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内酰胺类抗生素 (2)课件

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1、,- 内酰胺类抗生素,教学目标,掌握- 内酰胺类药的分类及代表药掌握青霉素类分类及各类代表药掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应理解头孢菌素分类与特点,第一节概述,-内酰胺类是指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.包括青霉素类头孢菌素类其它（非典型类）: 碳青霉烯类，青霉烯类 -内酰胺酶抑制剂氧头孢烯类单环-内酰胺类,典型类,青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年； 1945年发现了头孢菌素；上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。,第二节青霉素类药物,天然青霉素,天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。,【来源】,青霉素G（penicillins G）,【化学结构】,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）,其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性,主核6-APA可带有各种不同侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称苄青霉素。,为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子

2、、氧化剂及遇热易被破坏， 20放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。,【理化性质】,【抗菌作用】,【抗菌谱】主要G+菌：球菌：金葡（不产酶）、肺炎双、溶链等杆菌：炭疽、白喉、破伤风等 G球菌：脑膜炎双、淋其他：螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体）放线菌,【临床应用】,1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（咽炎、急性扁桃体炎；疖、痈、脓肿；肺炎、急慢性支气管炎等）。,2. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗G球菌感染：如流脑（与磺胺嘧啶并列首选）、淋病。,5.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 6.放线菌病,抗菌作用的特点： 1、对G+菌作用强，对G-菌作用弱细胞壁粘肽含量细胞壁外层成分菌体内渗透压 2、对繁殖期细菌作用强大 3、对哺乳动物和真菌无作用,胞壁粘肽占60,胞壁粘肽占10,粘肽层,

3、脂蛋白,抗菌作用机制,与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶的转肽作用，阻抑粘肽合成的交叉联结过程，造成细胞壁缺损。激活细菌自溶酶的活性。,【不良反应】,过敏反应：发生率约0.7%10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。,预防：1、用药前详细询问过敏史； 2、做皮试； 3、用前新鲜配制，用后留病人观察；4、做好急救准备,其它不良反应肌内注射疼痛高血钾症青霉素脑病赫氏反应（治疗梅毒或钩端螺旋体时）,实例分析,一对夫妇，妻子为护士。丈夫近患感冒加重，妻子决定注射青霉素来消炎。经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子因故外出，一小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等其他致死原因，认定为青霉素过敏性休克导致死亡。请分析事故原因，并总结教训。,半合成青霉素,代表药:青霉素 (penicillin V) 非奈西林 phenethicill

4、in) 特点：耐酸，不耐酶抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素,1.耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）,代表药:苯唑西林（oxacillin），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin）特点:耐酸，-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强用途: 耐药金葡菌的各种感染,2.耐酶青霉素（耐酸、耐酶、可口服）,代表药:氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxycillin）对G+菌及G菌都有杀菌作用对G菌作用强用于敏感菌所致的尿路感染和呼吸道感染,3.广谱青霉素（耐酸,不耐酶，可口服）,4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素（不耐酶，不耐酸，不可口服）,代表药:羧苄西林（carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）特点:主要对G 菌、绿脓杆菌作用较强。应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染,第三节头孢菌素类抗生素,7-AminoCephalosporanic Acid 7-氨基头孢烷酸,一、头孢菌素类结构,作用机制相同对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药抗菌谱广，抗菌作用强过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%),二、与青霉素类比较,三、头孢菌素类药物比较,抗菌谱广，杀菌力强对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 t 长，分布广，穿透力强无肾毒性，过敏反应少临床用途广泛,四、第三代头孢菌素类的特点,第四节非典型-内酰胺类抗生素,（一）碳青霉烯类亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁泰能(1:1) （二）-内酰胺酶抑制剂克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林奥格门汀，+ 替卡西林泰门汀舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄优立新（1:2），舒他西林(1:1) + 头孢哌酮舒普深（三）头霉素类头孢西丁 (cefoxitin) （四）拉氧头孢类抗生素拉氧头孢 (latamoxef) （五）单环-内酰胺类抗生素氨曲南 (aztreonam),课后总结,内酰胺类,青,头,其,天,人,特点抗菌谱机制应用不良,代表药,结构特点各代比较与青比较,

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