免疫学幻灯片

1、决定免疫原性的生物因素,1，宿主的遗传背景：不同MHC背景的个体对同一 抗原产生的应答格局可以有明显差异。年龄、生理状态，性别等。,2，引入抗原的剂量和途径,3，佐剂的使用-增加对抗原的免疫应答,三、抗原的特异性与交叉反应,特异性（specificity)是免疫应答中最重要的特点，也是免疫学诊断和防治的理论依据。,抗原的特异性既体现在免疫原性也体现在免疫反应性上。,抗原特异性的物质基础是抗原决定族的存在。,抗原决定族/表位,抗原决定簇( antigenic determinant)/表位 ( Epitope)： 是存在于抗原分子表面，决定抗原特异性的特殊化学基团，一般由58个氨基酸残基、短寡糖残基、核苷酸残基组成。 抗原决定簇是被免疫细胞和抗体分子识别的标志，是免疫反应具有特异性的物质基础。 表位中与抗原特异性相关的关键化学集团为免疫优势集团,抗原决定簇分类,构象决定簇(conformational determinants)： 免疫优势基团，（功能性抗原决定簇）一般暴露于抗原分子的表面。 顺序决定簇（sequential determinants）： （线性决定簇），多存在于抗原分子

2、的内部（隐蔽性抗原决定簇）。,功能性表位,隐蔽性表位,理化因素,功能性表位,自身免疫性疾病,抗原的结合价（antigenic valence）,能和抗体分子结合的抗原决定簇的数目。,单价抗原：只能和抗体分子中的一个抗原 结合点结合 的抗原。 多价抗原：分子表面有多种或多个抗原决定簇的抗原， 可以与多个抗体分子结合。 每一种半抗原可以理解为单一的抗原决定簇，半抗原和 抗原决定簇作为特殊的化学基团可以理解为同义词。,抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇,B细胞决定簇:位于抗原分子表面或分子转折处，能直接与B细胞抗原受体结合,T细胞决定簇:位于抗原分子内部，为顺序抗原决 定簇，需经抗原递呈细胞加工处理，再与MHC分子结合后，才能被T细胞抗原受体识别结合,T细胞决定族与B细胞决定族的特点,半抗原-载体效应,半抗原 + 蛋白载体,偶联,完全抗原,诱导抗体,能结合,抗原抗体反应的特异性,抗原抗体反应具有高度的特异性，能精确区分抗原物质间的微细差异。,主要由抗原表位的化学结构、位置及空间构象决定。,共同抗原和交叉反应,共同抗原(common antigen)两种不同生物间存在相同或相似的抗原决定簇，

3、称为共同抗原。,交叉反应：由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体，可以和所有带有此决定簇的共同抗原起反应，这种反应称为。,四. 抗原的分类,（一）根据诱发抗原产生是否需要T细胞的辅助分：,胸腺依赖性抗原 胸腺非依赖性抗原,TDAg TI Ag,蛋白质 多糖,TI Ag,TI1 TI2,细菌脂多糖,细胞壁多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素,TD抗原和TI抗原的比较,胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen,TD抗原） 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI抗原） TD抗原和TI抗原的比较 TD抗原 TI抗原 本 质 大多为蛋白质 重复排列的长链聚合物 刺激BL产生抗体 是否需要TL参与 + - 产生抗体的类型 主要IgG IgM 可引起细胞免疫 免疫记忆性 ,（二）根据抗原与宿主亲缘关系分：,1. 异种抗原 xenogenous antigens,2. 同种异型抗原 allogeneic antigens,同一物种不同个体之间的抗原,基因型,相同 不同,血红蛋白,血型抗原,3. 自身抗原 autologous antigens,一般,隔离

4、部位,改变或修饰的,晶状体、睾丸等,感染、外伤、药物,异种抗原,同种异型,其他分类方法,根据化学组成不同：蛋白质抗原、脂蛋白抗原、多糖和核蛋白抗原,根据抗原性质：全抗原、半抗原,根据抗原获得方式：天然抗原、人工抗原和合成抗原,五，医学上重要的抗原,1，病原微生物及其代谢产物 2，动物免疫血清 3，异嗜性抗原 4，同种异型抗原 5，自身抗原 6，肿瘤抗原 7，超抗原 8，其他，有丝分裂原等。,病原微生物及其代谢产物,各种病原微生物如细菌、病毒、螺旋体的表面抗原,细菌的代谢产物：外毒素-抗毒素 类毒素,动物免疫血清,经过类毒素免疫后的动物血清，可用于相应疾病的特异性治疗及紧急预防。,对人体来说，具有双重性。既是抗体又是抗原。,异噬性抗原,异嗜性抗原(heterophile antigen)是一种与种属无关，存在于人、动物、植物、微生物之间的共同抗原。 异嗜性抗原是某些免疫性疾病的物质基础，可利用某些异嗜性抗原进行疾病的辅助诊断。,Forssman 抗原,Forssman 抗原表,豚鼠脏器 SRBC 大肠杆菌O86 B血型物质 大肠杆菌O14 人结肠粘膜 乙型链球菌 肾小球基底膜、心肌组织

5、肺炎球菌14型 A血型物质 变形杆菌OX株O抗原 立克次氏体 梅毒螺旋体 牛心类脂质,同种异型抗原,红细胞抗原：ABO血型系统，Rh血型系统,白细胞抗原：HLA,免疫球蛋白的抗原性,自身抗原(autoantigen),A.隐蔽的自身抗原 隐蔽的自身抗原 导致自身免疫性疾病 甲状腺球蛋白 变态反应性甲状腺炎； 眼葡萄膜色素、晶体蛋白 交感性眼炎； 精子抗原 男性不育； 脑脊髓和神经抗原 脱髓鞘性脑膜炎和外周神 经炎； B. 经修饰的自身抗原：各种理化、生物因素作用。,肿瘤抗原,细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。,肿瘤特异性抗原（TSA）：只存在于某种肿瘤细胞表面，而不存在于正常细胞或其它肿瘤细胞表面的抗原。 肿瘤相关抗原（TAA）：非肿瘤细胞所特有，在正常细胞也可微量表达，只是在细胞癌变时含量明显增高，没有严格的特异性。主要包括病毒诱发的肿瘤抗原、胚胎性抗原等,超抗原（superantigen,s-Ag）,一组能与某些亚型的TCR/BCR在受体外侧部位相结合的，并能直接激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。其作用机理与常规抗原有很大区别。能产生免疫激

6、活、免疫抑制等重要生物学作用，且与多种疾病的发生、发展有关。,超抗原与典型抗原、有丝分裂原的区别, 区 别 典型抗原 超抗原 有丝分裂原 是否需要APC参与 （直接激活TL） 是否需要APC处理 必须与MHC类 分子形成复合物 （VJVDJ） （V） MHC限制性 激活T细胞数 1/10000 1/520 80100% 特异性激活 ,超抗原的类型,T细胞超抗原： TCR型超抗原 TCR型超抗原 B细胞超抗原,TCR型超抗原,内源性（病毒型）超抗原： MMTV、HIV、EBV、CMV、狂犬病毒 外源性（细菌型）超抗原：细菌外毒素 葡萄球菌肠毒素SE（AE）、毒性休克综 合征毒素1（TSST1）、表皮剥脱毒素 （EXT）、链球菌M蛋白、致热外毒素 SPE（AC）、小肠结肠炎耶氏膜蛋白；,TCR型超抗原共同特点,对靶细胞无直接伤害作用， 与MHC-类分子特异性结合，能活化 CD4及CD8阳性T细胞， 可刺激或抑制机体发生免疫应答；,TCR型超抗原,热休克蛋白（HSP ） 分枝杆菌抗原 某些肿瘤细胞株的表面分子 强烈刺激T细胞增殖并激活其杀伤肿瘤细胞的活性；,B细胞超抗原,金黄色葡萄球菌蛋白A

7、（SPA）正常人外周血B淋巴细胞库中2560%的B细胞（VH3）能通过Fab介导结合SPA。 人类免疫缺陷病毒表面糖蛋白gp120： 人类肠相关唾液蛋白 大消化链球菌蛋白L 结合VH3亚型的B细胞,并刺激其增殖和活化。,超抗原的生物学意义,免疫激活作用：刺激大量TL、APC增殖，产生大量细胞因子（TNF、TNF、IL2、IL2R、IFN、IL1）打破机体平衡发热、体重下降、渗透压平衡失调死亡；TC细胞激活； 导致免疫抑制：微生物感染时，释放大量超抗原TL被大量清除？T细胞总数下降，功能降低免疫抑制； 诱导免疫耐受 ：T细胞消除 免疫无反应性,超抗原与疾病的关系,超抗原的发现，使一些疾病的发病机制得到了新的解释,常见超抗原及其与疾病的关系见下表,来源 超抗原 有关疾病 葡萄球菌 SEA、B、C1、C2、C3、D、E、 食物中毒、休克、 TSST1 毒性休克综合症 ExFT 鳞状皮肤综合症 链球菌 SPE-A、B、C 休克 5型PreM蛋白 风湿热 SSA 毒性休克样综合症 假单胞菌 PE（PEA） ？ 产气荚膜梭状芽胞杆菌 CPS、CPE 婴儿猝死综合症 结核杆菌 MTS 结核 yers

8、inia enterocolitica YES Reiter综合症、反应性关节炎 小鼠乳腺肿瘤病毒 Mls、vSAGS 小鼠乳腺肿瘤 小鼠白血病病毒Gag蛋白 MAIDS、 免疫缺陷 狂犬病病毒 核衣壳蛋白NC 狂犬病 人EBV 未确定 B细胞淋巴瘤、慢性疲劳综合症 人HIV 未确定 AIDS 人泡沫病毒 bel3基因产物 Grave综合症 支原体 MAM 关节炎,有丝分裂原（Mitogen）,一种非特异性的使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。多克隆激活，常为细菌产物或植物蛋白。,表 有丝分裂原对T、B细胞的作用 有丝分裂原 缩写 增殖反应 T细胞 B细胞 植物血凝素 PHA 刀豆蛋白A CONA 美洲商陆 PWM 细菌脂多糖 LPS （小鼠）,六，佐剂（immunoadjuvant),1. 定义,与抗原一起或预先注射,增强机体对抗原的免疫应答或改变应答类型,性质属非特异性免疫增强剂,、佐剂的种类,1.无机佐剂： 2.有机佐剂： 3.合成佐剂： 4.弗氏佐剂： 5. C3d 6. CpG 7. 纳米颗粒,新型佐剂,弗氏佐剂,弗氏不完全佐剂抗原石蜡油乳化剂 弗氏完全佐剂抗原石蜡油乳化剂分枝杆菌,应用最广

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