第十章肾上腺素受体激动药详解.ppt

第十章肾上腺素受体激动药课件第一页，共五十四页分类：分类：1.1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环苯环苯环3 3 3 3，4 4 4 4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚 2. 2. 按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分: : ，受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1 1 概述：概述： AdrAdrAdrAdr受受受受体体体体激激激激动动动动药药药药: : : :是是是是一一一一类类类类化化化化学学学学结结结结构构构构及及及及药药药药理理理理作作作作用用用用和和和和肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素、去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素相相相相似似似似的的的的药药药药物物物物，与与与与肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素受受受受体体体体结结结结合合合合并并并并激激激激动动动动受受受受体体体体，产产产产生生生生肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素样样样样作作作作用用用用的的的的药药药药物物物物，又又又又称称称称拟拟拟拟交交交交感感感感胺胺胺胺类类类类 第二页，共五十四页第三页，共五十四页儿茶酚胺：儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMTCOMT灭活灭活不易通过血脑屏障。

不易通过血脑屏障 非儿茶酚胺：非儿茶酚胺： 去去一一个个羟羟基基，外外周周作作用用减减弱弱，作作用用时时间间延延长长，口口服服可可增增加加利利用用度度，去去二二个个羟羟基基，外外周作用减弱，中枢作用增加如：麻黄碱周作用减弱，中枢作用增加如：麻黄碱(1)(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺第四页，共五十四页2)(2)位位-H-H被被-CH-CH3 3 取代：取代： 易易被被摄摄取取1 1摄摄取取，阻阻碍碍MAOMAO氧氧化化，递递质质释释放增加，如：间羟胺、麻黄碱放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) (3) 氨基氨基(-NH-)(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代： 取取代代基基团团从从甲甲基基到到叔叔丁丁基基，对对作作用用减减弱，对弱，对 受体作用增强受体作用增强 第五页，共五十四页2.2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a a 第六页，共五十四页第七页，共五十四页 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline, NANoradrenaline, NA；NorepinephrineNorepinephrine，NE NE ）体内来源：体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质。

药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化质药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐变成粉红色，药用为重酒石酸盐 第二节 肾上腺素受体激动药第八页，共五十四页 【药物作用和作用机制】【药物作用和作用机制】 主要激动主要激动受体，对受体，对1 1受体作用较弱，对受体作用较弱，对2 2受体几乎无作用受体几乎无作用1 . 1 . 给药方法：只宜给药方法：只宜静脉滴注法静脉滴注法给药，给药， 为什么？为什么？【体内过程】【体内过程】第九页，共五十四页 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 皮下注射收缩血管，发生组织坏死皮下注射收缩血管，发生组织坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BPBP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱2.2.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等 第十页，共五十四页 3. 3.摄取摄取1 1和摄取和摄取2 2 代谢：代谢：经经COMTCOMT、MAOMAO转化，最后的代谢产物为转化，最后的代谢产物为3 3甲氧甲氧4 4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),VMA,90%),或间甲肾上腺素或间甲肾上腺素统称为儿茶酚胺的代谢产物。

统称为儿茶酚胺的代谢产物 排泄：排泄：尿中以尿中以VMAVMA为主（为主（9090）少量原形）少量原形4 41616，结合型间甲，结合型间甲NANA和间甲和间甲NA.NA.第十一页，共五十四页 药理作用药理作用 血管：血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜显，皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血脑、肝、肠系膜血管管 骨骼肌血管骨骼肌血管血压血压 ：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，BPBP增加增加第十二页，共五十四页冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张 冠脉流量冠脉流量b b 血压血压 灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量第十三页，共五十四页心脏：心脏：离体心脏：心率离体心脏：心率, ,传导加快传导加快, ,心输出量心输出量(+)(+)1 1受体受体 窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率(+)(+)1 1受体受体 心收缩力心收缩力整体心脏：心率整体心脏：心率 ？心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用第十四页，共五十四页第十五页，共五十四页。

其他：其他： 对机体代谢的影响较弱，仅在大剂量时才出对机体代谢的影响较弱，仅在大剂量时才出现血糖升高对中枢神经系统的作用较弱对于现血糖升高对中枢神经系统的作用较弱对于孕妇，可增加子宫收缩的频率孕妇，可增加子宫收缩的频率第十六页，共五十四页 临床应用：临床应用： 仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压本药胞瘤切除后或药物中毒时的低血压本药稀释后口服，可使食管和胃粘膜血管收缩稀释后口服，可使食管和胃粘膜血管收缩产生局部止血作用产生局部止血作用第十七页，共五十四页不良反应和药疗监护须知】【不良反应和药疗监护须知】 不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴时间过长等引起时间过长等引起局部血管强烈收缩局部血管强烈收缩，局部缺血局部缺血坏死和急性肾功能衰竭坏死和急性肾功能衰竭 1. 1.作作静脉穿刺时药液勿外溢静脉穿刺时药液勿外溢，以免引起组织坏死以免引起组织坏死静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现，必要时需及时更换注有无水肿、变白等缺血表现，必要时需及时更换注射部位。

选用大而弹性好的血管禁用手部或关节射部位选用大而弹性好的血管禁用手部或关节周围的血管周围的血管第十八页，共五十四页 2. 2.严格控制点滴速度严格控制点滴速度，用药过程中，监视血，用药过程中，监视血压及尿量、末梢循环状态压及尿量、末梢循环状态( (皮肤温度、颜色，特皮肤温度、颜色，特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽) )，保持尿量大，保持尿量大于于2525ml/hml/h时 3.3.每隔一小时观察一次注射部位每隔一小时观察一次注射部位，出现局部水，出现局部水肿、皮肤苍白应立即肿、皮肤苍白应立即热敷热敷，并酌情用，并酌情用受体阻受体阻断剂酚妥拉明对抗断剂酚妥拉明对抗静滴结束后，注意观察突静滴结束后，注意观察突然停药引起的血压下降然停药引起的血压下降第十九页，共五十四页禁忌症】【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍及孕妇等环障碍及孕妇等 第二十页，共五十四页 间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，不易被不易被COMTCOMT和和MAOMAO破坏。

为人工合成品为人工合成品作用：作用： 直接作用直接作用：以：以受体为主，对受体为主，对1 1受体受体 作用弱 间接作用：间接作用：经摄取经摄取1 1进入囊泡进入囊泡 NANA释放释放第二十一页，共五十四页临床应用：临床应用： 1 .替代NA用于 休克早期2.2.手术后或脊椎麻醉时引手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克起的低血压或休克特点：特点：作用缓和而持久，对心脏及肾血管作用缓和而持久，对心脏及肾血管 作用弱，不易引起心律失常及少尿作用弱，不易引起心律失常及少尿第二十二页，共五十四页去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) )(Phenylephrine, neosynephrine(Phenylephrine, neosynephrine）化学结构：化学结构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体 第二十三页，共五十四页临床应用：临床应用： 1.1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血压压，基基本本作作用用同同间间羟羟胺，静脉或肌肉注射胺，静脉或肌肉注射 2. 2. 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 3. 3. 滴眼，扩瞳，查眼底滴眼，扩瞳，查眼底 优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高少眼内压升高和调节麻痹，和调节麻痹，第二十四页，共五十四页。

第二节第二节 和和肾上腺素肾上腺素受体激动药受体激动药第二十五页，共五十四页肾上腺素肾上腺素（Adrenaline , epinephrineAdrenaline , epinephrine）来源：来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺 N N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素 药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成家畜肾上腺提取，人工合成第二十六页，共五十四页体内过程：体内过程： 性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效口服可被破坏不能起被氧化呈粉红色或棕色而失效口服可被破坏不能起效 皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持1 1小时小时左右肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持左右肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持10-3010-30分钟静注立即生效，作用仅分钟静注立即生效，作用仅维持数分钟维持数分钟 第二十七页，共五十四页1.1.心脏心脏 激动心脏激动心脏受体受体，增加心脏收缩力，传，增加心脏收缩力，传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。

增加药理作用：药理作用：第二十八页，共五十四页2.血管血管 激动血管平滑肌上的激动血管平滑肌上的受体受体(血管收缩血管收缩)及及2受体（血管扩张）受体（血管扩张）对小动脉及毛细血管前括约肌对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱而对皮收缩作用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管肤粘膜血管作用明显强于内脏血管皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主；肌以收缩肌为主；骨骼肌和肝脏（骨骼肌和肝脏（2 2 为主）血管扩张；为主）血管扩张；冠状动脉冠状动脉:(+) :(+) 2 2 冠脉扩张冠脉扩张第二十九页，共五十四页舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张3.3.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压第三十页，共五十四页第三十一页，共五十四页 (2) (2) 胃肠平滑肌胃肠平滑肌: : ( () ) 1 1平滑肌松弛平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低收缩的频率和幅度降低(3) (3) 子宫子宫: :妊娠末期能抑制子宫张力和收缩妊娠末期能抑制子宫张力和收缩(4) (4) 膀胱：膀胱： (+) (+) 受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张, , (+)(+)受体，三角肌与扩约肌收缩受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。