临床应用(甲状腺)

1、Beckman - Coulter ( 贝克曼库尔特公司) ACCESS 化学发光免疫分析系统 的临床应用,甲状腺激素调节生长/发育的生化过程 ， 包括： 碳水化合物产生能量 心血管功能 神经系统的反应性 消化系统功能,甲状腺,甲状腺功能状态,正常 - 激素的产生与释放正常 甲状腺功能低下 - 激素的产生与释放非正常低下 ；甲低 甲状腺功能亢进- 激素的产生与分泌非正常增高 ；甲亢,Thyroid,Pituitary,Hypothalamus,原发性甲状腺疾病 : 甲状腺自身的病变 继发性甲状腺疾病( 2级) 由垂体疾病引起 继发性甲状腺疾病(3级) 由下丘脑疾病引起,Thyroid,Pituitary,Hypothalamus,甲状腺疾病,仅为腺体本身受影响，对激素的产生影响分大。 甲状腺肿大 (enlargement) 甲状腺癌 甲状腺炎,甲状腺疾病,病因可能在: 下丘脑 垂体 甲状腺,甲状腺功能减退,分布 98% 的甲状腺疾病为甲减 绝大多数患者为女性 绝大多数病例与自身免疫疾病有关 严重的并发症 心衰 冠状动脉硬化症 贫血 不育 容易感染 精神症状,甲状腺功能减退,成人 早期症

2、状 虚弱, 神经紧张, 畏寒, 头痛, 疲劳, 月经过多 体征 脆甲, 头发稀少, 皮肤苍白, 反射减弱 晚期症状 语速迟缓, 体重增加, 便秘, 少汗, 呼吸困难, 胸痛, 耳聋, 月经停止,甲状腺功能减退,甲状腺功能亢进,症状 不安, 神经紧张, I 易怒, 易疲劳, 原因不明体重减轻但同时食欲亢进 , 多汗, 怕热, 战栗, 眼球 凸出 , 腹泻, 心跳加快，无规律 并发症 心衰， 肌肉/骨骼大量消耗, 眼病, 精神症状 “ 甲状腺危象” - 发热, 心衰, 精神错乱, 病人的死亡率约 2%,甲状腺功能亢进,可能由以下因素引起: Graves 病: autoantibodies against components or regions of the thyroid plasma membrane, possibly regions including the receptor for TSH leading, after a complex series of events, to hypersecretion of hormone. 毒性甲状腺肿大 甲状腺激素摄入过多 甲状腺

3、炎 产TSH垂体瘤,甲状腺激素的分泌,甲状腺激素的合成受一种由下丘脑分泌的TRH(促甲状腺激素释放激素)的控制。,甲状腺/垂体反馈控制环,促甲状腺激素(TSH),人 TSH 由垂体前叶分泌 属于糖蛋白类，由一条 和 链组成 链具有免疫特异性和生物特异性。,促甲状腺激素(TSH),TSH 调节T3与T4的分泌/释放 下丘脑负反馈机制监测T3，T4的水平，从而调节TRH的分泌。 由下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素 (TRH) 控制垂体分泌TSH的程度。,总T4(Total T4),由甲状腺分泌 TT4有两种形式， 结合型(99.97%) 游离型(0.03%) 在转化成T3之前无生物活性,总T4(Total T4),增高 Graves 病, 甲亢, 怀孕 降低 甲减，如 Hashimoto(桥本氏)甲状腺炎 单个指标不能做为诊断甲亢或甲低的依据。,游离T4(Free T4),0.03% 的T4是未结合型的。 是具有生物活性的T4 降低是诊断甲低的指标 升高是诊断甲亢的指标 孕妇的正常范围发生变化 较少受其它影响TT4的因素的影响,两种形式；结合型 (99.6 - 99.8%) 游离型 (0.

4、2 - 0.4%) forms,总T3(Total T3),总T3(Total T3),来源 20% 来自甲状腺 80% 来自T4在细胞内的脱碘 活性 T3 具有生物活性 hTSH 负反馈对T3的影响大于对T4的。,总T3(Total T3),增高 Graves 病, 甲亢, 怀孕 T3 中毒 ( 选择性分泌T3) 降低 甲低如 Hashimotos(桥本氏)甲状腺炎, 新生儿甲低 继发性甲低 评价FT4正常，TSH降低的病人,一 T3，T4 测定的临床意义 诊断甲状腺疾病 A 甲亢时，T4浓度明显增高 T3值是诊断甲亢的灵敏指标 B 甲低时，血清T4浓度一般低于正常值 需与TSH联合检查，效果更好,非甲状腺疾病 A 肾病综合征，肢端肥大症，皮质醇增多症，外科手术等 均能降低T4值 B 药物如：激素类，避孕药，奋乃近等使T4升高,肾衰状态 慢性肾衰病人血清T3，T4明显降低 甲亢治疗效果评价 甲亢在抗甲状腺药物治疗过程中，T3，T4的下降早于临床症状的改善，T4下降速度及幅度比T3大 高T4 血症 TBG过多，遗传性T4结合异常，外周组织对T4反应缺陷，外科应急与蛋白营养不良，精神病性

5、,T3低下综合征 慢性肾功能衰竭，肾病综合征，恶性肿瘤 肝硬化等肝脏疾病，糖尿病，心肌梗塞 新生儿先天性甲状腺功能低下筛选,游离T3(Free T3),主要具生物活性的甲状腺激素 0.2 - 0.4% 的 T3处于游离状态 临床应用 甲低时降低 甲亢时增高 5% 仅有FT3增高 特别在结合蛋白影响TT3时用处更大。,甲状腺激素-总结,甲状腺激素与蛋白结合 99+% T3 与 T4 和 TBG ( 甲状腺结合球蛋白 ), 白蛋白, 前白蛋白结合 T3/T4 浓度与活性 T4 浓度比 T3高70倍 T3 活性比 T4高4倍 T3 由 T4 by 脱去一个碘分子而成 两者均仅在其游离时具有活性。 健康时仅有小于 1% 为游离状态 游离型的激素具有诊断价值,甲状腺激素的检测,检测结果解释的困难,在以下情况结果受影响 孕妇 服避孕药的妇女 营养不良个体 低白蛋白血症 TBG增高的病人,检测结果解释困难,垂体滞后 发展阶段 - hTSH 敏感, 但 FT4 滞后 早期治疗阶段 - FT4 结果可靠, 但hTSH 滞后 6-8 weeks 药物影响 怀孕/ 整体健康状况,Suspect Thyroi

6、d Disease*,Suspect Hypothyroidism,Suspect Hyperthyroidism,3rd Generation,ACCESS,HYPER,sensitive,TSH,Elevated,Normal,Subnormal,Undetectable,Free T4 and,Diagnose,Free T4,Free T4,Thyroid Antibody Panel*,Normal,Elevated,Subnormal,Elevated,Diagnose,Diagnose,Diagnose,Evaluate,Diagnose,for Hypropituitarism,or Hypoadrenalism,TSH 检测,第一种 TSH 检测是在 1950s发明 第一代TSH在 1960 完成，( 能检测甲低但不能检测甲亢) 第二代TSH在 1980年代完善，首次 运用单克隆抗体技术,对TSH 代的定义,第一代，功能灵敏度为 1.0 IU/ml 第二代功能灵敏度为 0.1 IU/ml 第三代功能灵敏度为 0.01 IU/ml 功能灵敏度：在任何时候/情况下均可检测

7、到的浓度，且不精密度CV在 20% 以下,TSH 检测,分析灵敏度： 能被可靠地检测到的最低的浓度。,TSH,第三代TSH功能灵敏度比第二代高10倍以上。,TSH,目前最有效的检测甲状腺活性的项目是 第三代 超敏 TSH 。 区别甲亢病人与甲状腺功能正常者 干扰因素少 对甲状腺状态细微的变化也有响应。 非常可靠、精密、稳定,游离T4(Free T4),在TBG影响时，提供更好的检测甲状腺状态的指标 但是 Free T4 的检测方法必须认真设计，以避免来自正常/非正常的结合蛋白的影响,Free T4,干扰检测的结合蛋白可能来自病人血清 遗传的低白蛋白血症 Downs(唐氏)综合征畸形 高血脂 HAMA(人抗鼠抗体) or HAGA(人抗羊抗体) 抗甲状腺激素抗体,Free T4,干扰因素可能因为分析模式设计问题产生更大的负面影响 ： 在分析过程中用到了结合蛋白 BSA, HSA etc. 一步法分析不能洗去来自病人标本的结合蛋白 打乱病人标本中结合型激素/游离型激素的平衡关系。,Free T4,为临床提供准确的FT4结果的最佳方案 选择正确的FT4分析方法 该法设计思想： 避免由于病人标

8、本 / 分析模式导致的 分析错误。 .,何时需要对临床甲状腺功能正常的病人进行甲状腺激素的检测？,新生儿 甲状腺肿大 慢性甲状腺炎病史 接受碘放疗史 接受头/颈放射史 Graves 眼病 房颤病人 甲状腺药物治疗史,其它需要进行甲状腺激素检测的情形,自身免疫疾病史 (如糖尿病等) 甲状腺疾病或其它自身免疫疾病家族史 新生儿/母亲有自身免疫甲状腺疾病病史 不明原因的体重减轻/增加 年龄大于50岁的病人,Testing Well Patients,影响TT3和TT4的药物治疗不影响TSH水平。,Testing Well Patients,TSH浓度高时，需重测FT4 水平。,Hospitalized or NTI,TSH levels may be transiently abnormal in patients under the acute stress of illness. FT4 将是一个更可靠的指标. 如果 TSH 和 FT4 均正常时，可基本排除甲状腺疾病。,完美的甲状腺激素检测仪器,具有第三代的超敏TSH项目 Free T4 使用禽类蛋白作为缓冲液，降低结合蛋白对检测的影响 二步法检测 FT4 多点定标，稳定28 天 台式分析仪 仪器机上试剂冷藏装置,Access HYPERsensitive hTSH 分析参数,Access Total T4 分析参数,Access T Uptake 分析参数,Access Total T3 分析参数,Access Free T3 分析参数,Access Free T4 分析参数,

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