(完整word版)医疗器械生物相容性试验方案.doc

医疗器械生物学试验方案 我公司委托贵检验中心对我公司的×××××××××××产品，按照下列方法进行生物相容性试验：1.细胞毒性（1）（显微镜观察法） 取××产品/部件，按 □0.1g/mL；□0.2g/mL；□1.25cm2/mL；□3cm2/mL；□6cm2/mL 的比例（浸提比例见样品制备方法说明），浸提介质为含血清培养基， (37±1)℃， (24±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.5-2017中8.2规定的浸提法进行 细胞毒性分级不大于 □ 1；□ 2；□ 3；□4 （分级大于2时被认为有细胞毒性） （2）浸提液试验（MTT法） 取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为含血清培养基， (37±1)℃， (24±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.5-2017中附录C规定的浸提法进行 细胞存活率应不小于70% （3）直接接触试验 取××产品/原液直接使用，按照GB/T16886.5-2017中8.3规定的直接接触法进行适用于液体，凝胶，单一材质的片状产品) 细胞毒性分级不大于 □ 1；□ 2；□ 3；□4 （分级大于2时被认为有细胞毒性） （4）间接接触试验——琼脂扩散法 细胞毒性分级不大于 □ 1；□ 2；□ 3；□4 （分级大于2时被认为有细胞毒性） 2. 致敏试验 （1）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质0.9%氯化钠注射液和植物油；(37±1)℃， (72±2) h制备试验液,按照GB/T16886.10-2017中7.5规定的最大剂量试验方法进行。

或者（2）××产品/部件，按照GB/T16886.10-2017中7.6规定的封闭贴敷试验方法进行适合于与正常皮肤接触的胶带、敷贴类，材料单一的产品） 或者（3）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油，(37±1)℃， (72±2) h制备试验液，按照GB/T16886.10-2017中7.6规定的的封闭贴敷试验方法进行适合于与正常皮肤接触的但不易进行直接贴敷的产品） （应无致敏反应） 3. 皮内反应 （1）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，(37±1)℃， (72±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.10-2017中6.4规定的试验方法进行 或者（2）取××产品/原液直接使用，按照GB/T16886.10-2017中6.4规定的方法进行适用液体产品） （样品组与对照组记分之差不大于1.0） 4. 皮肤刺激 （1）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油； (37±1)℃， (72±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.10-2017中6.3规定的□单次接触 □重复接触 试验方法进行。

多次接触需提供接触次数） 或者（2）取××产品/部件直接使用，按照GB/T16886.10-2017中6.3规定的□单次接触 □重复接触方法进行适用于直接接触皮肤的敷料，织物等片状产品以及液体，凝胶状态的产品，多次接触需提供接触次数）（应为极轻微） 5. 黏膜刺激 （1）取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，(37±1)℃， (72±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.10-2017中□B.3口腔刺激 □B.5直肠刺激 □B.6阴道刺激 （建议单选）规定的试验方法进行 或者（2）取××产品/原液直接使用，按照GB/T16886.10-2017中□B.3口腔刺激 □B.5直肠刺激 □B.6阴道刺激（建议单选）规定的方法进行适用液体产品） （刺激指数不大于4 6. 急性全身毒性 取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，(37±1)℃， (72±2) h制备试验液，取试验液按照GB/T16886.11-2011规定的试验方法进行 （应无急性全身毒性反应） 7. 血液相容性 7.1 溶血 取××产品/部件，按 5g 样品加入10mL0.9%氯化钠注射液的比例制备试验液，按照GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。

（溶血率应小于5% 7.2 凝血酶原时间（PT）试验 取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行 （试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异 7.3 部分凝血活酶时间（PTT）试验 取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行 （试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异 7. 4体外血栓形成试验 取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行 （试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异 7. 5血小板计数试验 取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行 （试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异 7. 6补体3a(C3a)激活试验 取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行 （试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异 7. 7血液学（白细胞和红细胞计数试验） 取与血液接触的主要部件，按GB/T16886.4-2003规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品相比在统计学上应无显著性差异 8. 遗传毒性 8.1 细菌回复突变试验： 取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（□二甲基亚砜； □棉籽油） (37±1)℃， (72±2) h制备试验液取试验液按照GB/T16886.3-2008中规定的Ames试验方法进行 （结果应为阴性） 8.2 体外哺乳动物细胞基因突变试验： 取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（□二甲基亚砜； □含血清培养基） (37±1)℃， (72±2) h制备试验液；浸提介质为含血清培养基时，(37±1)℃， (48±2) h制备试验液取试验液按照GB/T16886.3-2008中规定的小鼠淋巴瘤试验方法进行 （结果应为阴性） 8.3 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验：取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（□二甲基亚砜； □含血清培养基） (37±1)℃， (72±2) h制备试验液；浸提介质为含血清培养基时，(37±1)℃， (48±2) h制备试验液。

取试验液按照GB/T16886.3-2008中规定的的染色体畸变试验方法进行 （结果应为阴性） （注：PVC、PC、PS、PES等材料不适合用二甲基亚砜等有机溶剂做为浸提介质） 9. 植入试验 取××××产品/部件，□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单选），□1周，□4周，□12周，□26周，□52周，□其他周期：（植入观察点选择，可多选），按照GB/T16886.6-2015中规定的试验方法进行 （与阴性对照样品相比较，应为无刺激） 10. 亚急性全身毒性试验 （1）取××××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液，(37±1)℃，(72±2) h制备试验液，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□静脉注射；□皮下注射；□腹腔注射；□经口灌胃，给药剂量为10mL/kg大鼠体重/天，接触周期为□连续7天（静脉途径）；□连续28天（其他途径）；，对样品的亚急全身毒性进行评价 或者（2）取××××部件/产品，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单选），接触剂量为×g/kg大鼠体重，接触周期为××天，对样品的亚急毒性进行评价。

（应无亚急性全身毒性反应） 11. 亚慢性全身毒性试验 （1）取××××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液，(37±1)℃，(72±2) h制备试验液，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□静脉注射；□皮下注射；□腹腔注射；□经口灌胃，给药剂量为10mL/kg大鼠体重/天，接触周期为□连续14天（静脉途径）；□连续28天（静脉途径）；□一周5天,连续90天（其他途径），对样品的亚慢全身毒性进行评价 或者2）：取××××部件/产品，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法进行，接触途径为□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单选），接触剂量为×g/kg大鼠体重，接触周期为 90天，对样品的亚慢毒性进行评价 （应无亚慢性全身毒性反应） 12.热原 取××产品/部件，按 0.2g/mL 的比例，浸提介质为0.9%氯化钠注射液，(37±1)℃， (72±2) h制备试验液取试验液按照《中华人民共和国药典》2015年版 四部 1142 热原检查法规定的试验方法进行 （应无热原反应）样品制备方法说明 根据产品特点和临床使用特性，推荐按照GB/T16886.12《医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照样品》的规定选择试验液制备方法，确定浸提介质（见表1）、比例（见表2）、温度和时间（见表3）。

或依据常用操作并在论证的基础上提供一个标准化的方法，在多数情况下产品应使用适宜的加严条件 若受试样品不适合用二甲基亚砜等有机溶剂做为浸提介质（如PVC、PC、PS、PES等），可采用其他浸提介质，如遗传毒性可改用细胞培养基等表1 浸提介质性质浸提介质极性介质生理盐水（常用）、无血清培养基、水非极性介质植物油（常用）其他介质乙醇/水、乙醇/生理盐水、聚乙二醇400、二甲基亚砜、含血清培养基（常用）表2 浸提比例厚度（mm）比例＜0.56cm2/mL0.5-1.03cm2/mL＞1.01.25cm2/mL不规则形状0.2g/mL不规则形状多孔器械（低密度材料）0.1g/mL吸水材料除吸收容量外0.1g/mL表3 浸提条件条件备注37±1℃,24±2h该项条件仅推荐细胞毒使用37±1℃,72±2h常用50±2℃,72±2h三类及长期植入产品建议选择加严条件浸提70±2℃,24±2h121±2℃,1±0.1h。