安立泽-三思而行-为生命选泽——2型糖尿病合并心脑血管疾病患者的优选

1、安立泽 ：三思而行，为生命选泽 2型糖尿病合并心脑血管疾病患者的优选,审批号： 326,537.022 有效期：2016年1月8日 仅供医药专业人士参考，详细处方备索,我国糖尿病患病率为11.6%， 糖尿病前期患病率为50.1%呈递增趋势,糖尿病,糖尿病前期,患病率(%),糖尿病前期定义：空腹血糖 100mg/dL- 125mg/dL ；餐后2h血糖 140mg/dL-199mg/dL；HbA1c 5.7%-6.4% 2007年开展了一项全国性研究，纳入来自全国14个省市的代表样本46239例，调查我国成年人糖尿病患病情况 2010年进行了一个全国横断面样本调查，纳入样本例数98658，考察我国成年人糖尿病患病情况,1. Xu Y, et al. JAMA. 2013;310(9):948-959. 2. YangW, et al. N Engl J Med. 2010;362(12):1090-1101.,2007年,2010年,中国T2DM患者各种并发症随病程延长发生率增高 心血管并发症尤为显著,Liu Z, et al. Health Qual Life Outcomes. 20

2、10; 8:62,一项调查中国4个主要城市的门诊2型糖尿病患者(n=1524)的横断面研究，平均年龄63.3岁，观察并发症随病程的变化情况,中国每10名T2DM患者中， 即有3名合并心脑血管疾病,Ji L, et al. Am J Med. 2013;126(10):925.e11-22.,26.2%合并心脑血管疾病,横断面、多中心观察研究，纳入25817例2型糖尿病患者，意在评估2型糖尿病患者的心血管患病情况,王教授，57岁，糖尿病10年余，3年前卒中发作 患者忧虑：血糖经常波动，有时还会出现低血糖，很担心卒中再次发作，致残甚至丧命,合并心脑血管疾病患者： 他们的生命遭受威胁，他们的生活充满忧虑,脑血管病,卒中,再发心梗,严重心衰,心血管死亡,心血管事件的发生率(%),GAMI研究,Bartnik M, et al. European Heart Journal .2004; 25, 19901997,2型糖尿病合并心脑血管疾病患者面临双重风险 风险1：血糖控制不佳，大血管事件发病率、致死率增高,研究纳入168例心梗住院患者，出院前进行OGTT检查发现，55例为糖代谢正常，113例为

3、糖代谢异常(58例为IGT，55例为糖尿病)，中位随访34个月，评估血糖对大血管事件和死亡风险影响,2型糖尿病合并心脑血管疾病患者面临双重风险 风险2：有心脑血管病史的患者再发心梗、卒中等大血管事件风险极高,缺血性卒中患者1,2,心肌梗死患者3,外周动脉疾病患者3,与普通人相比再发风险增高倍数,1. Ulvenstam A, et al. Stroke. 2014;45(11):3263-8. 2. Wilterdink JI. Arch Neurol. 1992;49: 857-863. 3. Kannel WB, J Cardiovasc Risk. 1994;1:333-339.,纳入173233例卒中病史患者，随访10年，观察卒中患者再发心梗情况1 前瞻性随机研究，旨在调查缺血性卒中患者卒中复发情况2 纳入5209例有心脑血管疾病史患者，旨在研究患者冠心病、心衰、卒中等复发情况3,多因素影响合并CVD患者获益和风险平衡,T2DM合并CVD患者,高糖毒性记忆2,低血糖(尤其是严重低血糖)3,体重增加4,药物本身的CV安全5,HbA1c改善1,低血糖风险低,体重改善,1. UKPD

4、S Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65 2. Del Prato S. Diabetologia. 2009 Jul;52(7):1219-26. 3. Nandish S, et al. Curr Atheroscler Rep. 2010; 12:8895. 4. Mannucci E, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 ;19(9):604-12. 5. de Koning, L, Eur Heart J. 28(2007):850-856.,Nandish S, et al. Curr Atheroscler Rep. 2010; 12:8895.,低血糖即使不是ACCORD死亡率增加的全部原因，也是最主要的原因之一,撬动指南降糖目标变迁的重要 “杠杆” 大型研究中的低血糖事件与心血管风险,IT：强化治疗；ST：传统治疗,5项大型研究的荟萃分析： BMI与心血管死亡风险呈线性相关,Mannucci E, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 ;

5、19(9):604-12.,Mantel-Henzel比值比 (对数转换后结果),BMI (kg/m2),5项大型随机临床研究，纳入32629例受试者，试验旨在评估改善代谢控制对2型糖尿病患者心血管疾病的影响 研究时间均3年，均以心血管死亡事件为终点,降糖药物心血管安全性一直倍受争议 罗格列酮风波引发关注,1. Terzic A. New frontiers of cardioprotection. Clin Parmacol Ther. 1999;66:105-109. 2. From Gross GJ, Fryer RM. Circ Res. 1999;84:973-979. 3. Nissen SE. JAMA 2005;294:25816. 4. Nissen SE. N Engl J Med. 2007;356(24):2457-71,1970 UGDP研究提出 第一代磺脲类药物可能引起心脏事件增加1,2005 荟萃分析3 双重PPAR激动剂,2008 FDA加强了对降糖 药物心血管安全性 的审查,2007 荟萃分析4 罗格列酮,1995- 发现人心肌/心血管平滑肌细胞上也存

6、在可结合磺脲类药物的KATP受体有观点认为：磺脲类药物因此产生心血管影响2,与对照组相比，罗格列酮组事件发生率的比值比,SUR2A/Kir 6.2 心肌,2010 SFDA和卫生部要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理,2013 FDA顾问委员会重新评估罗格列酮心血管安全性，解除了对罗格列酮的使用限制,1997 UKPDS研究结果显示强化降糖(包括磺脲类)能减少微血管并发症，并未证实磺脲类药物本身的心血管影响，对磺脲类药物心血管安全尚存在争论,1. de Koning, L, Eur Heart J. 28(2007):850-856. 2. Eeg-Olofsson K. Diabetologia. 52.1(2009): 65-73. 3. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,一些治疗2型糖尿病的 常规药物对心血管危险因素可能存在负向作用,2013中国2型糖尿病防治指南对于合并心脑血管疾病 患者降糖治疗-推荐以病人为中心，不增加心血管风险,2013年版 中国2型糖尿病防治指南,低血糖发生风险低,充分平

7、衡强化降糖利弊,2013年糖尿病指南指出：在糖尿病防治中的 三级预防略中，对于糖尿病合并心脑血管疾病患者，治疗期望是延缓CVD疾病再次发生，降低致残致死率，改善生存质量，对于降糖需要在有效降糖的同时，充分平衡强化降糖利弊，严防低血糖，制定以患者为中心的糖尿病管理模式,小结,我国2型糖尿病患者中约26.2%合并心血管疾病 糖尿病合并心脑血管疾病患者面临双重风险：血糖控制不佳，致死率增加；再发心梗、心衰、卒中等大血管事件风险高 低血糖、体重增加、药物本身CV安全性等多因素影响合并心脑血管患者获益和风险的平衡 指南强调针对此类患者应推荐以病人为中心，充分平衡强化降糖利弊,Ji L, et al. Am J Med. 2013;126(10):925.e11-22.,那么2型糖尿病合并心脑血管疾病患者应选择哪种降糖药物呢？,2型糖尿病合并心脑血管疾病患者 降糖药物所要考虑的三个因素,降糖药物,The right, The better,The safer, The better,The less, The better,心血管安全性好,有效降糖,为了使血糖达标且不增加额外的心血管事件风险，对于

8、2型糖尿病合并心脑血管疾病患者，降糖药物选择需要考虑的三个重要因素：心血管安全性良好、有效降糖、低血糖风险低,SAVOR：迄今为止最大型的 评估沙格列汀心血管安全性的研究,长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、 IV期临床试验 评估安立泽治疗伴心脑血管并发症高风险的T2DM患者的有效性和安全性,*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,安立泽 ：SAVOR研究力证心血管安全性良好,2.1年中位数随访时间内， 包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的主要复合终点,Scirica BM , et al. N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26.,HR：1.00，95%Cl：0.89-1.12,安立泽：迄今为止最大样本量、 最多样化人群血管安全性研究验证的2型糖尿病药物1,Scirica BM , et al. N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26. UK PDS gr

9、oup.Lancet.1998; 352(9131):854-65. Home PD, et al. Lancet. 2009;373(9681): 2125-35. Charbonnel B, et al. Diabetes Care.2004;27(7): 1647-53. White WB, et al. N Engl J Med. 2013;369(14):1327-35.,安立泽作用机制独特，疗效卓越,Drucker DJ. The biology of incretin homones Cell Metab. 2006; 3:153-165.,，双通道作用机制，直击糖尿病核心缺陷,安立泽强效降糖，疗效与磺脲相当,一项多中心，随机、双盲、平行组、活性对照、非劣效性试验 纳入858例T2DM成人患者治疗52周 若组间差异的95%CI 两端的上限0.35%，则结论为非劣效 * 非劣效标准：组间差异95%CI上限0.35，本研究组间差异95%CI上限为0.16，非劣效性成立,B. Gke, et al. Int J Clin Pract. 2010; 1-13.,HbA1c 基线均值(%),7.5,7.5,在老年人群中，二甲双胍失效后，加用安立泽疗效 优于阿卡波糖,前瞻性，随机，对照研究 纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者 年龄60-70岁，HbA1c 8.5%，随机加用安立泽5mg qd或 阿卡波糖50mg tid治疗12个月,Wang MM, et al. 2014 ADA 2416-P.,HbA1c自基线的变化(%),安立泽+二甲双胍,阿卡波糖+二甲双胍,基线均值(%),9.26,9.30,p=0.01,与阿卡波糖相比，在二甲双胍基础上联合 安立泽更有效改善老年T2DM患者的细胞功能,纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG9.0mmol/L，HbAc 8.5%。随机加用安立泽或阿卡波糖治疗12个月,P0.05,P=0.02,Lg-HOMA-,穆攀伟等，2014 ADA 2416 -P,无论是否合并心血管病史，安立泽低血糖发生率 均低于格列吡嗪,52周、国际多中心、随机双盲、阳性药物对照、3期、非

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