房颤抗凝治疗.ppt

关于房颤的抗凝治疗关于房颤的抗凝治疗8/24/20241“十五”国家科技攻关计划问题n n房颤对患者的主要危害?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?n n如何应用华法林?n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/20242“十五”国家科技攻关计划回答n n房颤对患者的主要危害房颤对患者的主要危害? ?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?n n如何应用华法林?n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/20243“十五”国家科技攻关计划n n心房颤动的流行病学资料心房颤动的流行病学资料心房颤动的流行病学资料心房颤动的流行病学资料uu““““Framingham”Framingham”Framingham”Framingham”研究研究研究研究（（（（USAUSAUSAUSA，，，，90’s90’s90’s90’s））））t t成年人总发生率：成年人总发生率：0.3-0.4% 0.3-0.4% t t房颤发生率与年龄明显相关房颤发生率与年龄明显相关 50-5950-59岁岁: : 1.5%1.5% 60-7960-79岁岁: :5%5% 80-8980-89岁岁: : 9%9% ( (6060岁以后显著增加，平均每岁以后显著增加，平均每1010年发病率增加年发病率增加1 1倍倍 ））uuATRIA(USA,2001,ATRIA(USA,2001,ATRIA(USA,2001,ATRIA(USA,2001,in progressin progressin progressin progress））））t t成年人总发生率：成年人总发生率：0.9%0.9%t t与年龄明显相关与年龄明显相关 ＞＞5050岁：岁：2.2% 2.2% ＞＞8080岁：岁：9%9% 房颤是一个严重的临床问题房颤是一个严重的临床问题8/24/20244“十五”国家科技攻关计划房颤对病人的危害uuQoLQoL下降下降: : 生理、心理、社会生理、心理、社会uu死亡率增加死亡率增加uu心房扩大心房扩大uu血液动力学障碍血液动力学障碍uu血栓并发症血栓并发症( (缺血性脑卒中缺血性脑卒中缺血性脑卒中缺血性脑卒中) ) ) )uu心动过速性心肌病心动过速性心肌病uu治疗困难治疗困难, ,医疗费用高医疗费用高8/24/20245“十五”国家科技攻关计划房颤的死亡率 8/24/20246“十五”国家科技攻关计划回答n n房颤对患者的主要危害房颤对患者的主要危害? ?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?n n如何应用华法林?n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/20247“十五”国家科技攻关计划房颤与缺血性脑卒中的关系房颤与缺血性脑卒中的关系l l房颤房颤患者血栓栓塞危险性患者血栓栓塞危险性是窦律的是窦律的 5 5倍倍l l全美发生的脑卒中全美发生的脑卒中15-20%15-20%与房颤有关与房颤有关l l房颤房颤患者每年发生患者每年发生脑卒中机会脑卒中机会4.9–6.9% , 4.9–6.9% , 不不同年龄同年龄组有组有差别差别，，发生率随年龄而增加。

发生率随年龄而增加8/24/20248“十五”国家科技攻关计划Wolf et al. Stroke 1991;22:983-988. Framingham Framingham 研究研究%010203050–5960–6970–7980–89AF 发生率 房颤患者脑卒中发生率年龄 (岁)8/24/20249“十五”国家科技攻关计划AF病人的处理R第一步第一步笫二步笫二步8/24/202410“十五”国家科技攻关计划房颤患者发生脑卒中的危险因素的研究房颤患者发生脑卒中的危险因素的研究荟萃分析发现荟萃分析发现了下列了下列独立危险因素：独立危险因素：== 既往脑卒中或既往脑卒中或既往脑卒中或既往脑卒中或TIATIATIATIA发作（发作（发作（发作（RRRRRRRR＝＝＝＝2.52.52.52.5））））== 年龄（年龄（年龄（年龄（RRRRRRRR＝＝＝＝1.4/101.4/101.4/101.4/10岁）岁）岁）岁）== 高血压（高血压（高血压（高血压（RRRRRRRR＝＝＝＝1.61.61.61.6））））== 糖尿病（糖尿病（糖尿病（糖尿病（RRRRRRRR＝＝＝＝1.71.71.71.7）））） 8/24/202411“十五”国家科技攻关计划回答n n房颤对患者的主要危害房颤对患者的主要危害? ?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?（（（（AFASAKAFASAK、、、、SPAFSPAF、、、、BAATAFBAATAF、、、、SPINAFSPINAF、、、、CAFACAFA））））n n如何应用华法林?n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/202412“十五”国家科技攻关计划n n入选：入选： n=1007n=1007n n时间：时间： 1985-111985-11至至1988-61988-6，平均随访，平均随访2 2年年n n分组：华法林、阿司匹林（分组：华法林、阿司匹林（7575mg/dmg/d））及安慰剂组及安慰剂组n n结果：结果： （（1 1）血栓栓塞事件的发生率，华法林组为每年）血栓栓塞事件的发生率，华法林组为每年2.02.0％，％， 阿司匹林和安慰剂组为阿司匹林和安慰剂组为5.55.5％。

％ （（2 2）严重出血并发症）严重出血并发症安慰剂组安慰剂组0.40.4％，华法林组％，华法林组0.80.8％AFASAK AFASAK (Atrial Fibrillation Aspirin and Anticoagulation Study)(Atrial Fibrillation Aspirin and Anticoagulation Study)8/24/202413“十五”国家科技攻关计划n n入选：入选：n=1330n=1330n n时间：时间：1987-61987-6至至1989-121989-12，平均随访，平均随访1.31.3年年n n分组：分组： 可接受抗凝治疗组：可接受抗凝治疗组：可接受抗凝治疗组：可接受抗凝治疗组：• •华法林（华法林（PTR1.3-1.8PTR1.3-1.8）：）： n=210 n=210• •阿斯匹林（阿斯匹林（325325mgmg）：）： n=206 n=206• •对照组：对照组： n=211n=211 不可接受抗凝治疗组：不可接受抗凝治疗组：不可接受抗凝治疗组：不可接受抗凝治疗组：• •阿斯匹林（阿斯匹林（325325mg/dmg/d）：）：n=346n=346• •对照组：对照组： n=357n=357SPAFSPAF(Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study)(Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study)8/24/202414“十五”国家科技攻关计划n n结果：结果：结果：结果：（（1 1）华法林使血栓栓塞事件降低）华法林使血栓栓塞事件降低6767％％（（（（ 2.32.3％％％％ vsvs 7.4 7.4％，％，％，％， p=0.01 p=0.01））））（（2 2））阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率降低阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率降低4242％％（（（（3.63.6％％％％ vsvs 6.3 6.3％，％，％，％，p=0.02p=0.02））））（（3 3））主要出血并发症的发生率在各组间均主要出血并发症的发生率在各组间均<1<1％％SPAFSPAF(Stroke Prevention in(Stroke Prevention in Atrial Atrial Fibrillation Study) Fibrillation Study)8/24/202415“十五”国家科技攻关计划为随机双盲安慰剂对照试验为随机双盲安慰剂对照试验为随机双盲安慰剂对照试验为随机双盲安慰剂对照试验n n入选：入选： n=378 n=378 n n时间：时间：1987-71987-7至至1990-41990-4，平均随访，平均随访15.215.2月月n n分组：华法林及安慰剂组分组：华法林及安慰剂组n n结果：结果：华法林组血栓栓塞事件的发生率为华法林组血栓栓塞事件的发生率为华法林组血栓栓塞事件的发生率为华法林组血栓栓塞事件的发生率为3.43.43.43.4％，％，％，％， 安慰剂组为安慰剂组为安慰剂组为安慰剂组为4.64.64.64.6％％％％注：此研究提前终止注：此研究提前终止注：此研究提前终止注：此研究提前终止CAFA CAFA (Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation Study)(Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation Study)8/24/202416“十五”国家科技攻关计划l l入选：入选：n=420n=420l l时间：时间：1985-91985-9至至1989-61989-6，平均随访，平均随访2.22.2年。

年l l分组：随机分为华法林和安慰剂组分组：随机分为华法林和安慰剂组 BAATAF BAATAF ( Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial( Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Study ) Fibrillation Study )8/24/202417“十五”国家科技攻关计划 BAATAFBAATAF结果结果结果结果l 华法林使脑卒中的发生率降低86％（0.41％ vs 2.98％，p=0.0022）l 华法林组总死亡率低于对照组l 阵发性房颤和持续性房颤脑卒中的发生率无差别l 房颤持续时间>1年和<1年的脑卒中发生率亦无差别l 严重出血并发症两组无差别8/24/202418“十五”国家科技攻关计划n n随机双盲安慰剂对照试验随机双盲安慰剂对照试验随机双盲安慰剂对照试验随机双盲安慰剂对照试验n n入选：入选：入选：入选： n=571n=571n n时间：时间：时间：时间：1987-61987-6至至1993-51993-5，平均随访，平均随访，平均随访，平均随访1.71.7年。

年n n分组：华法林及安慰剂分组：华法林及安慰剂分组：华法林及安慰剂分组：华法林及安慰剂n n结果：结果：结果：结果：uu华法林使华法林使华法林使华法林使脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中的发生率降低的发生率降低的发生率降低的发生率降低7979％％％％ （（（（ 0.90.9％％％％ vsvs 4.3 4.3％，％，％，％， p p＝＝＝＝0.0010.001）））） uu严重出血的发生率，华法林组为每年，严重出血的发生率，华法林组为每年，严重出血的发生率，华法林组为每年，严重出血的发生率，华法林组为每年， （（（（ 1.31.3％％％％ vsvs 0.90.9％％％％ ，，，，p>0.05p>0.05））））SPINAFSPINAF( Stoke Prevention in ( Stoke Prevention in NonrheumaticNonrheumatic AtrialAtrial Fibrillation Study) Fibrillation Study)8/24/202419“十五”国家科技攻关计划pp缺血性脑卒中发生率缺血性脑卒中发生率----    68% 68% 68% 68%（（女性女性8484％，男性％，男性6060％％ ））pp病死率病死率 ----    33% 33% 33% 33%pp复合终点事件（脑卒中、周围动脉栓塞、复合终点事件（脑卒中、周围动脉栓塞、死亡）死亡） ----    48% 48% 48% 48%pp阿斯匹林使缺血性脑卒中的发生率阿斯匹林使缺血性脑卒中的发生率- -     36% 36% 36% 36% 5 5个临床试验的荟萃分析结果：个临床试验的荟萃分析结果：华华法法林林8/24/202420“十五”国家科技攻关计划严重出血事件n n对照组1.0%n n阿斯匹林1.0%n n华法林1.3%Arch Int Med 1994;154:1453–1454 8/24/202421“十五”国家科技攻关计划回答n n房颤对患者的主要危害房颤对患者的主要危害? ?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?n n如何应用华法林?高危患者及合适的高危患者及合适的高危患者及合适的高危患者及合适的INRINRINRINR治疗范围？治疗范围？治疗范围？治疗范围？n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/202422“十五”国家科技攻关计划房颤患者发生脑卒中的危险因素的研究房颤患者发生脑卒中的危险因素的研究荟萃分析发现荟萃分析发现了下列了下列独立危险因素：独立危险因素：== 既往脑卒中或既往脑卒中或既往脑卒中或既往脑卒中或TIATIATIATIA发作（发作（发作（发作（RRRRRRRR＝＝＝＝2.52.52.52.5））））== 年龄（年龄（年龄（年龄（RRRRRRRR＝＝＝＝1.4/101.4/101.4/101.4/10岁）岁）岁）岁）== 高血压（高血压（高血压（高血压（RRRRRRRR＝＝＝＝1.61.61.61.6））））== 糖尿病（糖尿病（糖尿病（糖尿病（RRRRRRRR＝＝＝＝1.71.71.71.7）））） 8/24/202423“十五”国家科技攻关计划血血 栓栓 事事 件件 出出 血血 事事 件件最适最适治疗窗口治疗窗口INR临临床床事事件件232.51.58/24/202424“十五”国家科技攻关计划INR与与首次首次缺缺血性血性脑卒中或脑卒中或出血并发症关系出血并发症关系Incidence rate (per 100 person-years)INR RangeThe European Atrial Fibrillation Trial Study Group. New England Journal of Medicine. 1995;333(1):5–10.0 020204040606080801001000 01.01.0– –1.91.92.02.0– –2.42.42.52.5– –2.92.93.03.0– –3.43.43.53.5– –3.93.94.04.0– –4.44.44.54.5– –4.94.9> >5.05.0INR = international normalized ratio.8/24/202425“十五”国家科技攻关计划年龄年龄年龄年龄危险因素危险因素危险因素危险因素* * * * 建议建议建议建议<65 <65 y y无无阿斯匹林阿斯匹林有有华法林华法林† † 65–75 65–75 y y无无阿斯匹林或华法林阿斯匹林或华法林有有华法林华法林† †>75 >75 y y所有病人所有病人华法林华法林† †* *有TIA、脑卒中、外国动脉栓塞史, 高血压, 左心功能低下, 风湿性瓣膜病、人工瓣膜† † INR, 2.5 (范围 2.0–3.0)Laupacis et al. Chest 1998;114:579S-589S.慢性房颤患者抗凝指南慢性房颤患者抗凝指南American College of Chest PhysiciansAmerican College of Chest PhysiciansAmerican College of Chest Physicians8/24/202426“十五”国家科技攻关计划日本房颤患者血栓栓塞二级预防试验日本房颤患者血栓栓塞二级预防试验u INR1.5-2.1 明确的抗凝效果u INR2.2-3.5 明显的出血并发症Stroke 2000;31:817-8218/24/202427“十五”国家科技攻关计划ACC/AHA/ESC制定的房颤抗凝治疗的指南制定的房颤抗凝治疗的指南 n n脑卒中高危因素的患者脑卒中高危因素的患者INRINR在在在在2 2～～～～3 3 n n年龄超过年龄超过7575岁、出血并发症的危险增加但又没有明显禁忌岁、出血并发症的危险增加但又没有明显禁忌症的患者（一级预防）症的患者（一级预防）INR 1.6INR 1.6～～～～2.52.5n n在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的必要性。

在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的必要性在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的必要性在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的必要性n n在抗凝治疗的初期至少应每周测一次在抗凝治疗的初期至少应每周测一次在抗凝治疗的初期至少应每周测一次在抗凝治疗的初期至少应每周测一次INRINR，，，，稳定期至少应稳定期至少应稳定期至少应稳定期至少应每月测一次每月测一次每月测一次每月测一次INRINR8/24/202428“十五”国家科技攻关计划回答n n房颤对患者的主要危害房颤对患者的主要危害? ?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?n n如何应用华法林?n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/202429“十五”国家科技攻关计划阿司匹林抗凝作用比较阿司匹林抗凝作用比较ØØAFASAKAFASAK：：：：阿司匹林与安慰剂组比较无差别阿司匹林与安慰剂组比较无差别（（7575mg/dmg/d））ØØEAFTEAFT：：：：阿司匹林使脑卒中发生率降低阿司匹林使脑卒中发生率降低1616％，但无统％，但无统计学意义（计学意义（ 300300mg/d mg/d ） ØØSPAFSPAF：：：：阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率下降阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率下降4242％％ （（325325mg/d mg/d ，， 3.6 3.6％％ vsvs 6.3 6.3％，％，p=0.02 p=0.02 ））8/24/202430“十五”国家科技攻关计划SPAF IIn n入选：入选：入选：入选： n=1100n=1100n n时间：时间：时间：时间：19871987－－－－19921992，平均随访，平均随访，平均随访，平均随访2 2～～～～2.32.3年。

年n n分组：华法林及阿司匹林组分组：华法林及阿司匹林组分组：华法林及阿司匹林组分组：华法林及阿司匹林组n n结果：结果：结果：结果：uu华法林抗凝治疗的效果优于阿司匹林，但华法林与阿司华法林抗凝治疗的效果优于阿司匹林，但华法林与阿司华法林抗凝治疗的效果优于阿司匹林，但华法林与阿司华法林抗凝治疗的效果优于阿司匹林，但华法林与阿司匹林比较使血栓栓塞事件发生率的绝对数降低很小匹林比较使血栓栓塞事件发生率的绝对数降低很小匹林比较使血栓栓塞事件发生率的绝对数降低很小匹林比较使血栓栓塞事件发生率的绝对数降低很小 8/24/202431“十五”国家科技攻关计划 年龄年龄>75>75岁岁年龄年龄<75<75岁岁SPAF II（（（（1616个医学中心，个医学中心，个医学中心，个医学中心，11001100例患者，例患者，例患者，例患者，19871987～～～～19921992））））％％％％8/24/202432“十五”国家科技攻关计划阿司匹林与华法林抗凝作用机制比较阿司匹林与华法林抗凝作用机制比较l l阿司匹林主要针对动脉粥样硬化性脑血栓形阿司匹林主要针对动脉粥样硬化性脑血栓形成，预防成，预防TIATIA及轻度的缺血性脑卒中及轻度的缺血性脑卒中l l华法林主要预防心源性栓子引起的严重的脑华法林主要预防心源性栓子引起的严重的脑栓塞栓塞8/24/202433“十五”国家科技攻关计划l l对抗凝药物的选择应个体化，对每例患者评估其对抗凝药物的选择应个体化，对每例患者评估其发生脑卒中和出血的风险，并评估风险－效益比发生脑卒中和出血的风险，并评估风险－效益比例。

例l l除非有禁忌症，对有脑卒中高危因素的患者，应除非有禁忌症，对有脑卒中高危因素的患者，应长期口服抗凝药物，调整长期口服抗凝药物，调整INRINR在在2 2到到3 3之间 ACC/AHA/ESC制定的房颤抗凝治疗的指南制定的房颤抗凝治疗的指南 8/24/202434“十五”国家科技攻关计划房颤抗凝治疗的建议房颤抗凝治疗的建议临床背景：临床背景：临床背景：临床背景：n n风湿性心脏病风湿性心脏病n n高危因素高危因素, , 年龄年龄 < 75 < 75 岁岁n n高危因素高危因素, , 年龄年龄 > 75 > 75 岁岁n n年龄年龄 < 60 < 60岁的孤立性房颤岁的孤立性房颤n n华法林治疗有禁忌症的患者华法林治疗有禁忌症的患者治疗：治疗：治疗：治疗：n n华法林华法林 ( (INR 2.0 - 3.0)INR 2.0 - 3.0)n n华法林华法林( (INR 2.0 - 3.0)INR 2.0 - 3.0)n n华法林华法林 ( (INR 1.5 - 2.6)INR 1.5 - 2.6)n n阿司匹林阿司匹林 325 325 mg/daymg/dayn n阿司匹林阿司匹林 325 325 mg/daymg/day8/24/202435“十五”国家科技攻关计划回答n n房颤对患者的主要危害房颤对患者的主要危害? ?n n房颤抗凝重要性?n n多中心临床试验带来的启示?n n如何应用华法林?n n阿斯匹林的作用如何?n n我国房颤抗凝现状?8/24/202436“十五”国家科技攻关计划国内研究现状国内研究现状n n 非瓣膜性房颤的发病率与分布特征非瓣膜性房颤的发病率与分布特征非瓣膜性房颤的发病率与分布特征非瓣膜性房颤的发病率与分布特征 ? ? ? ? n n 房颤患者预防血栓栓塞事件的规范化资料房颤患者预防血栓栓塞事件的规范化资料房颤患者预防血栓栓塞事件的规范化资料房颤患者预防血栓栓塞事件的规范化资料和指南和指南和指南和指南 ? ? ? ?n n非瓣膜性房颤脑卒中发生情况非瓣膜性房颤脑卒中发生情况非瓣膜性房颤脑卒中发生情况非瓣膜性房颤脑卒中发生情况uu（（（（FU=6ysFU=6ysFU=6ysFU=6ys，，，，n n n n＝＝＝＝600600600600）：）：）：）：中国人中国人中国人中国人70707070岁和岁和岁和岁和80808080岁房岁房岁房岁房颤颤颤颤患者患者患者患者脑卒中发生率分别为脑卒中发生率分别为脑卒中发生率分别为脑卒中发生率分别为6.7%6.7%6.7%6.7%和和和和7.8%7.8%7.8%7.8%n n““““可密定与阿斯匹林对非瓣膜性心房颤动的中国人群可密定与阿斯匹林对非瓣膜性心房颤动的中国人群可密定与阿斯匹林对非瓣膜性心房颤动的中国人群可密定与阿斯匹林对非瓣膜性心房颤动的中国人群血栓栓塞事件的影响血栓栓塞事件的影响血栓栓塞事件的影响血栓栓塞事件的影响””””————————已停已停已停已停? ?? ?8/24/202437“十五”国家科技攻关计划我国房颤现状我国房颤现状>15>15岁人口岁人口9 9.8.8亿亿第五次第五次人口普查人口普查房颤患者房颤患者879879万万缺血性脑卒中缺血性脑卒中3232.7.7万万非瓣膜性房颤非瓣膜性房颤583583万万0.9％％66.3％5.6％/年医疗花费医疗花费（（16.416.4亿亿) )8/24/202438“十五”国家科技攻关计划n n我国房颤患者发病率我国房颤患者发病率我国房颤患者发病率我国房颤患者发病率与西方一样与西方一样与西方一样与西方一样 ? ? ? ? n n房颤患者缺血性脑卒中发生率房颤患者缺血性脑卒中发生率房颤患者缺血性脑卒中发生率房颤患者缺血性脑卒中发生率与西方一样与西方一样与西方一样与西方一样 ? ? ? ?n n房颤患者发生缺血性脑卒中高危人群房颤患者发生缺血性脑卒中高危人群房颤患者发生缺血性脑卒中高危人群房颤患者发生缺血性脑卒中高危人群 ? ? ? ?抗凝治疗能降低脑卒中的发生率抗凝治疗能降低脑卒中的发生率抗凝治疗能降低脑卒中的发生率抗凝治疗能降低脑卒中的发生率 ! ! ! ! 剂量剂量剂量剂量――――疗效疗效疗效疗效+ + + +出血副作用出血副作用出血副作用出血副作用 阿斯匹林的作用阿斯匹林的作用阿斯匹林的作用阿斯匹林的作用抗凝抗凝?华法林华法林阿斯匹林阿斯匹林我国的现状和需要做的工作我国的现状和需要做的工作8/24/202439“十五”国家科技攻关计划国家国家“十五十五” 攻关计划攻关计划非瓣膜性房颤预防血栓栓塞研究非瓣膜性房颤预防血栓栓塞研究阜外医院牵头、全国阜外医院牵头、全国100多家医院参加多家医院参加8/24/202440“十五”国家科技攻关计划项目目的项目目的AFAFAFAF患病率及患病率及患病率及患病率及流行病学流行病学流行病学流行病学uu明确我国非瓣膜性房颤的发病率及明确我国非瓣膜性房颤的发病率及流行病学流行病学分布特分布特征征 AFAFAFAF患者发生血栓栓塞危险因素患者发生血栓栓塞危险因素患者发生血栓栓塞危险因素患者发生血栓栓塞危险因素uu分析非瓣膜性房颤患者发生动脉血栓栓塞事件及其分析非瓣膜性房颤患者发生动脉血栓栓塞事件及其主要危险因素主要危险因素华法林与阿司匹林华法林与阿司匹林华法林与阿司匹林华法林与阿司匹林uu对比不同抗凝强度华法林与阿司匹林预防血栓栓塞对比不同抗凝强度华法林与阿司匹林预防血栓栓塞事件的疗效事件的疗效 抗凝治疗指南抗凝治疗指南抗凝治疗指南抗凝治疗指南uu制定《中国人群非瓣膜性房颤预防血栓栓塞事件尤制定《中国人群非瓣膜性房颤预防血栓栓塞事件尤其缺血性脑卒中抗凝治疗指南》，建立我国房颤血其缺血性脑卒中抗凝治疗指南》，建立我国房颤血栓栓塞预防三级网络栓栓塞预防三级网络 12348/24/202441“十五”国家科技攻关计划试验设计流程简图试验设计流程简图 自然监测人群自然监测人群(n= 20.000)心房颤动人群心房颤动人群脑卒中组脑卒中组无脑卒中组无脑卒中组分组病例分组病例对照研究对照研究自然人群自然人群监测研究监测研究AF患生患生率率瓣膜性房颤组瓣膜性房颤组非瓣膜性房颤组非瓣膜性房颤组随机对照随机对照临床研究临床研究华法林华法林标准强度标准强度抗凝组抗凝组华法林华法林低强度低强度抗凝组抗凝组阿斯匹林组阿斯匹林组(200mg/日日)日日)空白对照空白对照 非瓣膜性非瓣膜性心房颤动心房颤动（（n=2,400））3218/24/202442“十五”国家科技攻关计划课题组负责单位课题组负责单位华东华东华东华东华中华中华中华中西南西南西南西南华北华北东北东北东北东北军队军队军队军队8/24/202443“十五”国家科技攻关计划n n非瓣膜性房颤患病率人群监测研究非瓣膜性房颤患病率人群监测研究非瓣膜性房颤患病率人群监测研究非瓣膜性房颤患病率人群监测研究uu随机抽取随机抽取随机抽取随机抽取20,00020,00020,00020,000人，并根据年龄、性别等特征进行人，并根据年龄、性别等特征进行人，并根据年龄、性别等特征进行人，并根据年龄、性别等特征进行分层，获得我国非瓣膜性房颤患病率及流行病学分分层，获得我国非瓣膜性房颤患病率及流行病学分分层，获得我国非瓣膜性房颤患病率及流行病学分分层，获得我国非瓣膜性房颤患病率及流行病学分布特征等资料；初步调查目前我国非瓣膜性房颤病布特征等资料；初步调查目前我国非瓣膜性房颤病布特征等资料；初步调查目前我国非瓣膜性房颤病布特征等资料；初步调查目前我国非瓣膜性房颤病因学构成百分比因学构成百分比因学构成百分比因学构成百分比uu诊断方法：诊断方法：诊断方法：诊断方法：对登记报告的所有新发房颤患者行对登记报告的所有新发房颤患者行对登记报告的所有新发房颤患者行对登记报告的所有新发房颤患者行心电图检查心电图检查心电图检查心电图检查, , , , 也可根据既往心电图或也可根据既往心电图或也可根据既往心电图或也可根据既往心电图或HolterHolterHolterHolter资料资料资料资料筛选筛选筛选筛选uu鉴别诊断：行鉴别诊断：行鉴别诊断：行鉴别诊断：行UCGUCGUCGUCG检查除外瓣膜病性检查除外瓣膜病性检查除外瓣膜病性检查除外瓣膜病性AFAFAFAF第一部分第一部分: :非瓣膜性房颤发病率流行病学调查非瓣膜性房颤发病率流行病学调查8/24/202444“十五”国家科技攻关计划第一部分第一部分: :非瓣膜性房颤发病率流行病学调查非瓣膜性房颤发病率流行病学调查n n非瓣膜性房颤发病率横断面抽样调查非瓣膜性房颤发病率横断面抽样调查非瓣膜性房颤发病率横断面抽样调查非瓣膜性房颤发病率横断面抽样调查uu研究对象研究对象研究对象研究对象t t前述人群中整群随机抽取前述人群中整群随机抽取前述人群中整群随机抽取前述人群中整群随机抽取60606060岁以上者岁以上者岁以上者岁以上者1 1 1 1万人万人万人万人uu研究方法研究方法研究方法研究方法t t检查：测量身高、体重、腰检查：测量身高、体重、腰检查：测量身高、体重、腰检查：测量身高、体重、腰/ / / /臀围、血压及血液生臀围、血压及血液生臀围、血压及血液生臀围、血压及血液生化指标，化指标，化指标，化指标，ECGECGECGECG等等等等t t检出过去一年内新发生的非瓣膜性房颤人数，用于检出过去一年内新发生的非瓣膜性房颤人数，用于检出过去一年内新发生的非瓣膜性房颤人数，用于检出过去一年内新发生的非瓣膜性房颤人数，用于估计全人群监测资料的准确性和误差。

估计全人群监测资料的准确性和误差估计全人群监测资料的准确性和误差估计全人群监测资料的准确性和误差t t根据不同年龄进行分层，观察其患病率的分布趋势根据不同年龄进行分层，观察其患病率的分布趋势根据不同年龄进行分层，观察其患病率的分布趋势根据不同年龄进行分层，观察其患病率的分布趋势; ; ; ;并分析非瓣膜性房颤的病因构成情况并分析非瓣膜性房颤的病因构成情况并分析非瓣膜性房颤的病因构成情况并分析非瓣膜性房颤的病因构成情况8/24/202445“十五”国家科技攻关计划第二部分第二部分: : 缺血性脑卒中危险因素研究缺血性脑卒中危险因素研究n n分组病例对照研究分组病例对照研究uu非瓣膜性房颤后缺血性脑卒中组非瓣膜性房颤后缺血性脑卒中组非瓣膜性房颤后缺血性脑卒中组非瓣膜性房颤后缺血性脑卒中组uu非瓣膜性房颤后无缺血性脑卒中组非瓣膜性房颤后无缺血性脑卒中组非瓣膜性房颤后无缺血性脑卒中组非瓣膜性房颤后无缺血性脑卒中组 — — — —病例对照研究、病例对照研究、病例对照研究、病例对照研究、明确缺血性脑卒中明确缺血性脑卒中明确缺血性脑卒中明确缺血性脑卒中发生危险因素发生危险因素发生危险因素发生危险因素高高危危8/24/202446“十五”国家科技攻关计划第三部分: 非瓣膜性房颤抗凝治疗研究n n研究对象研究对象uu入选标准：入选标准：t t年龄：年龄：年龄：年龄：50505050－－－－80808080岁。

岁t t病史：病史：病史：病史：持续性非瓣膜性房颤持续性非瓣膜性房颤持续性非瓣膜性房颤持续性非瓣膜性房颤(>1(>1(>1(>1个月个月个月个月) ) ) )或或或或t t至少合并下列危险因素之一：至少合并下列危险因素之一：至少合并下列危险因素之一：至少合并下列危险因素之一：• •年龄年龄年龄年龄>60>60>60>60岁；岁；岁；岁；• •有有有有TIATIATIATIA史；史；史；史；• •有体循环栓塞有体循环栓塞有体循环栓塞有体循环栓塞或中风史；或中风史；或中风史；或中风史；uu除外标准：略除外标准：略除外标准：略除外标准：略• • 高血压病；高血压病；高血压病；高血压病；• • 左室功能不全；左室功能不全；左室功能不全；左室功能不全；• • 糖尿病史；糖尿病史；糖尿病史；糖尿病史；8/24/202447“十五”国家科技攻关计划第三部分: 非瓣膜性房颤抗凝治疗研究n n随机分组随机分组随机分组随机分组------------3组uu每组800例： t t华法林标准强度组：华法林标准强度组：INR 2.1INR 2.1 2.52.5 t t华法林低强度组：华法林低强度组： INR 1.6INR 1.6 2.02.0 t t阿斯匹林组（阿斯匹林组（200200mg/mg/日）日）vv空白对照组：1,000,000自然监测人群中未行抗凝及抗血小板治疗的房颤患者8/24/202448“十五”国家科技攻关计划第三部分: 非瓣膜性房颤抗凝治疗研究n n观察项目观察项目观察项目观察项目 uu主要终点事件主要终点事件主要终点事件主要终点事件 t t缺血性脑卒中缺血性脑卒中t t死亡死亡uu次要终点事件次要终点事件次要终点事件次要终点事件 t t外周动脉血栓栓塞外周动脉血栓栓塞 t t严重出血并发症严重出血并发症（包括出血性脑卒中）（包括出血性脑卒中） n n疗效指标疗效指标疗效指标疗效指标uu血栓栓塞事件发生率血栓栓塞事件发生率 uu血栓栓塞引起的死亡血栓栓塞引起的死亡率与致残率率与致残率 uu总死亡率及心血管死总死亡率及心血管死亡率亡率n n副作用副作用副作用副作用 uu大出血大出血（（> >10001000mlml ）） uu轻度出血轻度出血 8/24/202449“十五”国家科技攻关计划非瓣膜性房颤预防血栓栓塞的研究非瓣膜性房颤预防血栓栓塞的研究 预期结果：预期结果：预期结果：预期结果：l l我国非瓣膜性我国非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中发生率房颤患者缺血性脑卒中发生率房颤患者缺血性脑卒中发生率房颤患者缺血性脑卒中发生率l l非瓣膜性房颤患者发生缺血性脑卒中的高危人群非瓣膜性房颤患者发生缺血性脑卒中的高危人群非瓣膜性房颤患者发生缺血性脑卒中的高危人群非瓣膜性房颤患者发生缺血性脑卒中的高危人群 l l华法林抗凝治疗降低脑卒中发生率的疗效及华法林抗凝治疗降低脑卒中发生率的疗效及华法林抗凝治疗降低脑卒中发生率的疗效及华法林抗凝治疗降低脑卒中发生率的疗效及INRINRINRINR和和和和出血副作用的发生率出血副作用的发生率出血副作用的发生率出血副作用的发生率l l阿斯匹林在非瓣膜性房颤患者中的抗凝作用阿斯匹林在非瓣膜性房颤患者中的抗凝作用阿斯匹林在非瓣膜性房颤患者中的抗凝作用阿斯匹林在非瓣膜性房颤患者中的抗凝作用8/24/202450“十五”国家科技攻关计划 8/24/202451“十五”国家科技攻关计划。