晚期非小细胞肺癌的免疫及靶向治疗新进展课件
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1、晚期NSCLC免疫和靶向治疗新进展,宁波市第二医院 放化疗科 饶创宙,主要内容,1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: （Imprime PGG） 2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗,主要内容,1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG 2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗,The h
2、allmarks of cancer. Cell. 2000,Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011,恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）,新增4个特征,肿瘤微环境,Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg,肿瘤免疫和免疫逃逸机制,免疫平衡状态,enhancer,regulator,suppressor,Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology,stimulation,suppression,Immunosurveillance and immunotherapy,Immune escape and immunosuppression,stimulation,stimulation,suppression,suppression,NSCLC免疫治疗方法免疫检查点抑制剂,肺癌主动免疫治疗,1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗 CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致： T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持
3、续的信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。,阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答,主要内容,1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG 2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗,Ipilimumab,CTLA-4: 下调 T-cell 活化 Ipilimumab： 全人源化单克隆抗体 阻断CTLA-4 受体 增强 T cell 活化,Korman, Peggs and Allison: Adv. In Immunol. 2006;90:297-339,Ipilimumab：作用机理,T cell,TCR,CTLA4,APC,MHC,B7,T-cell inhibition,T cell,TCR,CTLA4,APC,MHC,B7,T-cell activation,T cell,TCR,CTLA4,APC,MHC,
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