胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治进展讲课文档.ppt

胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治进展第一页，共五十七页优选）胃肠胰神经内分泌肿（优选）胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治进展瘤的诊治进展第二页，共五十七页神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤n n 嗜铬细胞瘤n n甲状腺髓样癌n n 小细胞肺癌n n 甲状旁腺肿瘤n n 垂体肿瘤n n 胰腺内分泌肿瘤n n 胃肠道神经内分泌肿瘤n n 肺和胸腺神经内分泌肿瘤第三页，共五十七页胺类物质胺类物质n n 5-羟色胺n n 组织胺n n 儿茶酚胺类n n 5-HIAA第四页，共五十七页肽类激素肽类激素n n 胃泌素胃泌素n n 胰岛素胰岛素n n 胰高血糖素胰高血糖素n n 血管活性肠肽n n 生长抑素生长抑素n n 胰多肽n nACTH ACTH n n生长激素生长激素n n IGF-1 IGF-1n n 泌乳素泌乳素n n 降钙素降钙素n n 甲状旁腺激素甲状旁腺激素第五页，共五十七页神经内分泌相关的蛋白质和肽类神经内分泌相关的蛋白质和肽类n n CgAn n CgBn n CgCn n NSE第六页，共五十七页神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤n n是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤n n可发生于全身许多器官和组织，包括胃肠道、胰腺、胆管可发生于全身许多器官和组织，包括胃肠道、胰腺、胆管可发生于全身许多器官和组织，包括胃肠道、胰腺、胆管可发生于全身许多器官和组织，包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞第七页，共五十七页。

胃肠胰神经内分泌肿瘤胃肠胰神经内分泌肿瘤n n胃肠胰神经内分泌肿瘤（胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENGEP-NEN）最常见最常见n n约占所有约占所有NENNEN的的55%-70%55%-70% 第八页，共五十七页命名中英文对照命名中英文对照n n 神经内分泌肿瘤 neuroendocrine neoplasm, NENn n 神经内分泌瘤 neuroendocrine tumor, NETn n 神经内分泌癌 neuroendocrine carcinoma, NECn n 类癌和类癌综合征 carcinoid ，carcinoid symdrome 第九页，共五十七页与恶性肿瘤相比，与恶性肿瘤相比，NET总体发病率呈迅总体发病率呈迅速增长速增长2.0001.003.004.005.006.0001002003004005006005.25年年74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 00 02 04所有恶性肿瘤的发病人数所有恶性肿瘤的发病人数神经内分泌肿瘤的发病人数神经内分泌肿瘤的发病人数每十万人中每十万人中NET的发病人数的发病人数每十万人中恶性肿瘤的发病人数每十万人中恶性肿瘤的发病人数来源: 美国 SEER数据库.Adapted with permission from Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008:26:3063-3072.第十页，共五十七页。

消化道是消化道是NET最常见的原发部位最常见的原发部位消化系统消化系统肺肺其他其他/未知未知分布百分比分布百分比(%)17.2 直肠13.4 空肠/回肠6.40 胰腺6.00 胃4.00 结肠3.80 十二指肠3.20 盲肠3.00 阑尾0.80 肝脏Yao JC et al. J Clin Oncol 2008;26：30633072 .第十一页，共五十七页NETNET患病率在消化系统恶性肿瘤中位居第患病率在消化系统恶性肿瘤中位居第2 2第十二页，共五十七页NET诊断时，往往已是晚期诊断时，往往已是晚期Source：US SEER Database.远处转移局部扩散局限性转移性50%27%23%Yao JC，et al. J Clin Oncol. 2008;26：3063-3072第十三页，共五十七页胃肠胰腺神经内分泌肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NET）胃肠道神经内分泌肿瘤胃肠道神经内分泌肿瘤 （约占（约占2/3）n n伴类癌综合征伴类癌综合征 n n无类癌综合征无类癌综合征 胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤 （约占（约占1/3）n n无功能性（45%-60%）n n功能性（40%-55%）n n胃泌素瘤胃泌素瘤n n胰岛素瘤胰岛素瘤n n胰高糖素瘤胰高糖素瘤n n血管活性肠肽瘤血管活性肠肽瘤第十四页，共五十七页。

n n神经内分泌瘤，神经内分泌瘤，1级级 （NET G1NET G1） 2 2级级 （NET G2NET G2）n n神经内分泌癌，3 3级 （NEC G3NEC G3） 大细胞癌大细胞癌 小细胞癌小细胞癌n n混合性腺神经内分泌癌混合性腺神经内分泌癌 （MANEC） GEP-NEN 组织病理学分类组织病理学分类(WHO 2010)第十五页，共五十七页神经内分泌肿瘤（神经内分泌肿瘤（NET ）第十六页，共五十七页 小细胞小细胞NEC 小细胞小细胞NEC第十七页，共五十七页大细胞大细胞NEC第十八页，共五十七页混合性腺神经内分泌癌（混合性腺神经内分泌癌（ MANEC）第十九页，共五十七页第二十页，共五十七页第二十一页，共五十七页Ki-67第二十二页，共五十七页分级分级1级级2级级3级级核分裂像20Ki-67指数 201. Rindi G，et al. Virchows Archiv. 2006;449：395-401. 2. Rindi G，et al. Virchows Archiv. 2007;451：757-762. 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的分级标准胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的分级标准 Ki-67第二十三页，共五十七页。

NET病理报告规范内容病理报告规范内容n n 肿瘤部位肿瘤部位n n 肿瘤大小，侵犯范围肿瘤大小，侵犯范围n n 分化程度（高分化、低分化）分化程度（高分化、低分化）n n 分级（G1G1，G2G2，G3） 根据根据 Ki-67 Ki-67指数，核分裂计数n n 免疫组化必查项目：免疫组化必查项目：CgA, Syn，Ki-67Ki-67第二十四页，共五十七页核医学检查核医学检查n n生长抑素受体显像 99m99m99m99mTc-HYNIC-TOC,Tc-HYNIC-TOC,Tc-HYNIC-TOC,Tc-HYNIC-TOC,适用于适用于适用于适用于NETNETNETNETn n PET-CT 18181818F-FDGF-FDGF-FDGF-FDG，适用于，适用于，适用于，适用于NECNECNECNECn n PET-CT 68 68 68 68Ga-DOTA-TATEGa-DOTA-TATEGa-DOTA-TATEGa-DOTA-TATE，适用于，适用于，适用于，适用于NETNETNETNET 敏感性更高，将来有可能取代生长抑素受体显像敏感性更高，将来有可能取代生长抑素受体显像敏感性更高，将来有可能取代生长抑素受体显像敏感性更高，将来有可能取代生长抑素受体显像第二十五页，共五十七页。

生长抑素受体显像生长抑素受体显像n n发现并定位发现并定位发现并定位发现并定位NETNET及其转移灶及其转移灶及其转移灶及其转移灶n nNETNET分期；分期；分期；分期；n n随访以评估复发；随访以评估复发；随访以评估复发；随访以评估复发；n n指导生长抑素类似物治疗指导生长抑素类似物治疗指导生长抑素类似物治疗指导生长抑素类似物治疗n n选择有转移灶的患者进行肽受体选择有转移灶的患者进行肽受体选择有转移灶的患者进行肽受体选择有转移灶的患者进行肽受体放射性核素治疗（放射性核素治疗（放射性核素治疗（放射性核素治疗（PRRTPRRT）Balon HR, 等等,美国核医学杂志美国核医学杂志. 2001;42(7):1134-1138 第二十六页，共五十七页生长抑素受体显像生长抑素受体显像 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 敏感性敏感性敏感性敏感性胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤 75% 75%至至至至100%100% （胰（胰（胰（胰岛岛素瘤素瘤素瘤素瘤, 50%, 50%至至至至60%60%） 胃肠道神经内分泌肿瘤胃肠道神经内分泌肿瘤胃肠道神经内分泌肿瘤胃肠道神经内分泌肿瘤 86% 86%至至至至95%95% 嗜铬细胞瘤、副神经节瘤嗜铬细胞瘤、副神经节瘤嗜铬细胞瘤、副神经节瘤嗜铬细胞瘤、副神经节瘤 80% 80% 肺肺肺肺NETNET 80% 80%至至至至100%100% 甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 65% 65%至至至至70%70%Balon HR, 等等,美国核医学杂志美国核医学杂志. 2001;42(7):1134-1138 第二十七页，共五十七页。

PET-CT第二十八页，共五十七页18F-FDG PET适用于恶性程度高的适用于恶性程度高的NEC 18F-FDG 18F-FDG68Ga-TATE68Ga-TATE第二十九页，共五十七页支气管类癌支气管类癌18F-FDG18F-FDG68Ga-TATE68Ga-TATE第三十页，共五十七页6868Ga-Ga-奥曲肽：未来发展方向奥曲肽：未来发展方向 68Ga-DOTA-奥曲肽进行奥曲肽进行PET/CTK. Oberg教授友情提供教授友情提供第三十一页，共五十七页实验室检测实验室检测n n 肿瘤标记物： 血清血清CgACgA、NSE、CEACEAn n 各种激素： 血清胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、血清胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、ACTH 生长激素，生长激素，IGF-1IGF-1，儿茶酚胺类，儿茶酚胺类n n 24h尿5-HIAA第三十二页，共五十七页临床表现临床表现第三十三页，共五十七页胃肠胰腺神经内分泌肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NET）胃肠道神经内分泌肿瘤胃肠道神经内分泌肿瘤 （约占（约占2/3）n n伴类癌综合征伴类癌综合征 （30%）n n无类癌综合征无类癌综合征 （70%）胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤 （约占（约占1/3）n n无功能性（45%-60%）n n功能性（40%-55%）n n胃泌素瘤胃泌素瘤n n胰岛素瘤胰岛素瘤n n胰高糖素瘤胰高糖素瘤n n血管活性肠肽瘤血管活性肠肽瘤第三十四页，共五十七页。

识别类癌综合征识别类癌综合征n n临床表现：n n 发作性皮肤潮红（90%）n n 腹泻 （80%）n n 腹痛 （40%）n n 类癌心脏病 （10%-30%）n n 喘鸣 （15%）n n 第三十五页，共五十七页n n与血液中的5-羟色胺、组织胺、速激肽有关n n多见于小肠神经内分泌肿瘤肝转移患者n n 也可见于肺类癌患者n n 胰腺NET罕见类癌综合征第三十六页，共五十七页 面部皮肤潮红面部皮肤潮红第三十七页，共五十七页 背部皮肤潮红背部皮肤潮红第三十八页，共五十七页类癌综合征：鉴别诊断类癌综合征：鉴别诊断n n 腹泻n n IBS 肠易激综合征肠易激综合征n n IBD 炎症性肠病炎症性肠病 (Crohn (Crohn 病, , 溃疡性结肠炎) )n n皮肤潮红n n Menopause 更年期更年期第三十九页，共五十七页胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤n n无功能性（45%-60%）n n功能性（40%-55%）n n胃泌素瘤（Gastrinoma）n n胰岛素瘤（Insulinoma）n n胰高糖素瘤（Glucagonoma）n n血管活性肠肽瘤（VIPoma）第四十页，共五十。