《片剂工艺技术》PPT课件.ppt

第三章第三章 口服固体制剂口服固体制剂本章学习内容本章学习内容第一节第一节 口服固体制剂生产工艺技术口服固体制剂生产工艺技术第二节第二节 口服固体制剂生产工艺设备口服固体制剂生产工艺设备第三节第三节 口服固体制剂车间工程设计口服固体制剂车间工程设计 第四节第四节 口服固体制剂的验证口服固体制剂的验证第一节第一节 口服固体制剂生产工艺技术口服固体制剂生产工艺技术一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分二、硬胶囊剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分二、硬胶囊剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分（一）片剂概述（一）片剂概述（二）片剂生产工艺技术与流程，见下图二）片剂生产工艺技术与流程，见下图润滑剂润滑剂原辅料原辅料黏合剂或润黏合剂或润湿剂湿剂磨粉、过筛磨粉、过筛配料、混合配料、混合制粒制粒干燥干燥总混合总混合压片压片包装包装成品成品出厂出厂片剂生产工艺流程图片剂生产工艺流程图整粒整粒冲模冲模除粉除粉洗瓶洗瓶烘瓶烘瓶包装材料包装材料塑料瓶塑料瓶重量、细度重量、细度含量含量水分水分含量含量崩解、溶出崩解、溶出包衣包衣磨蜡磨蜡溶糖溶糖配膜配膜重量、外观重量、外观崩解、溶出崩解、溶出数量、密封、外观数量、密封、外观全检（含微生物）全检（含微生物）1 1、粉碎、粉碎 （1 1）粉碎的目的）粉碎的目的 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药 物的生物利用度。

物的生物利用度 便于适应多种给药途径的应用便于适应多种给药途径的应用 加速药材中有效成分的浸出加速药材中有效成分的浸出 有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等2 2）粉碎度）粉碎度 粉碎度粉碎度是固体药物粉碎后的细度常以未经粉碎药物的平是固体药物粉碎后的细度常以未经粉碎药物的平均直径均直径(d)(d)，与已粉碎药物平均直径，与已粉碎药物平均直径( (d d1 1) )的比值的比值( (n n) )来表示 （3 3）药筛）药筛 中国药典中国药典(2005(2005年版年版) )一部对一部对筛的标准筛的标准规定是以筛孔规定是以筛孔内径大小为根据的共规定了内径大小为根据的共规定了九种九种筛号，一号筛的筛筛号，一号筛的筛孔内径孔内径最大最大，依次，依次减小减小，九号筛九号筛的筛孔内径最小的筛孔内径最小 具体规定见表具体规定见表1 1 筛号筛号筛孔内径筛孔内径mm（平均值）（平均值）筛目（孔筛目（孔/ /吋）吋）一号筛一号筛2000702000701010二号筛二号筛85029850292424三号筛三号筛35513355135050四号筛四号筛2509.92509.96565五号筛五号筛1807.61807.68080六号筛六号筛1506.61506.6100100七号筛七号筛1255812558120120八号筛八号筛904.6904.6150150九号筛九号筛754.1754.1200200表表1 1 中国药典中国药典(2005(2005年版年版) )药筛表药筛表 （4 4）中国药典）中国药典(2005(2005年版年版) )规定了六种粉末规格如下：规定了六种粉末规格如下：最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020粉末。

粉末粗粗 粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末中中 粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末细细 粉：全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于粉：全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末最细粉：全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于最细粉：全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于9595的粉末极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末 2 2、配料、混合、配料、混合 固体粉粒的混合固体粉粒的混合般有以下三种形式：般有以下三种形式： 对流混合对流混合 容器自身或浆叶的旋转容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的形式使干粉粒滑动而达到混合均匀的形式 扩散混合扩散混合 两种粉粒两种粉粒互相扩散交换位置互相扩散交换位置而达到混合的形式而达到混合的形式 剪切混合剪切混合 由于固体粉粒各层之间存在速度差，使各层之间互相渗透而达到由于固体粉粒各层之间存在速度差，使各层之间互相渗透而达到混合的形式。

混合的形式 3 3、制粒、制粒 需要制粒的原因：需要制粒的原因： 消除粉末之间的空气；消除粉末之间的空气； 增加压片原料的流动性；增加压片原料的流动性； 消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象；消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象； 降低在压片过程中的细粉飞扬降低在压片过程中的细粉飞扬 制粒的方式有以下几种制粒的方式有以下几种1 1）湿法制粒湿法制粒 （2 2）流化床制粒流化床制粒 图图3-2 3-2 流化床制粒和干燥的三种方法流化床制粒和干燥的三种方法A A 顶喷法用于普通流化床制粒包衣机顶喷法用于普通流化床制粒包衣机 B B 底喷法用于底喷法用于WursterWurster气流悬浮柱气流悬浮柱C C 切线喷法用于旋转流动床包衣机制粒机切线喷法用于旋转流动床包衣机制粒机（3 3）干法制粒）干法制粒 当片剂中成分当片剂中成分对水分敏感对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒块，然后再制成适宜颗粒( (亦称大片法亦称大片法) ) 采用预压缩或二次压缩的办法：采用预压缩或二次压缩的办法： 称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。

称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩 干法制粒另一种方法为滚压法：干法制粒另一种方法为滚压法： 在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片加润滑剂后即可压片 4 4、干燥、干燥 5 5、压片、压片 片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图3-33-3和和3-43-4 图图3-3 3-3 凹冲凹冲图图3-4 3-4 特殊形状冲特殊形状冲6 6、包衣、包衣 包衣的目的：包衣的目的： 对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性； 掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不 适感；适感； 有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包 肠溶衣；肠溶衣； 控制药物释放速度；控制药物释放速度； 可防止复方成分发生配伍变化；可防止复方成分发生配伍变化； 改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。

改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用 包衣的质量要求：包衣的质量要求： 衣层应均匀、牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合衣层应均匀、牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合 药典片剂项下的规定；药典片剂项下的规定； 经较长时期贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无经较长时期贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象；裂片现象； 不影响药物的溶出与吸收不影响药物的溶出与吸收 包衣方法有：包衣方法有： 锅包衣、空气悬浮包衣、压制包衣以及静电包衣、蘸浸包衣等锅包衣、空气悬浮包衣、压制包衣以及静电包衣、蘸浸包衣等 7 7、包装、包装 片剂的生产方法片剂的生产方法 粉末压片法粉末压片法 颗粒压片法颗粒压片法 制粒制粒干法制粒干法制粒湿法制粒湿法制粒 流化床制粒（一步制粒流化床制粒（一步制粒 ）包衣包衣 糖衣糖衣 薄膜包衣薄膜包衣 肠溶衣肠溶衣 包装包装 瓶装（主要是塑料瓶）瓶装（主要是塑料瓶）双铝双铝 铝塑铝塑 工艺总结工艺总结 （三）片剂生产工艺设备（三）片剂生产工艺设备 片剂生产工艺各工序设备片剂生产工艺各工序设备 粉碎机粉碎机制粒机制粒机烘干机烘干机压片机压片机高效包高效包衣机衣机铝塑铝塑包装机包装机制粒工序制粒工序压片工序压片工序包衣工序包衣工序内包工序内包工序塑瓶塑瓶包装机包装机筛粉机筛粉机称配工序称配工序混合机混合机整粒机整粒机总混机总混机糖衣锅糖衣锅1 1、粉碎器械、粉碎器械 按产品粒度分类：按产品粒度分类：产品粒度在数毫米以上为粗碎设备产品粒度在数毫米以上为粗碎设备数毫米至零点几毫米的为中碎设备数毫米至零点几毫米的为中碎设备零点几毫米至数十微米为细碎设备零点几毫米至数十微米为细碎设备数微米以下为超细碎设备数微米以下为超细碎设备按对物料所施加的外力分类：按对物料所施加的外力分类：以压缩力为主的粉碎机为压缩型以压缩力为主的粉碎机为压缩型以冲击力为主的为冲击型以冲击力为主的为冲击型以剪切力为主的为剪切型以剪切力为主的为剪切型以磨削力为主的为研磨型以磨削力为主的为研磨型 按粉碎机构造分类：按粉碎机构造分类：机械式粉碎机机械式粉碎机气流粉碎机气流粉碎机研磨机研磨机低温粉碎机低温粉碎机（1 1）高速撞击式粉碎机）高速撞击式粉碎机 是以机械方式为主对药物粉碎的机器。

是以机械方式为主对药物粉碎的机器 常用的有旋锤（锤击式）粉碎机、刀式粉碎机、齿式常用的有旋锤（锤击式）粉碎机、刀式粉碎机、齿式粉碎机（万能磨粉机）、打板式粉碎机等粉碎机（万能磨粉机）、打板式粉碎机等 物料受物料受撞击与劈裂撞击与劈裂等作用而粉碎等作用而粉碎 万能磨粉机（齿式）万能磨粉机（齿式） 由固定的齿圈与转动的齿盘由固定的齿圈与转动的齿盘的高速相对运动，对药物进的高速相对运动，对药物进行粉碎 药物在急剧运行过程中受到药物在急剧运行过程中受到离心力的作用而产生撞击及离心力的作用而产生撞击及钢齿间的劈裂、撕裂与研磨钢齿间的劈裂、撕裂与研磨的作用 由于它适宜粉碎各种干燥的由于它适宜粉碎各种干燥的非组织性的药物、中药的根、非组织性的药物、中药的根、茎、皮等，故有茎、皮等，故有“万能万能”之之称称 齿盘齿盘齿圈齿圈筛圈筛圈 （a a）机身）机身 （b b）全套装置）全套装置 图图3-8 3-8 万能磨粉机万能磨粉机1. 1.入料口入料口 2. 2.钢齿钢齿 3. 3. 环状筛板环状筛板 4. 4.出粉口出粉口 5. 5.加料口加料口 6. 6.水平轴水平轴 7. 7.抖动装置抖动装置 8. 8. 放气袋放气袋万能磨粉机操作事项：万能磨粉机操作事项： 操作时应先关闭塞盖，开动机器空转，待高速转动时操作时应先关闭塞盖，开动机器空转，待高速转动时再加入欲粉碎的药物，以免阻塞于钢齿间，增加电动再加入欲粉碎的药物，以免阻塞于钢齿间，增加电动机起动时的负荷。

机起动时的负荷 加入的药物应大小适宜，必要时预先切成段块加入的药物应大小适宜，必要时预先切成段块 但由于高速，故粉碎过程中会发热，而不宜用于含有大但由于高速，故粉碎过程中会发热，而不宜用于含有大量挥发性成分的药物和具有粘性的药物量挥发性成分的药物和具有粘性的药物 锤击式粉碎机锤击式粉碎机 由高速旋转的活动锤击件与固定圈间的相对运动，对药物进由高速旋转的活动锤击件与固定圈间的相对运动，对药物进行粉碎的机器行粉碎的机器 锤击件对物料主要作用以冲击力，物料受到锤击、碰撞、磨锤击件对物料主要作用以冲击力，物料受到。