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作用于呼吸系统的药物_1

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1、第三十一章作用于呼吸系统的药物药学院药理学教研室,学习要点,1.了解抗喘药的分类。 2.掌握异丙肾上腺素、氨茶碱、异丙阿托品、色甘酸钠、二丙酸氯地米松的抗喘作用原理，临床应用。,呼吸系统疾病常见的症状：喘息、咳嗽、咳痰与呼吸衰竭对症治疗药物,平喘药镇咳药祛痰药,第一节平喘药,药物分类,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药 M受体阻断剂茶碱类,糖皮质激素抗白三烯药物,肥大细胞膜稳定药,抗炎性平喘药,抗过敏平喘药,（一）肾上腺素受体激动药本类药物因激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用,常用药物： 1、肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 2、选择性2受体激动药沙丁胺醇、特布他林（博利康尼）克仑特罗、福莫特罗、班布特罗,【作用机制】,ATP,cAMP,Ca2+i

2、K通道开放肌球蛋白轻链激酶失活,2受体激动,G-蛋白活化 AC,支气管扩张炎性介质释放,肾上腺素,激动、受体扩张支气管、抑制炎性介质释放，收缩粘膜下血管，减轻粘膜水肿。作用短暂、心血管不良反应多，容产生耐受性。只用于哮喘的急性发作（少用）,麻黄碱,与肾上腺素相似，作用缓慢、温和持久，口服有效。用于轻症哮喘或预防哮喘发作异丙肾上腺素激动1、2受体心脏不良反应严重主要用于控制哮喘急性症状,选择性2受体兴奋药：（沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林、福莫特罗、班布特罗）优点：对受体无作用，对1受体亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管不良反应。治疗哮喘的常用药物（口服、吸入、静脉）,克伦特罗(clenbuterol) 为强效选择性2受体激动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。特布他林(terbutaline) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)均为长效选择性2受体激动药，作用强而持久。,【不良反应】心脏：特

3、别是心律失常病人肌震颤:骨骼肌慢收缩纤维2受体代谢紊乱：血乳酸、丙酮酸，产生酮体。,（二）、茶碱类,【平喘作用机理】抑制PDEcAMP支气管松弛促进儿茶酚胺类物质释放阻断腺苷受体（组胺、白三烯释放）干扰气道平滑肌的钙离子转运免疫调节与抗炎作用（抑制炎性介质的释放）增加膈肌收缩、促进纤毛运动。,近年研究证明茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺激T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润，具有抗炎作用。茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。,【临床应用】,1.支气管哮喘：慢性哮喘的维持治疗。 2.慢性阻塞性肺病： 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合症,氨茶碱,【作用特点】（1）口服作用持久（2）静滴作用强大（3）与拟肾上腺素合用有协同作用【临床应用】（1）主要口服用于轻症或预防（2）静脉给药，用于严重哮喘或持续状态,（三）、M-R阻断药,【作用机理】阻断M-R（M1 、 M2、M3 ）【常用药物】

4、异丙托溴铵、氧托溴胺、噻托溴铵扩张气管、支气管作用明显，副作用少。,糖皮质激素,目前治疗哮喘最有效药物。是哮喘持续状态或危急发作的重要解救药。 1、抑制PG和LT生成 2、减少炎症介质产生 3、收缩小血管，减轻渗出,二、抗炎性平喘药,目前常用的吸入性GCs有五种：,丙酸氟替卡松（FP ）二丙酸倍氯米松（BDP）布地奈德（布地松 BUD）曲安奈德（TAA）氟尼缩松（FNS）,脂溶性高,低,三、抗过敏平喘药,色甘酸二钠【作用机理】 1、稳定肥大细胞膜减少过敏性介质释放 2、抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，预防支气管痉挛。 3、长用减轻气道高反应性。【临床应用】：预防哮喘发作。,第二节镇咳药,【药物分类】中枢性镇咳药：可待因（codeine）右美沙芬喷托维林 (咳必清) 外周性镇咳药：苯佐那酯,中枢性镇咳药,可待因：右美沙芬：无成瘾性、无镇痛作用。喷托维林：同时有阿托品样作用和局麻作用，用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。,外周性镇咳药,代表药物：苯佐那酯机制：局麻作用抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。,苯丙哌林(benproperine) 非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。,第三节祛痰药,粘液分泌促进药物粘痰溶解药物,Questions,1.抗喘药分类。 2.掌握异丙肾上腺素、氨茶碱、异丙阿托品、色甘酸钠、二丙酸氯地米松的抗喘作用原理，临床应用。,

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