第8章肾上腺受体激动药.ppt

第八章 肾上腺素受体冲动药(adrenoceptor agonists) 肾上腺素受体冲动药(adrenoceptor agonists)l又称为:拟肾上腺素药l (adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)Datel2一、构效关系l肾上腺素受体冲动药的根本化学构造为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基Datel3l1.儿茶酚胺(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺l2.非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林Datel4l3.儿茶酚胺的构造与药物作用强、弱及时间l长、短有关儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活l4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放如间羟胺、麻黄碱Datel5l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。

Datel6二、分 类l 受体冲动药：NAl肾上腺素受体冲动药 ，受体冲动药：ADl 受体冲动药：ISODatel7l 受体冲动药l 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l体内过程l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般l采用静脉滴注给药Datel8l药理作用l作用机制：l对受体具有强大的冲动作用l对1受体冲动作用较弱l对2受体无作用l冲动突触前膜2受体，负反响抑制NA的释放Datel9l1.血管l1冲动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩l血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管 肾脏血管l脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管l2冲动血管壁NA神经末梢突触前膜2受体 反响抑制NA释放Datel10l l2.2.心脏心脏l l较弱地冲动心脏较弱地冲动心脏1 1受体，心肌收缩力加强受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加大，心率加快，传导加快，心输出量增加大剂量可引起心率失常剂量可引起心率失常l l3.3.血压血压l l小剂量小剂量NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。

缩不明显，舒张压不变，脉压差变大l l大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小Datel11l l 临床应用临床应用 l l1.1.休克：应用于神经性休克休克：应用于神经性休克BPBP骤降由于脊髓损伤或麻醉导致神经性反射使由于脊髓损伤或麻醉导致神经性反射使血管阻力丧失，造成组织灌流缺乏，肾血管阻力丧失，造成组织灌流缺乏，肾循环衰竭循环衰竭l l2.2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压体位性低血压 挽救氯丙嗪中毒挽救氯丙嗪中毒l l3.3.上消化道出血：收缩黏膜血管上消化道出血：收缩黏膜血管 止血止血l l 不良反响不良反响 l l1.1.部分组织缺血坏死部分组织缺血坏死l l2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭Datel12l l 间羟胺间羟胺l l (metaraminol; (metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)l l为人工合成品为人工合成品l l作用机制：作用机制：l l1.1.直接作用于直接作用于1受体和1受体 1受体作用较弱l2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，进入囊泡，置换囊泡中的置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释释放。

放Datel13l l作用特点：作用特点：l l1.1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NANA弱，因不被弱，因不被MAOMAO灭活，故升压作用持久灭活，故升压作用持久为NANA的代用品，用于各种休克的早期的代用品，用于各种休克的早期l l2 . 2 . 1 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常受体兴奋作用较弱，不引起心率失常l l3.3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，l l可肌注，不引起部分组织缺血坏死可肌注，不引起部分组织缺血坏死Datel14l l4.4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭l l5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐渐减少，的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱效应也逐渐减弱l l复习：耐受性：机体在连续屡次用药后反响性降复习：耐受性：机体在连续屡次用药后反响性降低低l l快速耐受性：药物在短时间内反复使用后反响性快速耐受性：药物在短时间内反复使用后反响性降低降低l l Datel15l l 去氧肾上腺素去氧肾上腺素l l ( (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林) )l l 1 1受体冲动剂受体冲动剂l l作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭灭活，与活，与NANA比较，升血压作用弱而持久，比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。

静脉点滴、肌注均可可用于抗休克治疗静脉点滴、肌注均可l l肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NANA更明显更明显Datel16l l 临床应用临床应用 l l1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压l l2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢经反射性心率减慢l l3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的1 1受体，使瞳孔扩大受体，使瞳孔扩大比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻木比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻木Datel17、受体受体冲动药l l 肾上腺素肾上腺素l l (adrenaline,AD (adrenaline,AD； epinephrine) epinephrine)l l肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15%l lNANA苯乙胺-N-甲基转移酶AD AD l l药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品Datel18l l 体内过程体内过程 l lADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。

肠粘膜及肝内破坏l l皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射吸；肌肉注射吸收较快，维持收较快，维持1030min1030min0.250.5mg/0.250.5mg/次次，l l皮下注射极量皮下注射极量1mg/1mg/次l l心内注射：心内注射： 0.250.5mg/ 0.250.5mg/次，用生理盐水次，用生理盐水稀释稀释1010倍l l静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次Datel19l l 药理作用药理作用 l l作用机制：冲动作用机制：冲动1 1受体和受体和1 1、 2 2受受体，体，l l对受体冲动作用强度相等对受体冲动作用强度相等l l1.1.心脏心脏l l冲动冲动1 1受体，心脏兴奋性增加，心收缩受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加剂量大或静脉注射过快时，可量增加剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤抖出现心律失常，甚至心室颤抖Datel20l l2.2.血管血管l l冲动冲动1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。

血管收缩l l冲动冲动2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张受体，骨骼肌和肝血管扩张l l 冲动冲动2 2受体受体l l冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用( (因心脏兴奋，因心脏兴奋，l l 心肌代谢产物心肌代谢产物A A增加所致增加所致l l 血压升高，进步灌注压血压升高，进步灌注压Datel21l3.血压l小剂量AD：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩l大剂量AD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张l Datel22l l4.4.支气管支气管l l冲动支气管平滑肌冲动支气管平滑肌2 2受体，使支气管扩张受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质并抑制肥大细胞释放过敏介质l l冲动支气管平滑肌冲动支气管平滑肌1 1受体，粘膜血管收缩受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿通透性降低，消除粘膜水肿l l5.5.冲动胃肠平滑肌冲动胃肠平滑肌受体受体 张力降低张力降低l l6.6.血糖升高：冲动血糖升高：冲动 受体，促进糖原分解受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放，促进机体代谢。

释放，促进机体代谢Datel23l l 临床应用临床应用 l l1.1.心脏聚停心脏聚停l l心室内注射三联针：心室内注射三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISOl l2.2.过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选l l过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 l l 水肿，过敏介质释放，呼吸困难水肿，过敏介质释放，呼吸困难l lADAD：冲动冲动：冲动冲动1 1、1 1受体，血压升高受体，血压升高l l 冲动冲动冲动冲动2 2受体，支气管扩张，抑制过受体，支气管扩张，抑制过敏敏l l 介质释放，呼吸困难改善介质释放，呼吸困难改善Datel24l l3.3.支气管哮喘支气管哮喘l l支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作l l4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍l l目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒l l局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为1:25000(1:25000(一次用量一次用量不超过不超过0.3mg)0.3mg)Datel25l l 不良反响不良反响 l l心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤抖。

常，心室颤抖l l禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者甲亢患者Datel26l l 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)l l麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成现已人工合成l l作用机制：作用机制：l l1.1.直接作用：冲动直接作用：冲动1 1、 2 2、 1 1、 2 2受体l l2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANADatel27l l作用特点作用特点( (与与AdAd比较：比较：l l1.1.化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效l l2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久维持的作用弱、慢、持久维持36h)36h)l l3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠表现为精神兴奋，不安和失眠l l4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关Datel28l l 临。