树脂吸附在高脂血症治疗中的推广课件

1、树脂吸附在高脂血症 治疗中的推广,珠海丽珠医用生物材料有限公司 TEL:0756 8135777,主要内容,高脂血症的相关理论知识 血液净化治疗高脂血症 体外血脂净化疗法 血液灌流治疗高脂血症,高脂血症的相关理论知识,高脂血症（）的定义,由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症。 是血脂异常的惯称，血脂异常包括血脂含量、血脂组分的比例和质的异常。 全身脂代谢异常： 1.血清中胆固醇(TC)过高 2.血清甘油三酯(TG)过高 3.血清低密度脂蛋白(LDL)过高 4. 血清高密度脂蛋白(HDL)过低,1.脂质是指人体内的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称。 2.在临床上, 脂质主要是指甘油三酯和胆固醇。甘油三酯(TG)是由甘油与三个脂肪酸酯化而成, 其生理功能主要是参与体内的能量代谢, 包括能量的产生和贮存； 胆固醇(C)以两种形式存在, 即游离(或非酯化)胆固醇和酯化胆固醇(即胆固醇酯)。游离胆固醇(与磷脂一起)是细胞膜的主要成份, 对于稳定细胞膜的流动性起关键作用; 同时, 胆固醇也是合成类固醇激素和胆酸的重要原料 *血清胆固醇每

2、降低1，冠心病的危险性可减少2,高脂血症&高脂蛋白血症。,脂质不溶或微溶于水，在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，必需与蛋白质结合以脂蛋白形式而存在只要脂蛋白过量（高脂蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）因此高脂血症实际上也可认为是高脂蛋白血症,脂蛋白分类,乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) (上述两者本身不具有致粥样硬化的作用，但认为它们脂解后的残粒-分别为乳糜微粒-残粒和IDL-能导致粥样硬化。） 中等密度脂蛋白(IDL) 能导致粥样硬化 低密度脂蛋白(LDL） 高密度脂蛋白(HDL)-对心脏有保护作用 （富含磷脂、载脂蛋白等，可促进CM、VLDL分解和胆固醇酯合成，阻止游离胆固醇沉积于动脉壁，高水平的HDL还有助于移除积聚了的胆固醇，因此被认为是抗动脉硬化因子之一。）,高蛋白血症分型,根据血脂谱的变化，分为五型： 型-血浆中乳糜微粒（CM）浓度升高所致 a-血浆低密度脂蛋白升高，TG水平正常。 b-血浆极低密度脂蛋白和LDL升高。 型-血浆中的CM残粒和VLDL残粒水平升高。 型-血浆中VLDL水平增加 型-血浆中CM和VLDL水平均升高,高脂血症的分类,从临床

3、上，可以简单地分为以下四类：高胆固醇血症：血清TC水平增高。混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高。高甘油三酯血症：血清TG水平增高。低高密度脂蛋白血症：血清HDLC水平减低。,高脂血症的分类,按病因，高脂血症可分为：原发性高脂血症：罕见，属遗传性脂代谢紊乱疾病；原发性高脂蛋白血症亦称家族性高脂蛋白血症，多为先天性遗传性疾病，可有家族史，是由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷以及某些环境因素（例如饮食、营养和药物等），通过未知的机制而引起的。所有五种类型的高脂蛋白血症都可为家族性，而且可能代表许多不同的变化。继发性高脂血症：包括糖尿病高脂血症；甲状腺功能减低；肾病综合症；慢性肾功衰竭；急性肾功衰竭；药物性高脂血症。,高血脂的危害,血脂过多 血液粘稠 血管壁上沉积，逐渐形成小“斑块”（动脉粥样硬化），这些斑块增多、增大，逐渐堵塞血管，使血流变慢，严重时血流被中断。,危害,高脂血症初期多数没有临床症状，这也是很多人不重视早期诊断和早期治疗的重要原因。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵

4、塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。,危害,此外，高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。,WTO统计，冠心病是世界上最常见的死亡原因，而血脂异常为引起冠状动脉粥样硬化的第一位危险因素降低血脂，可以降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生率。据统计资料显示，每降低总胆固醇水平均1%，可以降低2%的心肌梗塞的发生率。另外，血脂的降低已被证实可以减慢已形成的粥样硬化斑块的进展，甚至使其消退，并有可能减低冠状动脉粥样硬化性心脏病的病死率。因此，近20年来，全世界医学界极为重视高脂血症的研究。,高脂血症发病机制,一、获得性因素 1）高脂肪饮食 2）体重增加 3）增龄 4）雌激素缺乏 5）药物 6）不良的生活习惯 二、基因缺陷 三、系统性疾病,临床表现,一、发病年龄、性别与种族

5、二、早发性和进展迅速的心血管疾病 三、胰腺炎 四、黄色瘤 五、其他表现：早发性角膜弓，角膜混浊，视网膜脂质症，伴肥胖、糖尿病、甲退等。,实验室检查,高脂血症的诊断主要依靠实验室检查，其中最主要的是测定血浆TC和TG浓度。 一、血浆外观检查 二、脂蛋白电泳 三、超速离心 四、体内脂蛋白代谢分析 五、基因突变分析 六、其他检查,诊断,应详细询问患者的病史及家族史，体格检查的重点是心血管系统以及各种黄色瘤、角膜弓、眼底改变等。实验室检查以血脂测定为主。 无论有无临床表现，血脂异常的诊断依据是血脂测定结果，但是目前尚无统一的标准。,一般认为 血浆TC大于5.2mmol/L（200mg/dl）可以确定为高胆固醇血症，血浆TG浓度大于1.7mmol/L（150mg/dl）为高甘油三酯血症。HDL-C水平低于0.91mmol/L（35mg/dl）可定为低HDL-胆固醇血症,治疗,目的-血脂异常治疗的目的旨在通过降低血脂水平或调整血脂组分的比例，以进一步降低冠心病的发病率以及心血管事件的发生。 一般治疗 1）减肥 2）运动和体育锻炼 3）戒烟,4）辅助性预防药物 二、饮食治疗 三、调脂药物治疗 四、体

6、外血脂净化疗法 五、手术治疗(如回肠末端部分切除术、门腔静脉分流吻合术等） 六、基因治疗（原发性高脂血症通过基因疗法有望获得根治）,血液净化治疗高脂血症 体外血脂净化疗法,产生背景,绝大多数的脂质代谢紊乱患者经积极的饮食控制、适当的体育活动和恰当的调脂药物均能得到很好的控制。然而少部分家族遗传性脂质代谢紊乱患者经积极药物治疗仍不能达到耙目标，或部分患者无法耐受降脂药物并出现严重的不良反应，以及部分急性缺血性血管疾病患者合并严重的脂质代谢紊乱和微循环障碍等情况，需迅速纠正。,产生背景,自1965年首次运用血浆置换疗法治疗严重高止血症以来，各类体外降脂技术得到迅猛发展，友20世纪80年代后期，各类高度选择性的体外降脂疗法取得长足进步。 另外，进十多年来，众多循证医学的研究成果表明积极的降脂治疗在心脑血管疾病的I级、II级预防中扮演了重要角色，也为血脂净化治疗提供广阔前景。,血脂净化治疗方法,（一）血浆置换（plasma exchange,PE）： 1.为非选择性的体外降脂方法（置换2-4.5L）； 2.不仅去除了有害的LDL、LP（a）、TC等成分，也清除了其他有益成分； 3.必须补充大量

7、的新鲜血浆,因此可带来各种并发症; 4.所以,随着选择性体外降脂疗法的出现,目前已很少用于体外降脂.,血脂净化治疗方法,(二)二重滤过血浆置换疗法（DFPP） 1.为半选择性体外降脂疗法，也称为不同膜滤过（MDF）或级联滤过（CF）。 2.是利用不同孔径血浆成分分离器来控制血浆蛋白的去除范围.（日本Asahi公司Plasauto-iQ）,第一个滤器是普通的血浆分离器，用于将红细胞等有形成分与血浆分离，其孔径约0.2um，可供无细胞成分的血浆自由通过。 第二个滤器中空纤维柱孔径约0.03um，用于分离血浆中的大分子物质，如LDL、VLDL、IDL、纤维蛋白原等，但也有部分HDL、免疫球蛋白、白蛋白和小分子激素等有益成分也同时被清除，因此，称之为半选择性。 *此方法需补充白蛋白30g或等量代血浆制品。,3.改良的DFPP,热循环式DFPP,反向 滤过法.,近年来，又出现了一些改良的DFPP法，其目的在于最大程度地减少白蛋白等小分子蛋白地丢失，使白蛋白地恢复率高达90，因而基本上不需补充白蛋白。 一种改良地DFPP:是将通过血浆成分分离器阻挡捕捉的LDL等溶液不再废弃，使其全量再次进入血浆成

8、分分离器。并反复循环直至治疗结束。,热循环式双重滤过血脂分离疗法：有日本Kuraray公司推出，即在上述再循环回路中插入加温系统，使循环血浆温度升至42C，将有利于提高分离性能，进一步增加白蛋白、HDL等成分的保留。 反向滤过法：即改变血浆成分分离器的连接方式，使其分子跨膜方向与传统方法正好相反，这样的目的可使膜面积扩大1.7倍。（日本Asahi公司Plasauto-iQ） *此三种方法虽不需补充白蛋白，但仍有部分量的丢失。,血脂净化治疗方法,(三)免疫吸附法(IA): 1.提纯人LDL以共价键结合于琼脂糖主注入山羊体内,产生抗LDL抗体,再制成LDL特异性吸附柱.用缓冲液冲洗饱和的吸附柱使LDL脱落后可重复使用. 2.单克隆或多克隆抗apo-B或抗Lp(a)制成的吸附柱,特异性高.但因其为异源性抗体,脱落入血易致过敏,这是最大缺点。另外，特异性抗体的制备及保存也有相当的要求，给临床推广使用带来一定限制。(此为今后发展的方向，德国Therasorb公司也有相应的产品),血脂净化治疗方法,(四)硫酸右旋糖酐纤维素吸附系统(DSA): 1.是将硫酸右旋糖酐共价结合于多孔纤维素珠上,外用多聚

9、复合物包裹制成吸附柱. 2.属物理化学亲和型,方法简便，国外应用广泛.血浆处理总量可达5000ml左右。DSA吸附柱由日本Kaneka公司生产。,血脂净化治疗方法,(五)全血灌注脂蛋白吸附法(DALI): 1.常规的血脂分离首先需要将血细胞和血浆分离,而DALI作为一种改良的全血灌流技术,可直接从全血中清除LDL和LP(a).其灌流器由聚丙烯酸盐配体包裹的聚丙烯酰胺珠构成,带阴电荷的聚丙烯酸盐配体可结合表面带阳电荷的LDL和Lp(a)等,选择性吸附这些脂质成分. 2.此方法简单,每次处理1.31.6倍的患者全血量，能获得很好的疗效。但DALI同DSA选的吸附材料都为多价负电性物质,易产生ABC反应.,血脂净化治疗方法,(六)肝素介导体外LDL沉淀系统(HELP): 1即冷冻凝结滤过法 2.是利用体外循环的方法使血浆在低PH环境下,经肝素诱导沉淀出纤维蛋白原和血脂. 3.利用等电点产生沉淀原理; 4.是目前进化效率最高的方法,一次净化3L血浆可降低LDL、Lp(a)、纤维蛋白原等50%左右. 5.最大缺点是操作繁琐,需要大量消耗品,价格昂贵.,患者,滤过,沉淀 PH5.12,碳酸氢盐透析液,吸附肝素,滤过,LDL沉淀,血浆,肝素和缓冲液,血细胞,血液,血液,无LDL血浆,HELP系统工作流程示意图,血脂净化治疗方法,(七)血脂透析(HLD): 1.Wratten等1999年提出血脂透析，即利用具有亲水和亲脂双重特性的脂质体清除脂溶性与蛋白结合的毒素.并减少氧化应激(OS). 2.一个不饱和含维E的大豆卵磷脂组成双脂质体(亲脂区),中央使亲水的磷脂区. 3.VitC加在透析液中,这样可保持血浆中的VitC接近生理水平.,血脂净化治疗方法,(八)树脂吸附法 全血树脂吸附 血浆树脂吸附,血液灌流治疗高脂血症,应用方法,全血树脂吸附不需将血浆分离, 而是使血液与吸附柱中的吸附剂直接接触而将某些成分去除, 这类方法费用低廉。吸附后, 大多数患者的LDL-C、VLDL-C和甘油三酯 均有明显降低(以甘油 三酯下降为著)。,应用方法,血浆树脂吸附： 先行血浆置换，让置换后的血浆与吸附剂进

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