【教学课件】第17章血液生化.ppt

第十六章第十六章 血液生化血液生化血液血液有形有形成分成分无形无形的液体成分的液体成分-血浆血浆红细胞红细胞白细胞白细胞血小板血小板血液血液加加抗凝剂静置后抗凝剂静置后的浅黄色上清的浅黄色上清不加不加抗凝剂凝固后抗凝剂凝固后析出的浅黄色液体析出的浅黄色液体血浆血浆血清血清有有纤维蛋白原纤维蛋白原无无纤维蛋白原纤维蛋白原血血液液的的固固形形物物有机物有机物无机盐无机盐蛋白质蛋白质NPN糖类糖类脂类脂类类固醇激素类固醇激素Na+K+Ca2+Cl_HCO3_尿素尿素尿酸尿酸肌酸肌酸肌酐肌酐胆红素胆红素第一节 血浆蛋白一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质（一）血浆蛋白的分类（一）血浆蛋白的分类正常人血浆蛋白质含量为正常人血浆蛋白质含量为6080g/L按分离方法和生理功能将血浆蛋白质分类按分离方法和生理功能将血浆蛋白质分类电泳是最常用的分离蛋白质的方法电泳是最常用的分离蛋白质的方法临床常用醋酸纤维素薄膜电泳临床常用醋酸纤维素薄膜电泳A a a1a a2b bg g血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳A a a1a a2b bg g点样端点样端(a)染色染色后的图谱后的图谱光密度计扫描光密度计扫描后的电泳峰后的电泳峰A 6271a a1 34 a a2 610 b b 711 g g 918聚丙烯酰胺凝胶电泳或免疫电泳聚丙烯酰胺凝胶电泳或免疫电泳可将血浆蛋白质分为可将血浆蛋白质分为3030多个组分多个组分(b)（二）血浆蛋白质的性质（二）血浆蛋白质的性质(1)多数血浆蛋白质在肝脏合成多数血浆蛋白质在肝脏合成(g g-球蛋白球蛋白例外例外)(2)血浆蛋白的合成场所在核糖体血浆蛋白的合成场所在核糖体(3)血浆蛋白多数是糖蛋白血浆蛋白多数是糖蛋白(4)许多血浆蛋白具有多态性许多血浆蛋白具有多态性(5)每种血浆蛋白有特异的半衰期每种血浆蛋白有特异的半衰期 二二 血浆蛋白的功能血浆蛋白的功能(1)维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压(2)维持血浆正常的维持血浆正常的pH(3)运输作用运输作用(4)免疫作用免疫作用(5)催化作用：血浆功能酶，催化作用：血浆功能酶，外分泌酶，细胞酶外分泌酶，细胞酶 (6)营养作用营养作用(7)凝血、抗凝血和纤溶作用凝血、抗凝血和纤溶作用第二节第二节 血液凝固血液凝固血管内皮损伤、血液流出血管时，血液内发生血管内皮损伤、血液流出血管时，血液内发生一系列酶促级联反应，使血液由液体状态转为一系列酶促级联反应，使血液由液体状态转为凝胶状态，称为血液凝固。

凝胶状态，称为血液凝固可分为四个阶段：可分为四个阶段：1：血管收缩：血管收缩2：形成白色血栓：形成白色血栓3：形成红色血栓：形成红色血栓4：血栓水解：血栓水解（一）凝血因子（一）凝血因子参与血液凝固的因子统称凝血因子参与血液凝固的因子统称凝血因子现发现现发现14种种,按发现的前后顺序命名按发现的前后顺序命名除因子除因子外均为糖蛋白外均为糖蛋白因子因子不在正常人血浆中不在正常人血浆中因子因子，依赖于维生素依赖于维生素K因子因子 缺乏可造成甲型血友病，因子缺乏可造成甲型血友病，因子缺乏缺乏导致乙型血友病，因子导致乙型血友病，因子缺乏导致丙型血友病缺乏导致丙型血友病血友病血友病 血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，发病率为性疾病，发病率为51010万，以甲型万，以甲型血友病较为常见血友病较为常见其共同特点其共同特点为终身轻微损伤后有长时间出为终身轻微损伤后有长时间出血的倾向通常所说的血友病是指甲型血血的倾向通常所说的血友病是指甲型血友病二二)抗凝血成分抗凝血成分1.抗凝血酶抗凝血酶-:能持久灭活凝血酶能持久灭活凝血酶,抑制凝血因抑制凝血因子子a、a、a、纤溶酶、胰蛋白酶和激肽释、纤溶酶、胰蛋白酶和激肽释放酶放酶,引起抗凝引起抗凝.2.蛋白蛋白C系统系统:包括包括PC，PS和和PC抑制物。

抑制物APC使使a和和a灭活，促进纤维蛋白溶解灭活，促进纤维蛋白溶解PS是是APC的輔因子，加速其对的輔因子，加速其对a灭活PC抑制物抑制物灭活灭活APC3.组织因子途经抑制物：组织因子途经抑制物：直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子a二、两条凝血途经二、两条凝血途经（一）内源性途经：血管内膜受损或（一）内源性途经：血管内膜受损或在血管外与异物接触在血管外与异物接触分为三个阶段：分为三个阶段：1.接触活化阶段：接触活化阶段：、因子活化因子活化2.因子因子激活激活3.因子因子激活激活（二）外源性途径：组织因子（二）外源性途径：组织因子暴露于血液暴露于血液组织因子与组织因子与形成形成-组织因子复组织因子复合物，能快速激活因子合物，能快速激活因子aaa-Ca2+-aa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块Ca2+aCa2+aCa2+，磷脂，磷脂a赖氨酸残基赖氨酸残基谷氨酰胺残基谷氨酰胺残基NH3HC-CH2CH2CH2CH2NHCOCH2CH2CHCONHCONH因子因子Xa，Ca2+因子因子Xa催化纤维蛋白交联催化纤维蛋白交联三三 血凝块的溶解血凝块的溶解纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶纤溶激活物纤溶激活物纤维蛋白纤维蛋白和纤维蛋和纤维蛋白原白原片段片段X片段片段A，B，C纤溶酶纤溶酶片段片段D片段片段Y纤溶酶纤溶酶片段片段E片段片段D一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点红细胞保留的代谢通路红细胞保留的代谢通路糖酵解糖酵解 90%95%磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 5%10%2、3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-BPG)支路支路第三节第三节 血细胞代谢血细胞代谢（一）糖代谢（一）糖代谢1.糖酵解和糖酵解和2，3-BPG旁路旁路(90%95%)糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径;2，3-BPG旁路是糖酵解的侧支循环。

旁路是糖酵解的侧支循环2.磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径5%10%1.糖酵解糖酵解-红细胞唯一获能途径红细胞唯一获能途径红细胞中红细胞中ATP的作用的作用(1)维持胞膜上维持胞膜上“钠泵钠泵”的运转的运转(2)维持胞膜上钙泵的运行维持胞膜上钙泵的运行(3)维持胞膜上脂质进行交换维持胞膜上脂质进行交换(4)启动糖酵解过程启动糖酵解过程(5)用于用于GSH、NAD+的生物合成的生物合成HCOHCHOCH2OPO3H2HCOPO3H2COOHCH2OPO3H2CHOHCOOHCH2OPO3H2HCOHCOPO3H2CH2OPO3H2O3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛2，3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸变位酶变位酶2,3-二磷酸二磷酸甘油酸磷酸酶甘油酸磷酸酶H3PO4H2O2,3-二磷酸甘油酸支路二磷酸甘油酸支路50%85%ADPATP3-3-磷酸甘油酸激酶磷酸甘油酸激酶15%50%增加增加HbO2释放释放氧氧,适应组织细适应组织细胞对氧的需求胞对氧的需求2,3-二磷酸甘油酸支路的特点二磷酸甘油酸支路的特点（1）酵解途径大于支路）酵解途径大于支路（2）2，3-BPG的生成大于分解的生成大于分解2，3-BPG的功能的功能 血流在血流在Po2较高的肺部时，影响不大；较高的肺部时，影响不大；血流在血流在Po2较低的组织时，较低的组织时，o2释放增加；释放增加；Po2相同时，相同时，2，3-BPG浓度增加，浓度增加，o2释放增多释放增多NADH和和NADPH的功能的功能 是红细胞重要的还原物质。

是红细胞重要的还原物质糖酵解途径产生的糖酵解途径产生的NADH磷酸戊糖途径产生的磷酸戊糖途径产生的NADPHGSH和和VitC等等(二二)红细胞内的氧化还原系统红细胞内的氧化还原系统还原系统主要用于还原系统主要用于:还原高铁血红蛋白还原高铁血红蛋白维持红细胞正常结构与功能维持红细胞正常结构与功能2.高铁血红蛋白的还原高铁血红蛋白的还原红细胞内红细胞内MHb的还原系统的还原系统还原方式还原方式 总还原能力的百分比总还原能力的百分比()酶促还原系统酶促还原系统NADH+MHbHb+NAD+67NADH-MHb还原酶还原酶NADPH+MHbHb+NADP+5NADPH-MHb还原酶还原酶非酶促还原系统非酶促还原系统抗坏血酸抗坏血酸+MHbHb+脱氢抗坏血酸脱氢抗坏血酸+2H+162GSH+2MHb2Hb+GSSG+2H+12（二）脂代谢（二）脂代谢 成熟的红细胞的脂类几乎都存在细胞膜成熟的红细胞的脂类几乎都存在细胞膜红细胞通过主动参入和被动交换与血浆进行红细胞通过主动参入和被动交换与血浆进行脂质交换，维持正常脂类组成，结构和功能脂质交换，维持正常脂类组成，结构和功能1 血红素的生物合成血红素的生物合成主要主要部位部位是骨髓与肝脏是骨髓与肝脏原料原料:琥珀酰琥珀酰CoA,Gly,Fe2+过程过程:起始、终末粒体；中间阶段在起始、终末粒体；中间阶段在胞液胞液关键酶：关键酶：ALA合酶合酶(三）、血红蛋白的生物合成三）、血红蛋白的生物合成血红蛋白血红蛋白(Hb)珠蛋白珠蛋白(globin,a a2b b2)亚铁血红素亚铁血红素(heme)NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉环平面卟啉环平面血红素结构血红素结构CH2CH2COOHC SCoAO+CH2NH2COOH辅酶辅酶A+CO2 ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）1.血红素生物合成过程血红素生物合成过程(四步四步)(1)氨基氨基-酮戊酸酮戊酸(ALA)的生成的生成(粒体内粒体内)CH2CH2COOHCCH2NH2O限速酶限速酶琥珀酰琥珀酰CoAGlyALAg gd d2H2OALA脱水脱水酶酶1.血红素生物合成过程血红素生物合成过程(四步四步)(2)胆色素原胆色素原(PBG)的生成的生成(在胞液内在胞液内)2 ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH胆色素原胆色素原(PBG)3NH3胆色素原胆色素原4分子分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHA PNCH2HA PNCH2H2NHA PNHA PCH2CH2H(3)尿卟啉原与粪卟啉原的生成尿卟啉原与粪卟啉原的生成胆色素原脱氨酶胆色素原脱氨酶(尿卟啉尿卟啉I同合酶同合酶)P:-CH2CH2COOHA:-CH2COOH线性四吡咯线性四吡咯1 2346 5871 2346 587NHA PNCH2HA PNCH2H2NHA PNHA PCH2CH2HNH3自然环化自然环化尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原尿卟啉原尿卟啉原(4)血红素的生成血红素的生成1 2346 587尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原1 2346 587MMMMM:-CH3尿卟啉原尿卟啉原脱羧酶脱羧酶A:-CH2COOH4 CO2(4)血红素的生成血红素的生成粪卟啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原1 2346 587MMMM粪卟啉原粪卟啉原氧化脱羧酶氧化脱羧酶V:-CH=CH24H，2CO21 2346 587MMMMVVP:-CH2CH2COOH进入线粒体进入线粒体(4)血红素的生成血红素的生成原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶6H1 2346 587MMMMVVM:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM(4)血红素的生成血红素的生成原卟啉原卟啉血红素血红素亚铁螯合酶亚铁螯合酶+Fe2+M:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMMNNNNVVPPMMMMFe2.血红素合成的调节血红素合成的调节(1)ALA合酶合酶(限速酶，最主要）限速酶，最主要）a.受血红素的反馈受血红素的反馈；b.血红素阻抑血红素阻抑ALA合酶的生成；合酶的生成；c.易受到其它化合物的诱导和阻易受。