本类药物的结构特征共.ppt

本类药物的本类药物的结构特征结构特征（共性）（共性）苯环苯环本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯羧基羧基-COOH-COOH直接与苯环相连直接与苯环相连. .如如水杨酸类、苯甲酸类药物水杨酸类、苯甲酸类药物; ;或羧基或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如连，如其他芳酸类其他芳酸类其他取代基：其他取代基：如酚羟基、氨基等如酚羟基、氨基等P113 本本章章主主要要涉涉及及三三类类药药物物（1 1）水杨酸类：）水杨酸类：代表药物有水杨酸、代表药物有水杨酸、阿司匹林阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物对氨基水杨酸钠等药物2 2）苯甲酸类：）苯甲酸类：代表药物如代表药物如苯甲酸苯甲酸及其钠盐及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等3 3）其他芳酸类：）其他芳酸类：代表药物有布代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等尼酸钠等SA(Na)ASA3.一、水杨酸类一、水杨酸类（一）典型药物（一）典型药物1 1、大多为固体，具有一定的大多为固体，具有一定的2 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶， 易溶于有机溶剂。

易溶于有机溶剂3 3、酸性较强水杨酸酸性（、酸性较强水杨酸酸性（pKa2.95)pKa2.95)阿司匹林（）阿司匹林（） 苯甲酸（苯甲酸（pKa4.25)pKa4.25)碳酸（碳酸（pKa6.3)pKa6.3) 4 4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNONaNO2 2法测定 5 5、具有苯环和其他特征官能团，均具有、具有苯环和其他特征官能团，均具有UVUV和和IRIR 特征吸收光谱特征吸收光谱6 6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解二）主要理化性质（二）主要理化性质二、苯甲酸类二、苯甲酸类苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）羟苯乙酯羟苯乙酯丙磺舒丙磺舒甲芬那酸甲芬那酸1 1、大多为固体，具有一定的大多为固体，具有一定的2 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于 有机溶剂有机溶剂3 3、具有苯环和其他特征官能团，均具有、具有苯环和其他特征官能团，均具有UVUV和和IRIR特征吸特征吸 收光谱4 4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。

5 5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠6 6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴 定法测定含量定法测定含量二）主要理化性质（二）主要理化性质三、其他芳酸类三、其他芳酸类（一）典型药物（一）典型药物氯贝丁酯氯贝丁酯布洛芬布洛芬（二）主要理化性质（二）主要理化性质1 1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭， 易溶于有机溶剂，难溶于水可加碱水解易溶于有机溶剂，难溶于水可加碱水解2 2、布洛芬为固体，具一定易溶于有机溶剂，难、布洛芬为固体，具一定易溶于有机溶剂，难溶于水3 3、均具有、均具有UVUV和和IRIR特征吸收光谱特征吸收光谱4 4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定均可用氢氧化钠滴定液进行滴定 根据其理化性质，主要的鉴别试验有显色反应、根据其理化性质，主要的鉴别试验有显色反应、沉淀反应和吸收光谱法等沉淀反应和吸收光谱法等 一、三氯化铁反应一、三氯化铁反应 1.1.水杨酸及其盐水杨酸及其盐 FeClFeCl3 3试液试液 紫堇色紫堇色铁配位铁配位化合物化合物 中性或弱酸性中性或弱酸性pH4-6pH4-6H+ Fe Fe +12HCl+ 4FeCl3SA6（ ）2 3 本反应的适宜本反应的适宜pHpH为为4 46 6，在强酸性溶液中配位化，在强酸性溶液中配位化合物分解。

合物分解阿司匹林加热后也可与三氯化铁试液反应呈阿司匹林加热后也可与三氯化铁试液反应呈紫堇色紫堇色；对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试液反应呈液反应呈紫堇色紫堇色；贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，与三氯化铁试液反应呈与三氯化铁试液反应呈紫堇色紫堇色2.2.苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液，与三氯苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色赭色沉淀沉淀3.3.丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在pH5pH56 6水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色沉米黄色沉淀淀4.4.布洛芬也有类似反应（布洛芬也有类似反应（紫色紫色） 二、重氮化二、重氮化- -偶合反应（芳香第一胺反应）偶合反应（芳香第一胺反应） 碱性碱性萘酚萘酚 偶氮染料偶氮染料1.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 NaNO2试液试液 PAS-Na H+ 重氮盐重氮盐 （无色）（无色）橙红色或猩红色橙红色或猩红色 + NaNO2 + HClPAS-NaNN+Cl-NaCl+2H2O（1） NaOH橙红色橙红色COOHOHN=N-OHNaCl+H2OCOOHOHNN+Cl-+OH（ 2 ） 2. 贝诺酯具潜在芳伯氨基，加酸水解后生成贝诺酯具潜在芳伯氨基，加酸水解后生成对氨基酚对氨基酚也有本反应发生。

也有本反应发生三、氧化反应三、氧化反应 甲芬那酸与重铬酸钾试液反应甲芬那酸与重铬酸钾试液反应 四、水解反应四、水解反应1.阿司匹林等芳酸酯阿司匹林等芳酸酯 Na2CO3试液试液 水杨酸钠醋酸钠水杨酸钠醋酸钠 H+化化SASA（白色）（白色）HAcHAc（臭味）（臭味）ASASA-Na+ Na2CO3ASA+ NaAc +CO2SA-Na H2SO42NaAc + H2SO42HAc(臭臭) Na2SO42.2.双水杨酸也有类似反应；双水杨酸也有类似反应；3.3.氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫堇色氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫堇色异羟肟酸铁异羟肟酸铁4.4.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应2SA-Na（白色）（白色） Na2SO42SA五、分解产物反应五、分解产物反应 1.苯甲酸盐分解升华反应苯甲酸盐分解升华反应 2.丙磺舒与氢氧化钠加热融熔后，分解生成的丙磺舒与氢氧化钠加热融熔后，分解生成的亚硫酸钠经硝酸氧化成硫酸盐而显亚硫酸钠经硝酸氧化成硫酸盐而显硫酸盐硫酸盐反应 3NaOH + H2O+ CO2+ Na2SO3+ HN(CH2CH2CH3)2Na2SO3 + ONa2SO4Ba2BaSO43.丙磺舒高温加热丙磺舒高温加热HNO3SO2 （臭）（臭）六、六、UVUV吸收光谱吸收光谱 UVUV吸收光谱为电子光谱，一般只有吸收光谱为电子光谱，一般只有2 23 3个较个较宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收光谱变化不大，故其鉴别特征不如光谱变化不大，故其鉴别特征不如IRIR光谱。

光谱 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小吸收波长）及两波长处吸收度比值吸收波长）及两波长处吸收度比值七、七、IRIR吸收光谱吸收光谱 IR IR 吸收光谱为分子的振转光谱，它比吸收光谱为分子的振转光谱，它比UVUV光光谱专属性好，因此多用于药物的鉴别谱专属性好，因此多用于药物的鉴别图如下：图如下：一、阿司匹林中特殊杂质的检查一、阿司匹林中特殊杂质的检查主要项目有：主要项目有：游离水杨酸游离水杨酸、溶液澄清度、易炭化物、溶液澄清度、易炭化物一）合成工艺（一）合成工艺CO2 H+(CH3CO)2O 乙酰化乙酰化HAcASASA（二）水杨酸的检查（二）水杨酸的检查： ASAASA中中SASA的来源有：的来源有： （1 1）生产过程中乙酰化不完全；）生产过程中乙酰化不完全；（2 2）贮藏过程中水解产生贮藏过程中水解产生 检查原理检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐（铁盐（FeFe3 3+ +) )作用，而水杨酸则可与作用，而水杨酸则可与FeFe3 3+ +反应生成紫堇色，反应生成紫堇色，在相同条件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比在相同条件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比较，不得更深，从而控制游离水杨酸的限量。

较，不得更深，从而控制游离水杨酸的限量 阿司匹林原料与其制剂（片剂、肠溶片、栓剂）均需阿司匹林原料与其制剂（片剂、肠溶片、栓剂）均需作本项检查，限量分别为作本项检查，限量分别为、0.3%0.3%、1.5%1.5%、二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查（一）间氨基酚杂质的产生（一）间氨基酚杂质的产生 两种来源途径：两种来源途径： （1 1）合成原料中反应未完全留下；）合成原料中反应未完全留下；（2 2）在贮藏时受热受潮脱羧（）在贮藏时受热受潮脱羧（COCO2 2) )产生产生二）双相滴定法及检查原理（二）双相滴定法及检查原理 中国药典中国药典20002000版（版（Ch.P2000)Ch.P2000)采用双相滴定法进采用双相滴定法进行利用PAS-NaPAS-Na不溶于乙醚，而间氨酚易溶于乙醚不溶于乙醚，而间氨酚易溶于乙醚性质，在乙醚中加入水，用盐酸（）滴定，以消耗性质，在乙醚中加入水，用盐酸（）滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量生成的盐酸盐在一定量盐酸滴定液来控制其限量生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而溶于水中乙醚中不溶，而溶于水中三、羟苯乙酯中有关物质的检查三、羟苯乙酯中有关物质的检查 本品有关物质检查采用反相本品有关物质检查采用反相TLCTLC法法 （略）（略）四、甲芬那酸中特殊杂质的检查四、甲芬那酸中特殊杂质的检查检查检查“铜盐铜盐”与与“有关物质有关物质”：VIS、AAS与与TLC法法（略）（略）五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 对氯酚及挥发性杂质检查：对氯酚及挥发性杂质检查：GC、HPLC法（法（ 略）略）（三）（三）HPLCHPLC法法 USP(24) USP(24)采用离子对高效液相色谱法检查间氨酚采用离子对高效液相色谱法检查间氨酚的限量。

的限量 一、酸碱滴定法（中和法）：一、酸碱滴定法（中和法）： 阿司匹林原料与其片剂在中采用本法进行，但具体阿司匹林原料与其片剂在中采用本法进行，但具体操作方法有所不同操作方法有所不同一）直接滴定法（一）直接滴定法: :用于阿司匹林原料测定用于阿司匹林原料测定原理：原理：+ NaOH中性乙醇中性乙醇酚酞酚酞 + H2O 利用利用ASAASA中游离羧基的酸性，以中性乙醇为溶剂，直接以中游离羧基的酸性，以中性乙醇为溶剂，直接以 NaOHNaOH滴定液滴定滴定液滴定注意事项：注意事项：（1 1）为便于溶解而又防止在滴定时水解发生，使测定结果）为便于溶解而又防止在滴定时水解发生，使测定结果偏高，偏高，需采用中性乙醇为溶剂需采用中性乙醇为溶剂2 2）滴定时应不断振摇，速度稍快，室温下进行，否则可）滴定时应不断振摇，速度稍快，室温下进行，否则可使样品发生水解而使结果偏高使样品发生水解而使结果偏高3 3）以酚酞为指示剂，粉红色出现）以酚酞为指示剂，粉红色出现3030秒不退即为终点秒不退即为终点4 4）计算公式）计算公式：（详见详见P70P707171）含量含量100其中：其中：V终点消耗终点消耗NaOH滴定液体积；滴定液体积。