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内酰胺类抗生素_7课件

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1、1,内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics,2,A,B,C,B -内酰胺环,3,青霉素类(penicillins): 内酰胺环+噻唑烷头孢菌素类(cepholosporins): 内酰胺环+二氢噻嗪非典型内酰胺环类,内酰胺类抗生素：,4,第一节内酰胺类抗生素的共性,1.抗菌机制：抑制胞壁粘肽合成酶转肽酶青霉素结合蛋白 penicillin binding proteins, PBPs,触发细菌的细胞壁自溶酶(cell-wall autolytic enzyme)活化,5,自溶酶,自溶酶抑制物,6,2.耐药机制产生水解酶（-lactamase)；,非水解机制（牵制机制 trapping mechanism）孔道蛋白缺陷主动流出加强对药物亲和力降低 PBPs谱型改变 PBPs量增多自溶酶改变,7,8,3.影响-内酰胺类抗生素作用的因素,药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜的难易程度；药物对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。药物对-内酰胺酶的稳定性；,9,一、天然青霉素青霉素G (Penicillin G) 苄青霉素（benzyl penic

2、illin),计量表示单位：International unit, IU 1mg纯青霉素 G 钠盐相当于1670 IU 1mg纯青霉素 G 钾盐相当于1598 IU,第二节青霉素类,10,抗菌谱对革兰氏阳性球菌、杆菌，革兰氏阴性球菌有强大的杀菌作用；对螺旋体、放线菌也有效；对革兰氏阴性杆菌作用较弱；对阿米巴、立克次体、真菌、病毒无效。,11,临床应用,1.链球菌：A组溶血性链球菌 B组溶血性链球菌草绿色链球菌、粪链球菌,5.金黄色葡萄球菌 6.淋球菌,4.革兰氏阳性杆菌,主要用于各种球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体所致感染,2 .脑膜炎双球菌 3.螺旋体感染,12,1.变态反应 2.赫氏反应 3.高血钾症、高血钠症 4.肌肉疼痛 5.青霉素脑病 6.菌群失调 7.凝血障碍,不良反应,13,与PBPs结合力强，杀菌力强，敏感菌首选两大优点： G+敏感菌杀菌作用强对繁殖期细菌作用强两大弱点：耐药菌多抗菌谱窄（G+）,青霉素G 抗菌作用特点,14,分类,口服（耐酸）不耐酶青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗G-杆菌青霉素,二.半合成青霉素,15,特点,抗菌谱广抗菌作用强

3、耐青霉素酶，不易耐药临床疗效高，部分口服毒性低，较安全，90% penicillin 过敏者可用价格昂贵，除口服制剂不作首选,第三节头孢菌素类 cephalosporins,16,常用头孢菌素的特点与临床应用（第一代）,药名,T,1/2,（小时）,主要特点,临床应用,头孢噻吩,（先锋,I,）,cephalothin,0.50.7,头孢噻啶,（先,锋,II,）,cephaloridine,1.01.5,头孢氨苄,（先锋,IV,）,cefalexin,1.0,头孢唑啉,（先锋,V,）,cefazolin,1.82.0,头孢拉定,（先锋,VI,）,cefradine,0.8,头孢羟氨苄,cefadroxil,1.22.5,1,抗菌作用与青霉素,G,相似，对革兰氏阳,性菌，包括耐青霉,素金葡菌作用强，,对革兰氏阴性杆菌,作用弱，对螺旋体,也有效，对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌、厌氧菌无效，,2,对金葡菌产生的,-内酰胺酶较稳定，,对其他各种,-,内酰,胺酶不稳定,3,对肾脏有一定毒性,4,其中头孢氨苄、头,孢拉定、头孢羟氨,苄可口服,1,主要用于耐青霉,素的金葡素感染,2,口服头孢菌

4、素可,用于轻度及中度,呼吸道或尿路感,染,3,其中头孢氨苄及,头孢拉定较常用,17,18,（头孢他定）,（头孢曲松）,19,1.2-1.7,20,头孢菌素临床应用第一代用于耐青霉素的金葡菌感染，第二代用于G菌感染，第三代对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代对G+、 G均有高效。对耐第三代头孢菌素的 G杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等。,21,不良反应,肾脏毒性（第一代大剂量）与近曲小管细胞损害有关过敏反应双重感染（第三代）高血钠症低凝血酶原血症双硫仑反应（含甲硫四唑侧链者：头孢孟多、头孢哌酮一过性肝功异常(ALT、AST、AKP、rGT及胆红素升高),22,低凝血酶原血症,前凝血酶原凝血酶原,Vitk依赖,羧化酶,抗生素,23,双硫仑反应,发生于用药后72小时症状：恶心、呕吐、头痛、面红、呼吸困难、低血压等。机制：甲硫四唑结构与双硫仑相似，可抑制乙醛脱氢酶，干扰乙醇代谢。预防：用药三天内戒酒。,24,头孢菌素与其它药物的相互作用,与氨基糖苷类有协同作用，但增强肾毒性（esp 第一代）。与其它肾毒性药物，如多粘菌素、速尿等亦不宜合用。肝素、香豆素等抗凝血药和栓溶剂与头孢孟多、头孢哌酮合用增加出血的危险。第三代药用药期间戒酒。,25,第四节非典型内酰胺类药物,头霉素类 cephamycin 氧头孢烯类 oxyceohem 碳头孢烯类 carbapenems, 碳青霉烯类 -内酰胺酶抑制剂 -lactamase inhibitors 单环 -内酰胺类 monolactam,中国国内药物消耗量（按类别计算）,自1980年，头孢菌素已被全球广泛应用,28,表3 国内已上市的一至四代头孢类抗生素药物,

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