整理后的片剂工艺7：骨刺片.docx

1． 主题内容：本工艺规程规定了骨刺片生产全过程的工艺技术参数、质量，物耗、安全，工艺卫生等内容，检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用2． 适用范围：本工艺规程适用于骨刺片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则3． 引用标准：部颁标准中药成方制剂第十七册202页WS3-B-3290-984． 责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA5． 内容：5．1．产品概述5．1．1产品名称通用名：骨刺片汉语拼音：GUci Pian5．1．2．性状：本品为红色糖衣片，除去糖衣后呈棕黑色；气微、味苦5．1．3．功能与主治：散风邪，祛寒湿，舒筋活血，通络止痛用于颈椎、胸椎、腰椎、根骨等骨关节增生性疾病，对类风湿、类风湿性关节炎有一定疗效　5．1．4．用法与用量：　饭后服用，一次3片，一日3次，或遵医嘱5．1．5．规格：0.3克/片5．1．6．注意：本品含士的宁，乌头碱，应严格在医生指导下服用，不得任意增加服量， 不 宜长期连续服用，严重心脏病、高血压、肝、肾疾病及孕妇忌服5．1．7．包装：铝塑12片/板3板/盒200盒/箱5．1．8．贮藏 密封5．1．9．有效期：36个月5．2．处方和依据5．2．1．处方原料名称万片用量（kg）原料名称万片用量（kg）昆布0.8骨碎补1.5党参0.8桂枝0.3威灵仙1.5煅牡蛎0.8杜仲叶8鸡血藤1.5附片1.2制川乌0.5制草乌0.5延胡索（制）0.5白芍0.5三七 0.3马钱子粉0.65．2．2．处方依据：部颁标准中药成方制剂第十七册WS3-B-1199-92【批准文号】国药准字Z23020473。

辅料名称万片用量（kg）淀粉0.30预胶化淀粉适量冲浆淀粉0.130硬脂酸镁0.014糖浆66.7ml胶浆62.5ml滑石粉3.0虫白蜡0.004色素0.0015.2.4 辅料用量5．3．工艺流程图昆布、骨碎补、党参、桂枝、威灵仙、牡蛎、杜仲叶物料 工序 检验 入库 中间站 白芍、三七鸡血藤附片、制草乌、制川乌、延胡索 马钱子粉粉碎（细粉）醇提（ph4.5-5.0）粉碎（粗粉）煎煮两次煎煮三次煎煮两次滤液合并浓缩滤 液滤 液 稠 膏浓 缩稠 膏称 量淀粉、预胶化淀粉10%淀粉浆混合制软材制湿粒 干 燥 整 粒硬脂酸镁整粒压 片总 混 包 衣内包装铝箔、PVC说明书、小盒、大箱外包装检验入库注： 为D级洁净区为一般生产区5．4．工艺过程及操作条件5．4．1．原材料的整理炮制5．4．1．1．炮制依据：中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。

5．4．1．2．炮制方法及操作过程5．4．1．2．1．昆布：除去杂质，洗净，稍凉，切宽丝，晒干5．4．1．2．2．骨碎补：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥5．4．1．2．3．党参：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥5．4．1．2．4．桂枝：除去杂质，稍泡，洗净，润透，切薄片，晒干5．4．1．2．5．威灵仙: 除去杂质，洗净，润透，切段5．4．1．2．6．牡蛎（煅）：取净牡蛎，砸成小块，至无烟的炉火上或至适宜的容器内，煅至酥脆或红透时取出，放凉，碾碎5．4．1．2．7．杜仲叶：除去杂质，切段5．4．1．2．8．鸡血藤：除去杂质，洗净，润透，切碎，晒干5．4．1．2．9．附片：除去杂质5．4．1．2．10．制川乌：取净川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4-6小时（或蒸6-8小时）取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻感，取出，晾至六成干时切片，干燥5．4．1．2．11．制草乌: 取净草乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸取大个切开内无白心，口尝微有麻感，取出，晾至六成干时切薄片，干燥5．4．1．2．12．延胡索（制）：取净延胡索，加醋拌匀，闷透置锅内，炒干。

5．4．1．2．13．白芍：洗净，润透，切薄片，干燥5．4．1．2．14．三七:取三七，洗净，干燥，碾细粉5．4．1．2．15．马钱子粉：取马钱子，粉碎成细粉，照马钱子〔含量测定〕项下的方法测定士的宁的含量后，加适量淀粉，使含量符合规定，混匀，既得5．4．2．制剂操作过程及工艺条件5．4．2．1．称量 按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）5．4．2．2．粉碎：取附片、制草乌、制川乌、及延胡索四味药粉碎成粗粉，白芍、三七粉碎成细粉5．4．2．3. 提取：鸡血藤加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各两小时，合并煎液，滤过，滤液备用，昆布、骨碎补、党参、桂枝、威灵仙、牡蛎、杜仲叶加水煎煮两次，第一次3小时，第二、次两小时合并煎液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩为相对密度为1.35的稠膏，再将上述粗粉用酸性乙醇（ph4.5-5.0）浸渍提取，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏5．4．2．4．混合制软材：称量药粉、稠膏及辅料，在混合机中混合搅拌30分钟，制成适宜软材5．4．2．5．制湿粒：取上述软材送入颗粒机中用14目尼龙筛网制粒。

过14-16目筛5．4．2．6．干燥：将湿粒用沸腾干燥器干燥5．4．2．7．整粒：将干燥后颗粒置整粒机中，通过16目不锈钢筛网，整理出大小均一的颗粒5．4．2．8．总混：将一个批次的颗粒加入三维运动混合机中，加入0.5-1%硬脂酸镁混合30分钟混合后的颗粒存放于洁净、已消毒的双层塑料袋中，贴好标签，扎紧袋口，送入中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序5．4．2．9．以上操作完成后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理5．4．2．10．压片：5．4．2．10．1 操作工应按照要求安装φ=8mm浅圆模具颗粒经检验合格后压片，调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力压片时先检查外观，重量差异、崩解时限，合格后方可正常开车 5．4．2．10．2 压片过程中，每隔20分钟检测一次片重，规格：0.3g/片每次检查20片，确保片芯的重量差异在标准规定范围内，并随时抽查片子外观是否符合要求车间工艺员及质检员应随时抽查片芯的外观及质量操作工将压好的片芯装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。

5．4．2．10．3 压片结束后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理5．4．2．11．包糖衣5．4．2．11．1 粉隔离层：基片筛去附着粉末及碎片，置包衣机中，启动包衣罐，加12%明胶适量，以能均匀地附着片剂表面为宜，用戴有橡皮手套的手帮助搅拌，使其均匀分散，然后加适量滑石粉以能均匀附着片面表面为度，适当加热及吹风，温度在35-55℃，使其干燥，共包2-3层5．4．2．11．2 粉衣层：在隔离层基础上，交替加入糖浆，滑石粉（用量逐渐减少）包至片剂棱角完全包没为度，约需15-18层操作时请注意每层必须干燥才可包下层5．4．2．11．3 糖衣层：其操作与包衣层相同，唯包衣材料只用糖浆，开始包糖衣层后，锅温要降至40℃左右，每次加入糖浆后，应当停止吹风，形成细腻的表面，一般包10-15层5．4．2．11．4 有色糖衣层：本品为白色糖衣片，为无色糖衣层5．4．2．11．5 打光：在包最后一层糖衣将要干燥时停止包衣机的转动，并将锅密闭，使温度降至室温，同时翻转几次，使剩余水分蒸发，再开糖衣锅将所需蜡粉的2/3量撒入片中，转动摩擦，使之产生光滑表面，然后慢慢加入剩余蜡粉，转动包衣锅至片面极为光亮，将片取出。

5．4．2．11．6 干燥：打光后的糖衣片置干燥室中，干燥8-12小时，温度35℃左右，相对湿度40-50%5．4．2．11．7 将干燥好的糖衣片装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序5．4．2．12 内包装规格及方法5．4．2．12. 1 按批生产指令领取本批所用铝箔、PVC，核对检验报告单5．4．2．12 . 2 包装规格 12片/板 5．4．2．12 . 3 按铝塑泡罩包装机标准操作程序进行分装 5．4．2．12 . 4 安装铝箔、PVC及产品批号钢印，调节包装机电脑温度控制仪，将热合温度设定在170-190℃，预热30分钟，将半成品进行分装5．4．2．12 . 5 板体应无皱褶、漏孔、漏气、热合不好等现象板体上产品批号正确、清晰、完整；板内药物无缺粒、变形、破损及异物现象5．4．2．12 . 6 生产过程中将缺粒或空板等不合格板及时捡出,取出胶囊重新分装5．4．2．12 . 7 将分装合格的半成品装入洁净周转容器内，填写物料签，标明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者，转入下一工序。

5．4．2．13 外包装 5．4．2．13 . 1 按批包装指令领取说明书、小盒、大箱、合格证、收缩膜、打包带、胶带5．4．2．13 . 2 说明书 折叠5．4．2．13 . 3 小盒 打印产品批号 生产日期 有效期至 5．4．2．13 . 4 大箱 打印产品批号 生产日期 有效期至 毛重 kg5．4．2．13 . 5 规格 12片/板3板/盒200盒/箱5．4．2．13 . 6 包装方法 每3板药、1张说明书装入1小盒；每10小盒、1张责任票装入1收缩膜袋内，进行缩封后，每200小盒装成1件，放入一张合格证，上下用垫板隔开，用封口胶带封箱，打包（两道平行）5．4．2．13 . 7 包装过程中如出现合箱,在大箱外面标明合箱的批号并做好合箱记录,一个箱内只能装二个批号 5．4．2．13 . 8 成品按批次、规格分别码放于成品库填写请验单，送交质控部挂待验牌，合格后办理正式入库手续5．4．2．13 . 9 贮存方法：遮光、密封，仓库必须通风良好5．4．2．13.10 包装材料：标签、说明书由专人管理，按不同品种、规格分开存放，标签类应双人双锁保管5．4．2．14 工艺流程图中 内的各单元操作均在D级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18－26℃，相对湿度控制在45－65％。