过抗氧化机制？ 有下调LOX-1受体的作用,。