纠正措施与预防措施操作规程.doc

XXXXXXXXX药业有限公司GMP文件 第 1 页 共 8 页纠正措施与预防措施操作规程目 的：规范对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查后采取的纠正措施和预防措施Corrective Action & Preventive Action，以下简称CAPA）的操作程序，保证偏差、不符合性、缺陷或其他不期望的情况不再出现，或被永久纠正，防止已识别的潜在风险再次发生，减小由于已知的问题和严重事件引起的召回事件，满足法规要求，减少审计过程中的发现项，提高一次合格率，使生产过程更严格、持续性更好，提高客户满意度，对于不可消除根本原因的缺陷降低风险使用范围：适用于产品形成全过程出现不合格或潜在不合格、顾客不满意度调查情况及客户投诉、管理评审报告及日常检查发现的不合格制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《纠正措施与预防措施管理规程》责 任：与CAPA相关的部门执行CAPA实施的申请及实施、报告；质量保证部负责CAPA报告编号，对CAPA报告进行档案管理，并负责监督各部门对CAPA信息的汇报、CAPA执行；相关部门及领导对CAPA实施进行审批、指导。

文件内容：1．定义：1.1矫正措施：采取行动立即消除已发现的质量和不符合或其他不期望的现象1.2纠正措施：消除已发现的不符合和其他不期望现象的根源所采取的行动，防止重复出现1.3预防措施：消除潜在的不符合或其他不期望现象的根源所采取的行动，防止发生2．CAPA分类：重大、重要、一般2.1重大：确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成产品整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果，关系到患者的生命安全、企业的品牌形象和产品的市场影响2.2重要：关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在导致或可能将会导致产品返工、重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响企业的正常运转2.3一般：经确认不属于2.1和2.2范围，属于SOP符合性问题（即是否严格按SOP执行）、适用性问题（即SOP的内容是否很适用于实际操作）及有效性问题（即按照SOP要求执行，检查实施后的效果是否很有效）等，不会导致产品返工和重新处理，但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查条款中的一般缺陷。

3．CAPA流程图：出现不符合或潜在不符合、不期望的现象采取矫正措施、控制措施继续出现不符合或潜在不符合、不期望的现象指定CAPA领导者决定是否需要CAPA团队调查，确定根本原因确定CAPA初步确定CAPACAPA实施申请确认执行CAPA流程评估CAPA同意CAPA实施规划、实施CAPA制定CAPA计划实施CAPA计划关闭CAPACAPA实施完后，移交职能部门批准，关闭相关文件、记录归档 4．CAPA操作程序：4.1确认执行CAPA流程：出现不符合或潜在不符合、不期望的事件时，应先评估，并采取及完成矫正措施和控制措施如果采取矫正措施、控制措施后，继续出现不符合或潜在不符合、不期望的现象，则应向部门负责人汇报，由部分负责人指定CAPA领导者，由CAPA领导者进行初步确定CAPA4.2初步确定CAPA：CAPA领导者首先应按‘CAPA实施申请表’项目要求进行CAPA的团队组建、事件调查、纠正措施及预防措施行动、CAPA实施（风险）评估及申请实施CAPA4.2.1组建团队的要求：由CAPA领导者根据不符合或潜在不符合、不期望事件的性质决定是否需要组建CAPA团队若需要组建CAPA团队时，CAPA领导者应该根据所需要的技术、知识以及风险评估等进行组建。

4.2.2 事件调查：如涉及调查，CAPA领导者或CAPA团队应按规定进行调查4.2.2.1调查流程：①问题描述：确认并描述不符合或潜在不符合、不期望事件以及所采取的矫正措施，其内容包括：a、对不符合或潜在不符合、不期望事件的级别或重要性评估，及矫正措施的紧急程度的描述b、受影响产品或物料的控制，对其它不直接相关的产品或物料批次或部分批次的影响评估c、矫正措施的执行情况及结果②根本原因的调查：调查不符合或潜在不符合、不期望事件的根本原因并记录，评估是否需要采取行动，防止不符合或不期望事件的再发生，或潜在不符合事件发生4.2.2.2调查的方法：a、因果图；b、5W2H1S：What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？什么浪费？Why：为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？Where：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？何处浪费？When：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？何时浪费？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？何人浪费？How：如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？如何浪费？How Much：成本多少？Safety：风险性多大？油污保障措施？有无安全隐患？c、其他方法4.2.3纠正措施及预防措施行动：确定是执行CA（纠正措施）、PA（预防措施），还是CAPA（纠正措施和预防措施）。

确定CAPA应考虑的事项：a、事件影响范围，如：经营；b、制定CA、PA，还是CAPA；c、是独立时间，还是过去已采取CAPA，又重复发生过？d、事件根本原因；e、基于风险评估及事件严重性4.2.4 CAPA实施（风险）评估：纠正措施及预防措施行动确定后应进行评估，若一个CAPA不充分，应确定多个，并评估每一个CAPA应根据下列内容评估：a、实施中以降低风险的必要的控制b、对其它系统、过程的影响c、影响CAPA实施的因素d、已确定到低监控手段e、CAPA是否有有效可能的试验方法4.3 CAPA实施申请：4.3.1 评估完后，填写‘CAPA实施申请表’，依次传交质量保证部、申请部门、质量授权人审核批准质量保证部接到‘CAPA实施申请表’后应按‘CAPA编号管理’要求对其进行编号4.3.2审批结束后，由CAPA领导者进行规划、实施CAPA4.4规划、实施CAPA：4.4.1制定CAPA计划：由CAPA领导者与职能部门经理制定CAPA计划及实施细节，计划应考虑下列影响：a、过程、设备、设施；b、程序、文件；c、培训需要；d、时限；e、需执行变更程序；f、控制与CAPA相关的风险；g、监控方法。

4.4.2实施CAPA计划：按CAPA计划实施，若CAPA实施的推迟及在实施中带来的风险应及时报告和管理4.5关闭CAPA：4.5.1CAPA实施完后，CAPA领导者应填写‘CAPA实施报告’，并将‘CAPA实施报告’及相关支持性文件、记录交质量保证部、部门负责人、质量授权人、质量管理部门、企业负责人审批签字审批签字完后，即CAPA完成并关闭4.5.2支持性文件包括：a、涉及相应的变更申请或SOP的更新；b、可以指示CAPA行动规划或被执行的填好的表格；c、若支持性文件为照片，则需要提供所有改变点的照片，而不是一个或几个点的样本；d、验证报告5．CAPA与子CAPA：整体的CAPA可能包含几个子CAPA，任意子CAPA延期或内容变动都应该需要提交延期或内容变动申请，需要附上此延期或内容变动对于其他子CAPA的影响评估，各个子CAPA完成日期的更新，避免整体CAPA完成日期的超出6．CAPA编号管理：编号方式为：CAPA-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-Ⅱ-2011-001”表示2011年实施的第一个CAPA7．CAPA实施部门、质量保证部均建立相应的“CAPA实施登记台帐”，以便于对CAPA进行统计、分析及其他的管理工作的进行。

8．CAPA的原始记录由质量保证部存档，CAPA实施部门保留复印件9．CAPA实施记录应保存5年编号: SOP-10-1009-C-aCAPA实施申请表CAPA编号：CAPA— — CAPA申请部门申请日期CAPA事件CAPA事件来源CAPA分类⃞重大 ⃞重要 ⃞一般是否需要组建CAPA团队： ⃞需要 ⃞不需要CAPA团队人员：CAPA领导者： CAPA组员：问题描述及矫正措施：根本原因： 纠正措施及预防措施行动： ⃞CA ⃞PA ⃞CAPA描述：CAPA实施（风险）评估：评估人员： 日期：质量保证部意见： 签名： 年 月 日申请部门意见： 签名： 年 月 日质量授权人意见： 签名： 年 月 日备注： 编号: SOP-10-1009-C-bCAPA实施报告CAPA实施部门CAPA实施申请编号CAPA— — CAPA事件CAPA事件来源CAPA分类⃞重大 ⃞重要 ⃞一般纠正措施及预防措施行动： ⃞CA ⃞PA ⃞CAPA是否组建CAPA团队： ⃞是 ⃞否CAPA团队人员：CAPA领导者： CAPA组员：详细CAPA实施规划（计划）：CAPA实施过程中遇到的问题及解决方案（方法）： CAPA的支持性文件目录：CAPA实施结论：报告人员： 年 月 日质量保证部意见： 签名： 年 月 日申请部门意见： 签名： 年 月 日质量授权人意见： 签名： 年 月 日企业负责人意见： 签名： 年 月 日备注： 。