内酰胺类内酰胺酶抑制剂合剂的组成原则张菁课件
28页1、-内酰胺类/-内酰胺酶 抑制剂合剂的组成原则,张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室,耐药 机制,外排泵机制,改变靶位蛋白,产生- 内酰胺酶,改变胞膜通透性,革兰阴性菌主要耐药机制 -产生- 内酰胺酶,吕媛,等.中国临床药理学杂志1998;14(1):53-57.,-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂合剂是目前最有效的对抗-内酰胺酶介导耐药的策略,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 Avibactamy,盲目大量研发多组分多配比,会加重抗生素的滥用,造成更严重的耐药性临床用药,目前国内已上市的酶抑制剂合剂,组合 +配比,颜青.中国临床药理学杂志.2007;16(4):259-261,-内酰胺类抗生素本身的抗菌活性、主要的耐药机制和临床治疗中的地位 -内酰胺酶抑制剂抗菌活性、抑酶谱及强度 组方中两药需剂量适当,配伍比例合理、科学 组方中两药在药动学特征方面具关联性 充分考虑两药的PKPD特性 充分考虑组方后合剂的有效性和安全性,-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂合剂组成原则,基本组成原则(1),Lagac-Wiens et al,Core Evidence 2
2、014:9,-内酰胺类抗生素本身的抗菌活性、主要的耐药机制和临床治疗中的地位 -内酰胺类已在临床广泛应用 细菌对其耐药性增长严重影响了其单独使用的疗效 细菌耐药机制主要由于产生-内酰胺酶(产ESBLs细菌) 组方中-内酰胺酶抑制剂有效抑制该-内酰胺酶 组合后恢复-内酰胺类对产-内酰胺酶细菌的抗菌活性,头孢他啶/ Avibactamy体外药效学结果,哌拉西林/他唑巴坦PD模型,Hollow Fiber PD Models Using Isogenic Strains of E. coli with or without Beta-Lactamase Can Readily Identify Doses and Exposures of Tazobactam (Tazo) to Restore Sensitivity to Human Exposures of Piperacillin (Pip),EMA workshop 25-26 Oct 2012,Hollow Fiber PD Models Using Isogenic Strains of E. coli with or with
3、out Beta-Lactamase Can Readily Identify Doses and Exposures of Tazobactam (Tazo) to Restore Sensitivity to Human Exposures of Piperacillin (Pip),EMA workshop 25-26 Oct 2012,哌拉西林/他唑巴坦PD模型,基本组成原则(2),-内酰胺酶抑制剂抗菌活性、抑酶谱及强度 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,保护-内酰胺类不被细菌产生的灭活酶水解 对多数质粒介导的和部分染色体介导的-内酰胺酶有较强抑制作用 抗菌作用主要取决于其中-内酰胺类药物的抗菌谱和抗菌活性 除舒巴坦合剂对不动杆菌属抗菌活性增强,其他仅具有微弱的抗菌作用 酶抑制剂不增强与其配伍药物对敏感细菌或非产-内酰胺酶的耐药细菌的抗菌活性,头孢哌酮钠/舒巴坦钠体外抗菌活性评价,陈吉生,中国现代药物应用2007;1(5):6,合剂对铜绿、金葡, 大肠(标准菌或床分离菌株)的MIC 和MBC优于单药 相同头孢哌酮的剂量下, 增加舒巴坦的剂量其抗菌活性有所增强 1:1的配比对上述3种细
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