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壳聚糖及其衍生物在靶向制剂中的应用研究进展

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1、2019/5/26,壳聚糖,1,壳聚糖及其衍生物在靶向制剂中的应用研究进展,2019/5/26,壳聚糖,2,要点,壳聚糖 (Chitosan),结构和性质,靶向制剂中的应用,结构,理化特性,生物活性,被动靶向,主动靶向,物理化学靶向,2019/5/26,壳聚糖,3,壳聚糖,由虾、蟹壳脱钙、蛋白质和脂肪后经化学改性得到的天然高分子聚合物学名聚氨基葡萄糖，又名可溶性甲壳质是一种带正电荷的天然多糖,2019/5/26,壳聚糖,4,结构,D一氨基葡萄糖通过-1，4糖苷键结合而成,2019/5/26,壳聚糖,5,理化特性纯净壳聚糖为白色或灰白色，半透明的片状固体,主要特性有：不溶于水和碱溶液中，可溶于低浓度无机酸或某些有机酸。溶于稀酸呈粘稠状，在稀酸中壳聚糖的-1，4糖苷键会慢慢水解，生成低分子壳聚糖。壳聚糖在溶液中是带正电荷多聚电解质，具有很强的吸附性。壳聚糖的溶解性与脱乙酰度、分子量、粘度有关，脱乙酰度越高，分子量越小，越易溶于水；分子量越大，粘度越大。,2019/5/26,壳聚糖,6,生物活性天然、无毒、可生物降解的化合物，与机体之间有良好的生物相容性,抗癌、抑制癌细胞转移

2、降血脂（胆固醇）降血压降血糖治疗关节炎、风湿等疾病解毒排毒预防皮肤皲裂、促进伤口修复解除疲劳功能免疫调节功能对微量元素代谢的影响污水净化、环境保护,2019/5/26,壳聚糖,7,生物活性,2019/5/26,壳聚糖,8,妇科栓,超强力吸脂丸,2019/5/26,壳聚糖,9,涂膜试验,红提对照,红提涂膜第7天,鲫鱼对照,鲫鱼涂膜第15天,2019/5/26,壳聚糖,10,被动靶向,进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向的制剂，这种自然倾向(生理过程的自然吞噬)使药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。微囊微球纳米粒脂质体,2019/5/26,壳聚糖,11,微囊,牛血清白蛋白海藻酸钙壳聚糖微囊胰岛素的海藻酸一CS微囊头孢氨苄的缓释微囊 CS一海藻酸钠的尼莫地平微囊 5一氟尿嘧啶壳聚糖缓释微囊法莫替丁壳聚糖缓释微囊壳聚糖一阿拉伯胶布洛芬缓释微囊阿霉素海藻酸钠一壳聚糖微囊,2019/5/26,壳聚糖,12,微球,壳聚糖胰岛素微球黄体酮壳聚糖微顺铂壳聚糖微球 5一氟尿嘧啶(5一Fu)壳聚糖微球金雀异黄素壳聚糖微球环

3、丙沙星壳聚糖植入微球左氧氟沙星羧甲基壳聚糖缓释微球,2019/5/26,壳聚糖,13,纳米粒,咪喹莫特壳聚糖纳米粒胰岛素壳聚糖胶态纳米粒丁酰胆碱酯酶基因-壳聚糖纳米粒胸腺五肽三甲基壳聚糖纳米粒,2019/5/26,壳聚糖,14,脂质体,N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体羟基喜树碱包衣纳米脂质体鬼臼毒素脂质体壳聚糖涂膜剂结肠定位壳聚糖包衣氟尿嘧啶脂质体,2019/5/26,壳聚糖,15,阿霉素海藻酸钠一壳聚糖微囊,肿瘤病理组织学切片中可见微囊栓塞于肿瘤周围供血小动脉内，肿瘤组织广泛坏死,肿瘤细胞大量凋亡,细胞核棕黄色染色,2019/5/26,壳聚糖,16,壳聚糖胰岛素微球,口服胰岛素微球后第1 d(小肠),口服胰岛素徽球后第3d（肝),口服胰岛素徽球后第3 d（脾）,体内研究表明：体内壳聚糖胰岛素微球能通过大鼠的小肠吸收，并靶向分布于小肠、肝、脾等器官,2019/5/26,壳聚糖,17,壳聚糖胰岛素微球,壳聚糖胰岛素微球管饲组在管饲微球后第1天，糖尿病大鼠的血糖从2I7土32mmolL下降至169土55 mmolL，第2天降至最低121土S7mmolL，第3天开

4、始逐渐回升至用药前水平。而空白对照组和正常对照组大鼠的血糖无明显变化，可见，管饲壳聚糖胰岛素微球具有一定程度的降糖效果。,2019/5/26,壳聚糖,18,主动靶向,研究表明，肿瘤细胞具有比正常细胞表面更多的负电荷，因此壳聚糖所带的正电荷对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用。此外，壳聚糖还具有直接抑制肿瘤细胞的作用，并通过活化免疫系统促进人体抗肿瘤作用，从而与抗肿瘤药物发挥协同作用。,2019/5/26,壳聚糖,19,主动靶向 Example,半乳糖,+,壳聚糖,N-乳糖酰化壳聚糖,肝主动靶向性,N-琥珀酰壳聚糖,甲氨喋呤,偶联,甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物,该缀合物能明显延缓甲氨喋呤的释放，毒副作用显著减小，且对K562白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性,2019/5/26,壳聚糖,20,物理化学靶向,应用温度或磁场等外力将微粒导向特定部位，使药物浓集于靶区，通过扩散和渗透作用使药物得以缓慢释放，且对周围正常组织无毒副作用。,2019/5/26,壳聚糖,21,磁性壳聚糖微球,阿司匹林,壳聚糖,微球,FeO,磁性壳聚糖微球,体外测试表明，该微球明显减缓了阿司匹林的释放，且具有较强的磁性，在外磁场下可实现靶向给药。,2019/5/26,壳聚糖,22,展望,壳聚糖是一种自然界中少见的带正电荷生物高分子化合物，又具有许多独特的生理活性，是一种非常有价值的新材料，国际上十分重视甲壳质壳聚糖的应用和研究，每两年召开一次国际研讨会，在日本，平均每3天就有一份壳聚糖专利申请。它的发展前景将会非常令人兴奋和有市场潜力。但是，多数成果尚处于研究阶段，上市的产品尚不多，至1998年用壳聚糖作辅料的上市产品仅有欧洲3 M 公司的人用伤口愈合剂Tegasorb。,壳聚糖在药物制剂方面所展示的优点越来越受到人们的关注，相信随着检测手段的日益先进与靶向制剂工艺手段的发展，壳聚糖在靶向制剂中的应用势必会越来越广，会有更多更有价值的壳聚糖靶向制剂产生，造福人类,2019/5/26,壳聚糖,23,

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